加替沙星(gat沮oxacin)是日本杏林公司研制，由BMS公 司于1999年12月首先在美国上市的第4代喳诺酮类抗菌 药，2003年国内产品陆续上市，临床使用逐渐增多。该药不 仅具有良好的抗G一菌活性，而且对G奋菌、厌氧菌、支原体、 衣原体等也有较好的抗菌作用，尤对慢性呼吸系统感染以及 泌尿、生殖系统等其他部位的敏感菌感染疗效显著〔’〕。考虑 到对于慢性阻塞性肺部疾病和喘息性支气管炎的病人，在治 疗中可能需要同时使用抗菌药物和平喘药物，笔者就加替沙 星与抗哮喘药物氨茶碱(胡in叩hylline)是否可配伍使用进 行了初步研究。 1仪器和试药 GENERALTU一1221型紫外分光光度计(北京通用仪 器设备厂);PHS一3C数字式pH计(上海理达设备厂);氨茶 碱注射液(海南制药有限公司，规格:0.1259·ml一’，批号: 050102);加替沙星注射液(重庆凯林制药厂，规格:0.2g’ 耐一’，批号:20050107);加替沙星葡萄糖注射液(德阳华康药 业有限公司，规格:looml含加替沙星0.29与葡萄糖59，批 号:04002321);5%
葡萄糖注射液(桂林集琦华康制药有限公 司，批号:04101631) 2方法与结果 2.1测定波长的选择 精密量取氨茶碱和加替沙星注射液，分别用纯化水配制 成ro林g·nil一’的溶液，在220一400nm波长范围内扫描，得 紫外吸收光谱图，结果见图l。 3oo 波长(nm) 圈1氮茶碱和加替沙星的紫外扫描圈 由图1可见，在220一307 nm范围内氨茶碱和加替沙星 的吸收相互干扰;在330nln处加替沙星有特征吸收，
氨茶碱 几乎无吸收，可直接选择330 nm为检测波长测定配伍液中 加替沙星的含量。氨茶碱在242 nm和271 nm处有特征吸 收，选择242 nm为测定波长，此波长处加替沙星的等吸收波 长为272nln;加替沙星在290nxn处有特征吸收，此波长处氨 茶碱的等吸收波长为25lrun。可分别选用双波长法消除干 扰，测定两者含量。 2.2标准曲线的制备 2.2.1溶液的配制精密量取氨茶碱注射液2耐和加替 沙星注射液ld至500耐量瓶中，用纯化水稀释至刻度，再 分别精密量取1，1 .5，1 .8，2，2.5，3 ml于6个1(X) ml量瓶 中，用纯化水稀释至刻度，配制成不同浓度的系列溶液。 2.2.2标准曲线的制备依次在330，290，251，242，272nm 处测定系列溶液的吸收度值。以浓度C与A(330 nm)进行 线性回归，得线性回归方程为:C加=26.715A+0. 247，r= 0.卯98(n=6);以242nm为测定波长，272 nm为参比波 长，将浓度C与△A(A27:。。一A242。m)进行线性回归，得:C孩 二28.391△A+0.029，:=0.9997(n=6)。另外，以29() nm 为测定波长，25llun为参比波长，将浓度C与△A(A，。。- A25.。m)进行线性回归，得:C加=3 3.257△A一0.619，;= 0 .9998(n=6)。 2.2.3回收率试验分别精密量取配制含氨茶碱、加替沙星 浓度为5此·而一’十6哪·而一’，ro此·而一‘+10此·d一’，25 哪·诚一’+20鸿·d一’的溶液。在相应波长处测其A值并计算 △A值，代人相应的回归方程中，计算回收率。结果见表1。 表1回收率试验结果 药物 加人量测定量回收率 (卜g·mI一l)(哪·耐一1)(%)
平均回收率 (%) 左5刀 (%) 5 氨茶碱ro 25 6 加替沙星10 20 5.仍 10.08 24 .82 5 .97 10.07 19.81 l(X) .57 1(X) 85 99 .29 99.50 l(X) .73 99 .07 100.24 0.65 99 .77 0.86 2.3氛茶碱和加替沙星注射液的配伍稳定性试验 2.3.1样品含量测定模拟临床实际用药浓度，取氨茶碱 注射液。.259加人loonil加替沙星葡萄糖注射液中作为样 品液。精密量取Inil，用5%葡萄搪注射液稀释至250耐，在 相应组合的波长处测其A值及△A值，代人相应的回归方程 中，计算出两组份的浓度。 2.3.2稳定性试验在1，2，4，6，12，24h分别测定上液浓 度，以oh的含量为100%，计算样品的含量标示百分量，同 时记录样品液的pH值变化和外观变化情况，见表2。分别 在O，4，24h时将稀释溶液在220~4(X) nm处进行紫外扫描， 结果显示相应的吸收曲线形状不变，相应的入~和入mi。基本 不变。氨茶碱和加替沙星葡萄糖注射液配伍后，24h内外观 未见沉淀，颜色略有变浅;加替沙星葡萄糖注射液的pH值 为4 .92，与氨茶碱配伍后升高至7.83，在常温放置24h内pH 值略有下降，但变化不大;配伍液在24h内紫外吸收光谱基 本无变化，无其他杂质峰出现，紫外法测定两组分的含量在 24h内基本稳定。结果表明临床上将氨茶碱与加替沙星注 射液用于5%葡萄糖中配伍时可不考虑含量变化。 裹2奴茶喊和加替沙星配伍后的含，及pH值变化 时间 氮茶喊含盘(%)加替沙星含量(%) 23℃15℃23℃15℃23℃ 0 h 7.831(X)l(X)l(X)l(X) 7 .76 7 74 粼 7 .71 7 .69 7 .66 7，63 100.肠 l(X) .12 100肠 l(X) .31 101.25 10122 I(X) .12 l(X) .22 l(X) .17 l(X) .22 101.41 101.32 !00 .02 l(X) .12 100.肠 10042 1(X) .85 101.02 100，09 l(X) .22 !00 .05 l(X) .5吕 垂01.肠 101.61 .h Ln Ln Ln 省卫遥，山46 讨论 本试验对5%葡萄糖注射液在200一400run进行了紫 3伟、︸ 外扫描，结果显示在284nm处有一吸收峰，考虑为5一经甲基 糠醛的吸收。故在用紫外法进行含量测定时，采用5%葡萄 糖溶液作空白对照，以消除干扰。 3.2氨茶碱与加替沙星在5%葡萄糖中配伍，其含量在24 h内基本稳定，在4h内基本无变化，6h内的含量标示量与 两药单独在5%葡萄糖中的变化不大。应注意随环境温度 升高，含量变化值会增加。考虑到加替沙星可能受光照影 响，故本实验选择光线较暗的操作环境。建议两药配伍后在 4h内用完，以尽量减少长时间光照及温度的影响。氨茶碱和加替沙星葡萄糖注射液的配伍稳定性@吴雪$中国人民解放军第一八一医院药剂科!广西桂林 541002
@李传枚$中国人民解放军第一八一医院药剂科!广西桂林 541002
@乔化民$中国人民解放军第一八一医院药剂科!广西桂林 541002目的:建立紫外法测定氨茶碱和加替沙星的含量,并考察两种药物在5％葡萄糖注射液 中的配伍稳定性。方法:在室温条件下,用紫外分光光度法分别测定氨茶碱和加替沙星在5％葡萄糖注射液中配伍后24h内的含量变化情况;并观察其外观和pH变化。结果:氨茶碱和加替沙星平均回收率分别为100．24％,99．77％;RSD分别为0．65％,0．86％。常温放置24 h 内样品pH值及含量均无明显变化,但颜色变浅。结论:氨茶碱与加替沙星葡萄糖注射液配伍使用可 不考虑含量变化。氨茶碱;;加替沙星;;
含量测定;;
稳定性1郑莉,梁德荣．新喹诺酮类抗菌药物-加替沙星
．华西医药,2005,20(1):174
2任晓明,李仲昆,秦弘．左氧氟沙星与维生素C注射液的配伍稳定性． 中国药师,2003,6(4):212-213
3杨继章,杨树民,刘瑞琴．注射用加替沙星与利巴韦林挂射液配伍稳定性 考察．中国药房,2004,15(12):753
4李文杰．注射用双黄连与抗菌药配伍稳定性研究概况．中国药师, 2002,5(5):301与加替沙星在5%葡萄糖中配伍，其含量在24 h内基本稳定，在4h内基本无变化，6h内的含量标示量与 两药单独在5%葡萄糖中的变化不大。应注意随环境温度 升高，含量变化值会增加。考虑到加替沙星可能受光照影 响，故本实验选择光线较暗的操作环境。建议两药配伍后在 4h内用完，以尽量减少长时间光照及温度的影响。氨茶碱和加替沙星葡萄糖注射液的配伍稳定性@吴雪$中国人民解放军第一八一医院药剂科!广西桂林 541002
@李传枚$中国人民解放军第一八一医院药剂科!广西桂林 541002
@乔化民$中国人民解放军第一八一医院药剂科!广西桂林 541002目的:建立紫外法测定氨茶碱和加替沙星的含量,并考察两种药物在5％葡萄糖注射液 中的配伍稳定性。方法:在室温条件下,用紫外分光光度法分别测定氨茶碱和加替沙星在5％葡萄糖注射液中配伍后24h内的含量变化情况;并观察其外观和pH变化。结果:氨茶碱和加替沙星平均回收率分别为100．24％,99．77％;RSD分别为0．65％,0．86％。常温放置24 h 内样品pH值及含量均无明显变化,但颜色变浅。结论:氨茶碱与加替沙星葡萄糖注射液配伍使用可 不考虑含量变化。氨茶碱;;加替沙星;;含量测定;;稳定性1郑莉,梁德荣．新喹诺酮类抗菌药物-加替沙星．华西医药,2005,20(1):174
2任晓明,李仲昆,秦弘．左氧氟沙星与维生素C注射液的配伍稳定性． 中国药师,2003,6(4):212-213
3杨继章,杨树民,刘瑞琴．注射用加替沙星与利巴韦林挂射液配伍稳定性 考察．中国药房,2004,15(12):753
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