曲克芦丁 (维脑路通 ,1 )是羟乙基芦丁的混合物 ,可降低毛细血管的脆性 ,用于治疗动脉硬化、冠心病、血栓性静脉炎等疾病。法国药典要求 1的炽灼残渣含量不高于 0 .3% ,如果降低 1的氯化钠含量 ,就能满足要求。在生产中 ,用大量无水乙醇精制粗品 ,炽灼残渣只能降至 0 .84%。为此 ,我们试用大孔树脂吸附法和阴、阳离子树脂交换法去除氯化钠 ,进行了对照实验。1 实验材料1(石家庄第一制药厂产品 ,批号 9310 2 8) ;大孔吸附树脂 AB-8和 D35 2 0 (南开大学化工厂产品 ) ,离子交换树脂 0 0 1× 7和 2 0 1× 7(石家庄树脂厂产品 ) ;新树脂按常规方法预处理。2 大孔树脂吸附 1的工艺2 .1 静态实验 配制不同浓度的 1水溶液 ,分别定量加入 AB- 8、D352 0 ,待吸附平衡后 ,将溶液过滤 ,滤液经减压浓缩 ,真空干燥后 ,求得溶液中 1的含量 ,计算树脂的吸附量。从中可见 ,由于 1为混合物 ,含有羟基极性基团 ,分子呈中等偏弱极性 ,因而在极性适中的 AB- 8树脂上吸附容量较大 ,而在极性较弱的 D352 0树脂上吸附容量较小。以下将选择吸附能力较强的 AB- 8树脂进行后续实验。2 .2 动态试验 将 1水溶液以流速 1 0、5或 3ml/min,流经 AB- 8树脂 ,再用洗脱剂洗脱 ,进行定量试验。经处理后表明 ,以流速 3ml/min得到的收率最高。选择流速为 3ml/min进行后续试验。由于 1略显酸性 ,在 p H>6时 ,可能发生分解 ,因此其吸附过程维持酸性较为有利。在 p H为 2和 4(用醋酸调节 )的情况下 ,吸附能力增强。由实验可知 ,洗脱剂用 1 %的醋酸 -乙醇溶液效果较好。量取 AB- 8湿树脂 1 0 0 ml,注入树脂柱中 ,滴入浓度为 0 .8g/L的 1水溶液 ,流速为 30 ml/min,色层下移 ,待饱和后 ,用去离子水淋洗 ,用硝酸银溶液检测流出液至无氯离子为止。用 1 %醋酸 -乙醇溶液为洗脱剂进行洗脱 ,流速 2 .5ml/min,将洗脱液减压浓缩 ,真空干燥 ,得到成品 ,炽灼残渣含量能降至0 .3%以下 ,平均收率可达到 70 %。3 离子交换树脂的脱盐工艺由于树脂会吸附一些 1 ,应在保证降低氯化钠含量的同时使吸附减至最少 ,这样确定其用量。 1粗品与树脂用量比值计算如下 :在实验室里制备 1 ,需要投入芦丁 2 5g和一定比例的氢氧化钠和盐酸 ,按收率 72 %计算 ,得粗品 45g含有 0 .2 633mol的氯化钠。根据阳离子树脂 0 0 1× 7和阴离子树脂 2 0 1×7树脂的交换容量 (见表 1 ) ,经过计算和多次反复实验 ,得出粗品投入量与树脂用量的最佳比值 ,分别为1∶ 4和 1∶ 8,见表 2。表 1 两种树脂交换容量和工作交换容量(mmol/ml)树脂交换容量工作交换容量0 0 1× 7 1.90 .3-0 .92 0 1× 7 1.0 0 .3-0 .9表 2 粗品投入量与树脂用量的比值(g/ml湿树脂 )树脂型号工作交换量粗品∶树脂0 0 1× 7 0 .9× 1.91∶ 42 0 1× 7 0 .9× 1.0 1∶ 8 在柱中分别装入计算量的湿的 0 0 1× 7阳离子树脂和 2 0 1× 7阴离子树脂 ,取 1粗品 45g,配成 0 .8g/L的水溶液 ,流经阴离子树脂柱和阳离子树脂柱 ,流速 30 ml/min,将流出液减压浓缩 ,真空干燥得成品。残渣含量能降至 0 .3%以下 ,平均收率可达到72 %。 大孔吸附树脂的价格远高于离子交损树脂 ,为降低成本 ,选择了后者。但产品外观质量还有待提高树脂吸附与离子交换法降低曲克芦丁的炽灼残渣含量@王淑文$石家庄石药集团有限公司!石家庄050003
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