1 5 0多年来中国毒理学的进展新中国成立初期,化学中毒防治成为劳动卫生的首要任务,化学品毒性测试和毒性分级的研究十分迫切。2 0世纪5 0年代工业毒理学率先发展,重点是人才培养和急性毒性试验方法的研究,包括各种途径的LD50 测试、LD50 计算方法的探讨。在2 0世纪60年代初,对快速毒性测试、蓄积毒性测试、急性阈浓度测试等方法都已积累了一定的经验 ;关于车间空气中毒物MAC的制订,开展了吸入毒性测试装置的研究,自1962年起用动式中 毒柜进行了三乙基氯化锡、敌百虫、敌敌畏、丙烯腈、氯乙烯等卫生标准制订的研究。调查发现, 经皮肤吸收是农药主要的中毒途径,随后建立了体外经皮吸收速度的模型,并比较了许多毒物经不 同动物皮肤与人皮肤吸收的速度,为皮肤毒理学研究奠定了基础。有机磷农药解毒治疗已实践成功。这些经验汇总于《工业毒理学实验方法》等书中。20世纪70年代初,开展了对合成纤维、塑料、合成橡胶、高能燃料生产中的毒物,即新化学物质毒 性的研究,如丙烯腈、乙腈、氯乙烯、氯丙烯、有机氟类、硼氢及肼类化合物等的毒性、中毒实验性治疗和卫生标准的研究,为中毒防治提供了毒理学依据。20世纪70年代后期出版的《工业毒理学》填补了我国缺少化学物毒性实用工具书的空白,此书在1991年再版改名为《化学物质毒性全书》<1,2 > 。2 0世纪80年代,我国毒理学发展进入新的时期。1987年,中华预防医学会卫生毒理学专业委员 会发起的《卫生毒理学杂志》创刊;医学院开设卫生毒理学课程;《毒理学进展》、《卫生毒理学 基础》等专著出版。这个时期,我国颁布了农药、化妆品毒性测试规范等法规,加强了化学品的安 全管理。开展了致癌、致畸、致突变研究,建立了一系列快速筛检试验方法,出版了《环境化学物致突变、致畸、致癌实验方法》、《遗传毒理学原理》等专著。20世纪80年代后期,我国毒理学研究与国际水平差距缩小,已深入到分子毒理学领域,如TNT血 红蛋白加合物、苯的DNA加合物、DNA-蛋白交联、癌基因蛋白的检测、一系列化学物对SOD多种酶的基因表达等毒作用分子机制的研究<3～6>。1993年,中国毒理学会成立是我国毒理学发展的一个里程碑。成立的2 0多个专业委员会学术活动十分活跃,至今已召开3次全国学术交流大会,并加强了国际学术交流。 近年来,转基因细胞株和数种质粒载体转基因动物等的建立,生物芯片的试制成功,毒物作用下突 变基因的分离、测序取得的初步成果,反映了我国毒理学某些领域的研究已达到国际先进水平。此 外,生殖、免疫、肝肾、神经、行为、管理等毒理学的研究为解决卫生学和疾病防治问题,提供了 毒理学基础,其中尤以生殖毒理学更为突出,动物致畸试验、性腺毒性、内分泌激素及其基因调控 ,全哺乳动物胚胎培养,肢芽细胞、性腺细胞、人胚胎上颚细胞等培养用于研究化学致畸、生殖和发育毒性的方法均已建立,并已用于解决实际问题。行为畸胎学也有一定的发展<4,7～16>。2 1世纪以来,我国出版了《细胞毒理学》、《分子毒理学》、《遗传毒理学基础》、《现代毒理学及 其应用》、《毒理学原理与方法》等专著。中国毒理学文献在国际毒理学文库中已占有一定比例。 2 我国毒理学发展与国际毒理学发展的关系读科学历史使人明智,使人们变得深思熟虑、深谋远 虑。回顾毒理学的发展历史,可以清楚地看到,它的发展决不是孤立的,是与各个时代生产和科学 的发展、经济政治状况和防病治病的需要相紧密联系的;我国毒理学的发展与国际毒理学的发展也密切相关,根据这一条规律,我们可以预期毒理学今后的发展趋势。20世纪60年代初期,反应停(thalidomide)事件轰动了全世界。反应停是一种抗恶心 和安眠药物,孕妇在妊娠早期服用治疗早期妊娠反应,结果造成数万名无肢和短肢畸形儿出生<17>。1962年RachelCarson《寂静的春天》的出版,反映了化学物污染环境造成大量生 物的死亡,甚至灭种。这两件事唤起了人们关注化学物对胚胎和胎儿及环境污染的重视,并导致对 药物上市前致畸作用的试验要求更为严格,毒理学吸纳了不少学科的理论和技术,如环境科学水生 物和鸟类生物学、细胞生物学、分析化学和遗传学,扩大了自己的研究范围。在此期间,掀起了环 境保护的立法、新的毒理学期刊创立、毒理学教学渗透到许多专业的教学中。毒理学有了新的飞跃 ,畸胎学、发育毒理学、环境毒理学、生态毒理学、分析毒理学等获得了大发展的机会。60年代后期,分析工具可以检出组织或其他物质中的化学物达到10-9的灵敏度,而现今化学物的检测下限可达到千万亿分之几。同时简易快速检测点突变试验(Am es试验)已建立,使得对致癌过程及其遗传机制的了解深入。细胞和分子毒理学作为毒理学分支 已形成。危险性评价也成为许多毒理学研究的主要目标,毒理学研究成果也更广泛地应用于外源性 化学物危险性评价。二恶英(TCDD)和芳香烃受体(Ah受体)的发现,为毒作用机制的研究提供了新的途径,进一步揭示机制研究在毒理学中的重要性<17,18>。2 0世纪70年代,美国发现LoveCanal受到严重污染。有害废物、化学垃圾堆放场地等危害 问题的暴露,引起各国政府对环境污染和环境保护问题的重视。化学物的致畸、致突变和致癌性的 研究,促使遗传毒理学的异军突起。为了加强化学物的管理,各国制定了一系列法律,如美国的《有毒物质控制法》、《污染治理法》<18>。主要为立法提供依据的毒理学的新的分支———管理毒理学应运而生,化学物的危险性评价有了发展,其评价指导原则、方法和规范几经修订补充,正在逐渐完善中。2 0世纪90年代起,在经济发达国家,在环境治理获得较好效果的情况下,进一步提出了环境内分泌干扰物包括环境雌激素、环境致癌、环境与衰老等更深层次的环境污染问题,已成为2 0世纪末2 1世纪初毒理学研究的重要课题<16,19,2 0 > 。国际上,毒理学在2 0世纪下半叶的迅猛发展,对我国毒理学发展有深远影响。我国目前也已形成了诸多的毒理学分支。 它们按研究的对象或物质可分为:金属毒理学、农药毒理学、有机溶剂毒理学、微量元素毒理学、 放射毒理学等;按作用靶器官可分为神经毒理学、肝脏毒理学、肾脏毒理学、肺毒理学、脑毒理学 、皮肤毒理学、生殖和发育毒理学、免疫毒理学等;按作用机制和研究手段可分为量子毒理学、分 子毒理学、膜毒理学、细胞毒理学、生化毒理学、遗传毒理学等;按应用领域或相关的学科分为药 物毒理学、卫生毒理学、环境毒理学、食品毒理学、工业毒理学(职业毒理学)、分析毒理学、人 体毒理学(humantoxicology)、临床毒理学、法医毒理学、兽医毒理学、军事毒 理学等。此外,还有比较毒理学(comparativetoxicology)、时间毒理学(chronotoxicology)、地理毒理学( geographictoxicology)、航天毒理学、潜艇毒理学、纳米毒理学(nano toxicology)方面也有一些研究。上述毒理学分支名单显然是不完整的,但它足以反映 我国毒理学的研究领域相当广泛。随着生产和科学技术的发展,肯定还会不断出现新的分支。此外 ,各分支之间也存在着交叉和重复。近10多年来,毒理学在细胞凋亡、细胞因子(cytoki nes)、生长因子、癌基因、细胞周期、受体、基因调控、转录因子、信号转导途径、转基因动物、基因删除动物(geneknock -outanimal)、多态性、生物芯片、基因芯片和毒理芯片等方面的研究有了显著的进展。人类基因组计划后续的功能基因组学等新的课题,将继续成为2 1世纪的重点。毒理学工作者也将参与这类课题的研究<7,13 ,14 ,18,19> 。3 毒理学研究方法和技术进展毒理学研究所用的方法和技术决定于要解决的问题。毒理学随科学 发展,尤其是随着生物学和医学的发展而发展。毒理学发展的历史证明,引进新的概念、新的理论 、新的方法和技术,会导致新的边缘学科的形成,出现毒理学新的分支。分子毒理学的形成是一个 明显的见证。在毒理学研究中只要主动引进一种新的方法或技术,就有可能开创一个新的领域,获 得一批创新的和领先的科研成果。例如生物芯片包括基因芯片、蛋白质芯片的应用,将取代一些耗 时的DNA印迹法(Southernblot)、蛋白质印迹法(Westernblot)、RNA印迹法(Northernblot)、和点印迹法(dotblot)<7,12 ,13 > 。毒理学研究涉及受试化学物及其代谢产物的定性和定量问题,需要应用分析化学的方法。色谱-质 谱联用的方法已得到应用。毒理病理学方法包括酶组织化学及免疫组织化学,可用于揭示病变的性 质和定位,近年来,也用于基因包括癌基因和抑癌基因、DNA修复基因等的表达。经典的病理学 检查往往是定性或半定量的,现今结合图像分析,可将图像的改变转化为数据,做到定量研究。计算机体层摄影(CT)、磁共振成像(MRI)和超声检查可提供形态和功能改变的信息<1,19>。实质脏器功能主要应用血液和尿生化指标改变,多功能生化检测仪,在一次进样后可同时检测百余 种指标。血液和尿液酶谱分析已广泛应用。对脑的研究现常用微电极观察特定脑区的电活动。化学 物对海马回的作用揭示了大脑学习与记忆的功能,研究毒物对基底节的作用有助于了解Parkison’s病<20～2 2 > 。大脑诱发电位(e vokedpotential)技术可客观地检查感觉神经系统通路的结构和功能。还常用神经递质及其代谢产物的分析<15,2 3 ,2 4> 。我国神经行为方法在研究职业性毒物方面已广泛应用。4 我国毒理学的将来在世纪交替之际,已有一些毒理学家撰写论文,论述2 1世纪毒理学的任务和发展趋势。这里我们只是概括地提出未来的2 0年里,我国开展毒理学工作的几点意见。关于如何外推种属
More summaries about the 我国毒理学的回顾与展望