苯妥英钠为传统的使用最多的抗癫痫药,也是临床上最有效的第一线抗癫痫药物之一,由于其有效血 药浓度范围窄,个体差异大,而癫痫病人又必须长期服药,以预防和控制发作。如果不把血药浓度 监测和临床观察结合起来对病人进行个体化给药,往往达不到安全有效的治疗效果,甚至产生中毒、死亡。为了吸取教训,提高医疗质量,对我院历年来服用苯妥英钠中毒63例进行分析,结果报道如下。1 对象与方法1 1 资料来源 来自我院1996年6月～2 0 0 3年7月门诊和住院确诊为苯妥英钠中毒的病例。1 2 病例入选标准 (1)长期服用苯妥英钠发生中毒的病例;(2 )急性苯妥英钠中毒的病例;(3)苯妥英钠血药浓度>2 0 μg·ml-1且出现中毒症状者。1 3 中毒的临床表现 急性中毒后,可有眩晕、头痛、呕吐、共济失调、复视、眼球震颤,严重者可 出现烦躁不安、呼吸急促、精神错乱、体温升高、角弓反张、大小便失禁、昏迷、血压下降等,最终病人可死于呼吸循环衰竭<1>。1 4 方法 (1)收集中毒患者病例,并分析其临床表现等。(2 )对入选病例的年龄、性别、中毒发生率、中毒与血药浓度、剂量的关系、合并用药等情况进行分析。(3)用反向高效液相色谱法测定服用苯妥英钠达稳态后的血样或急诊中毒血样。2 结 果2 1 中毒情况 符合标准的6 3例口服苯妥英钠中毒者中,男4 2例,女2 1例,分别占6 6 6 7%和33 33% ,男性高于女性,年龄最小6岁,最大73岁。2 2 罹患情况 1996年6月～2 0 0 3年7月以来我院共检测28 6例口服苯妥英钠患者,其中中毒6 3例;平均中毒发生率为2 2 0 3% ;另外,血药浓度大于2 0 μg·ml-1且出现中毒症状的6 1例,没出现中毒症状的2例,血药浓度小于2 0 μg·ml-1时出现中毒症状有2例。2 3 血药浓度与给药剂量的关系 见表1。2 4 中毒原因 在中毒病历中,有10例是在联合使用抗癫痫药的情况下发生中毒的,苯妥英钠与卡 马西平、
苯巴比妥、丙戊酸钠合用的分别有7、2、1例。表1 苯妥英钠中毒时血药浓度与给药剂量的关系日剂量(mg·d-1)
血药浓度(μg·ml-1)例数2 0 0、5 0 0 16 4 0、12 2 22 5 0～6 0 0、90 0 2 0～30 2 22 5 0～6 0 0 30～4 0 2 130 0～70 0 4 0～5 0 935 0～85 0 5 0～6 0 340 0～80 0 6 0～70 490 0、10 0 0 70 0 4、73 932 为急性中毒病例3 讨 论 血药浓度监测是我科临床药学室从1996年6月开展的一项工作, 其中抗癫痫药物在监测人次上均占相当大的比例。由于苯妥英钠口服吸收慢,4～12h血药浓度达峰值,有效血药浓度为10～20 μg·ml-1,每日口服30 0mg ,7～10日可达稳态浓度,血药浓度超过2 0 μg·ml-1时易产生毒性反应;另一方面,苯妥英钠T1/ 2 平均为2 2h ,但差异范围很大(7～4 2h) ,长期服用苯妥英钠者,T1/ 2 可为15～95h不等,甚至更长。在应用一定剂量药物后,肝脏代谢能力达饱和,此时即使增加很小剂量就易造成血药浓度不成比例地升高,出现毒性反应<2 > ,本文经调查分析苯妥英钠中毒发生率平均为2 2 0 3%。 血清苯妥英钠浓度是监测苯妥英钠中毒的重要指标,但不是诊断中毒的唯一指标,有的患 者虽然血药浓度超过正常范围,但无中毒症状出现,而有的在正常范围已出现毒性反应。所以必须把测定结果和临床症状结合起来制定治疗方案<3> 。理想的给药方案应使血药浓度维持在有效范围内。借助血药浓度监测,为临床调整给药方案提供科 学依据;在我院中毒病例中,经血药浓度监测,及时调整给药方案,患者的病情得以有效控制,急性中毒者得以及时救治。 从表1看出,有的患者正常给药剂量口服25 0～30 0mg·d-1,甚至2 0 0mg·d-1都可能出现毒性反应;而有的患者日剂量达4 0 0mg、6 0 0mg甚至90 0mg才出现毒性反应。说明苯妥英钠个体差异大且稳态浓度和排泄速率与剂量不成比例<4> 。对长期服药者因血药浓度过高而引起人们不易察觉的不良反应,特别是儿童,可影响智力发育。因此在服用苯妥英钠期间,最好进行血药浓度监测<4> ,及时因人而异调整剂量,使癫痫治疗更科学、更有效,同时也可以最大限度地减少毒副作用。 在我院的6 3例中毒病例中,只有10例是由于联合使用抗癫痫药中毒的病例,说明临床大多能遵循抗癫痫药的应用原则<2 > ,抗癫痫药物合并用药不一定增加疗效。因为药物相互作用,它们有时起增效作用,但不少情况下一 种药可使另一种药的有效血药浓度下降,降低疗效,为了维持该药的有效浓度必须加大用量,如卡 马西平与苯妥英钠合并使用,后者可使前者的血药浓度下降,而卡马西平要维持有效血药浓度则必 须加大用量;又如苯妥英钠与苯巴比妥合用,苯巴比妥为肝脏代谢酶诱导剂,可使苯妥英钠的浓度 降至有效血药浓度以下,因此,苯妥英钠+苯巴比妥常规用量应用,二者都达不到有效浓度,也起不到联合用药的目的<2> ,临床疗效却不理想,而不良反应都可能增多,甚至产生毒性反应。而合并使用抗癫痫药的问题包括药代动力学的交互作用(可能降低药物的疗效) ,难以解释每种药的疗效,增加毒性、增加过敏反应的可能性<3 > 。苯妥英钠中毒63例回顾性分析$广西区江滨医院!南宁530021@陆奇志苯妥英钠;;
中毒;;血药浓度目的 综合分析我院门诊和住院病人苯妥英钠中毒病例的情况 ,建议选择最佳治疗方案 ,提高临床疗效。方法 调查我院 1996年 6月～ 2 0 0 3年 7月苯妥英钠中毒的病例 ,对其年龄、性别、中毒发生率、中毒和血药浓度、剂量的关系、合并用药等具体情况进行分析。结果 中毒发生率平均为 2 2 0 3% ,血药浓度及给药剂量体现个体差异。结论 定期监测苯妥英钠血药浓度 ,有利于调整剂量 ,提高疗效 ,减少不良反应和改善顺应性。1 杨晓敏,刘高生,任建生实用急性中毒手册
第1版成都:四川科学技术出版社,1990396
2 国家药典委员会临床用药须知第3版北京:化学工业出版社,200163
3 RichardE AppletonTreatmentofchildhoodEpilepsyRharma cologyandTherapentics,1995,67(3):419
4 陈 刚主编治疗药物监测第1版北京:人民军医出版社,1988385
5 陈灏珠主编实用内科学第11版北京:人民卫生出版社,2001141锖妥≡翰∪吮酵子⒛浦卸静±那榭?,建议选择最佳治疗方案 ,提高临床疗效。方法 调查我院 1996年 6月～ 2 0 0 3年 7月苯妥英钠中毒的病例 ,对其年龄、性别、中毒发生率、中毒和血药浓度、剂量的关系、合并用药等具体情况进行分析。结果 中毒发生率平均为 2 2 0 3% ,血药浓度及给药剂量体现个体差异。结论 定期监测苯妥英钠血药浓度 ,有利于调整剂量 ,提高疗效 ,减少不良反应和改善顺应性。1 杨晓敏,刘高生,任建生实用急性中毒手册第1版成都:四川科学技术出版社,1990396
2 国家药典委员会临床用药须知第3版北京:化学工业出版社,200163
3 RichardE AppletonTreatmentofchildhoodEpilepsyRharma cologyandTherapentics,1995,67(3):419
4 陈 刚主编治疗药物监测第1版北京:人民军医出版社,1988385
5 陈灏珠主编实用内科学第11版北京:人民卫生出版社,2001141
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