盐酸西替利嗪系第2代H1抗组胺药,为长效的、有选择性的强效抗变态反应药,临床上主要用于治 疗过敏性皮炎、荨麻疹<1>及过敏性哮喘<2>等。目前有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、滴鼻 剂、滴眼液等剂型。为方便患者局部使用,笔者研制了盐酸西替利嗪外用凝胶,并建立了其质量控制方法。1仪器与试药UV-265紫外分光光度仪(日本Shimadu公司);盐酸西替利嗪对照品(含量:99·2%)、盐酸西替利嗪原料(批号:0212 03),均由南京圣和药业提供;卡波姆940(北京国人逸康科技公司提供);盐酸西替利嗪凝 胶(哈尔滨医科大学附属第一医院自制);其余辅料均为药用规格,试剂均为分析纯。2处方与制 备2·1处方盐酸西替利嗪、卡波姆940、甘油、三乙醇胺、磷酸盐缓冲液(PBS)、蒸馏水。2·2制备表1回收率试验结果Tab1Resultsof recovery tests(n=5)加入量(mg/ml)测得量(mg/ml)
回收率(%)RSD(%)0· 0042720·00415797·30±1·8251·8760·0256300·025 816100·7±0·6450·6410·0427200·04220398·71±0· 1690·171将盐酸西替利嗪、三乙醇胺加入少量水中,加热至50℃左右搅拌溶化;将卡波 姆940加入到甘油中,搅拌均匀。再将2种溶液搅拌混合均匀,用适量PBS调节pH值至6~ 7,加入蒸馏水至1000ml,即可。3
质量控制3·1性状本品为白色或微黄色粘稠状液体。 3·2鉴别取本品(约相当于盐酸西替利嗪10mg),加入甲醇适量,使之溶解并稀释至100 ml,取续滤液作供试品溶液;另取盐酸西替利嗪对照品适量,加甲醇制成浓度为0·10mg/ ml的溶液,作为对照品溶液。取上述2种溶液各10μl,点于同一硅胶G薄层板上,以二氯甲 烷-甲醇-浓氨溶液(4∶1∶0·2)为展开剂,展开,晾干,置于碘蒸气中显色,检视,本品 应与对照品主斑点的颜色和位置相同。取含量测定项下溶液,在紫外分光光度仪上扫描,结果在2 31nm波长处有最大吸收,在218nm波长处有最小吸收。3·3
含量测定3·3·1测定波 长的选择。精密称取盐酸西替利嗪对照品适量,用盐酸溶液(9→1000)溶解后,另按处方比 例配制相同浓度的空白基质溶液,以盐酸溶液为空白对照,于200nm~500nm波长范围内 分别扫描,结果详见图1。由图1可见,盐酸西替利嗪在231nm波长处有最大吸收,而基质在 此不干扰其测定。3·3·2标准曲线的绘制。精密称取经105℃(4h)干燥至恒重的盐酸西 替利嗪对照品20·0mg,置于100ml容量瓶中,同“3·3·5”项下方法测定5次,代 入相应回归方程中计算,结果详见表1。由表1可见,平均回收率为(97·46±1·15)% ,平均RSD=1·65%(n=5)。3·3·5样品含量测定。取"2·2"项下所制样品( 批号分别为20030601、20030602、20030603)适量(约相当于盐酸西替 利嗪10mg),精密称定,置于50ml容量瓶中,加盐酸溶液(9→1000)溶解并稀释至 刻度,摇匀,过滤,取续滤液5ml,置于50ml容量瓶中,稀释至刻度,摇匀,在231nm波长处测定吸收度,计算标示量,结果详见表2。表2样品含量测定结果(n=3)Tab2Contentdetermination results of samples(n=3)批号200306012003060220030603x±s含量( %)98·7101·2100·6100·2±1·074讨论本文建立的含量测定方法快速简 便,结果准确,回收率高,适用于盐酸西替利嗪凝胶的快速分析及质量控制。本制剂采用高分子成 胶材料,与传统的软膏相比,物理稳定性更好,这是因为pH对软膏基质的稳定性影响较大,pH 过高或过低时药物表现很不稳定,制剂易出现发泡、分层等现象,有效期也缩短。而本品外观透明 ,均匀,物理稳定性好,并与皮肤亲和性好,穿透能力强,从而增强疗效;另外,本品使用舒适, 易涂展和洗除,无油腻感,不妨碍皮肤正常功能,便于携带。卡波姆作为药用辅料,具有水溶性基 质的特点,且搽于皮肤上有细腻滑爽感,与皮肤藕合效果极佳<3>,有利于药物在局部发挥作用 。但其本身润滑性差,因此,应加入适当的甘油为保湿剂,在提高其润滑性同时减少其失水。三乙 醇胺作为中和剂,既具有增稠及加大粘度作用,又可调节pH值,从而减少本品的刺激性。已完成 的影响因素试验(光照试验与高温试验)、加速试验及室温留样考察等相关稳定性试验结果均表明 ,本品稳定性良好,此方面的内容将另文介绍。图1紫外吸收光谱A·
对照品;B·空白基质Fig1UV-absorptionspectrumA·control article;B·blank base盐酸西替利嗪凝胶的研制及质量控制@马满玲$哈尔滨医科大学附属第一医院药剂部!哈尔滨市150001
@郭美华$哈尔滨医科大学附属第一医院药剂部!哈尔滨市150001
@许世伟$哈尔滨医科大学附属第二医院药学部!哈尔滨市150086目的:制备盐酸西替利嗪凝 胶,并建立其质量控制方法。方法:用卡波姆940为基质制备凝胶,以紫外分光光度法测定盐酸 西替利嗪的含量。结果:盐酸西替利嗪检测浓度线性范围为0.004~0.04mg/ml(r =0.9997),方法回收率为(97.46±1.15)%,RSD=1.65%(n=5) 。结论:该制剂制备工艺可行,性质稳定,质量控制方法简便、可靠。
盐酸西替利嗪;;凝胶;;质量控制<1>JublinL,Arendt C·Treat ment of chronic urticaria with cetirizine dihydrochloride a non-sedating antihis-tamine
·Br J Dermatal,1988,119:67·
<2>Grant GA,Glovsky MM,Mcltzer EO,et al·Safety and efficacy of cetirizine(CET)in the prophylactic man-agement of patients with seasonal allergic rhinitis(SAR)and asthma·J Allergy Clin Immunol,1993,91:197·
<3>罗明生,高天惠主编·药剂辅料大全·成都:四川科学技术出版社,1993:384·e(CET)in the prophylactic man-agement of patients with seasonal allergic rhinitis(SAR)and asthma·J Allergy Clin Immunol,1993,91:197·
<3>罗明生,高天惠主编·药剂辅料大全·成都:四川科学技术出版社,1993:384·
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