糖尿病肾病的发生及发展是多因素综合作用的结果，其中糖尿病造成血流动力学改变，是造成糖尿病 肾病的重要因素之一，而因此造成的肾小球高滤过状态则在其中起关键作用。本研究通过动物模型 ，观察滋阴益气活血复方对糖尿病大鼠肾功能及血流动力学改变的影响，并初步探讨其作用机理。 1材料与方法1.1动物模型制作选用雄性Wistar大鼠(体重170g～210g，湖南中 医学院动物实验中心提供)，饲以蛋白含量为21％的标准饲料，自由饮水。链脲佐菌素(美国S igma公司产品)临用前用0.1mol/L柠檬酸缓冲液(pH4.5)新鲜配制，微孔滤膜 过滤除菌。动物禁食10h后，按55mg/kg剂量一次性腹腔注射STZ，72h后测血糖， 大于13.8mmol/L者选定为模型动物。1.2方法1.2.1分组对照组12只，造模前 随机选择12只健康正常大鼠为正常对照组，普通标准饲料，自由饮水。造模后选定的模型动物随 机分为模型组、西药对照组、滋阴益气活血复方组。1.2.2给药滋阴益气活血复方由熟地、山 茱萸、黄芪、枸杞、丹参、牛膝等药物*均购自湖南中医学院附属一医院)组成，煎煮后过滤浓缩 ，含生药0.81g/mL。西药对照组给药依那普利(佛山康宝顺药业有限公司出品，批号：A M1267)，剂量参照说明书。模型组及正常组用生理盐水。四组均按照1mL/100g剂量 灌胃，6周后处死。1.3指标测定处死前禁食12h，采用代谢笼收集24h尿液，记录尿量， 将尿液离心后取1mL于－20℃下保存，待测Cr、β2MG(药盒购自海南华美生化有限公司 )。动脉插管取血，置于冰浴，1mL用EDTA抗凝制备血浆，混匀，于－20℃下保存，待测 ET(药盒购自天津天资商贸有限公司)。其余动脉血4℃离心，取上清液于－20℃保存，待测 NOS、GSP(药盒购自南京建成生物制品有限公司)、Cr。测定体重、肾重及肾重/体重比 值。血糖采用血糖仪(北京怡成电子有限公司)检测。Cr用日本产日立7170A生化分析仪检 测，其余测定方法均参照试剂盒说明书。1.4统计学处理采用方差分析，组间比较采用q检验， 数值均采用X±S表示。2结果2.1一般情况、血肌酐值及尿β2MG链脲佐菌素造模后，动物 表现为活动量减少、饮食增加、饮水及小便排泄量增多等症状，血糖值升高。经治疗后复方组尿量 明显低于模型组(P，与西药对照组比较无明显差异，但未降至正常组水平。肾重)体重比值复方 组显著低于模型组,>B$%$C#，但高于正常组。经统计学处理，治疗后复方组、西药对照组 、模型组血糖无显著性差异。与模型组相比较，复方组、西药对照组降低血56、尿!/.7排泄 量有显著性差异,>B$%$C#，其中尿!/.7排泄量仍高于正常组。见表挕?经?检验，与 正常组比较，*>B$%$C，**>B$%$挘挥肽Ｐ妥楸冉希?>B$%$C，-->B$% $挕?/%/血清;<=、血浆8:注射链脲佐菌素后;<=、8:均出现增高，经治疗0周后， 复方组、西药对照组均出现降低，显著低于模型组,>B$%$C#，并与正常组比较无显著性差 异。见表复方组/西药对照组扚经?检验，与正常组比较，*>B$%$C，**>B$%$挘挥 肽Ｐ妥?比较，->B$%$C，-->B$%$挕?!讨论一定疗效本实验结果表明，注射链脲 佐菌素后动物皆出现糖尿病“三多一少”的典型症状，模型组动物体重明显减轻，而且出现肾脏体 积的增大，尿蛋白排泄量增加，血56增高。尿!/.7是糖尿病肾病早期诊断的敏感指标，能较 好地反映肾脏受损的程度。经治疗后，与模型组相比肾脏功能有明显改善，!/.7排泄量显著下 降，肾重)体重的比值减小，但未调整至正常组水平，且无明显调整血糖的作用。提示滋阴益气活 血法对于防治糖尿病肾病有一定防治作用，其作用途径也并非通过直接降低血糖而发挥作用。!% /滋阴益气活血法防治糖尿病肾病的机制探讨9;的过程在早期的病理变化主要为肾小球的高灌注 与高滤过率状态，从而产生蛋白尿。肾小球高压的结果，使肾小球系膜细胞产生:7J3!,转化 生长因子3!#，尤其是:7J3!捒航浣峁瓜赴饣?质增加，引起肾小球系膜范围扩 大〔!〕。在注射=:K后出现力学异常的重要因素，近来的研究结果也认为#$增加可能是糖尿 病早期肾脏高灌注、高滤过的重要原因，有合并症的!型糖尿病患者&捤浇衔藓喜⒅?的患者要 高〔)〕。由于#$%利用*+精氨酸合成#$，故通过降低#$%、&捯愿纳蒲毫鞅溲б斐＃ 佣锏?保护肾小球的作用，降低",-.排泄量，是复方防治本病的重要机制之一。依那普利 是治疗糖尿病肾病的血管紧张素转换酶抑制剂药物，对于调整肾小球高灌注状态有良好效果，本研 究也证明了依那普利在/#早期具有降低瘀血是贯穿/#病程的关键病理因素。通过对大量文献的 统计综合，发现/#的治疗法则大致有以下几类：益肾活血化瘀法、健脾益肾法、泻浊化瘀法、滋 阴活血法、温阳行瘀法、益气活血利水法等。这些治疗法则的一个共同特点便是治疗瘀血，这充分 说明了瘀血在/#发病过程中的重要性。在扶正补虚的基础上活血祛瘀，辨证辨病结合当是/#的治疗原则，本复方在滋阴益气基础上加用活血化瘀药物，正符合这一治疗原则，故收效较好。滋阴益气活血复方对糖尿病大鼠血流动力学改变的影响@易法银$湖南中医学院科技处!湖南长沙410007
@田雪飞$湖南中医学院科技处!湖南长沙410007
@陈大舜$湖南中医学院科技处!湖南长沙410007
@邓奕辉$湖南中医学院科技处!湖南长沙410007
@胡芳林$湖南中医学院科技处!湖南长沙410007滋阴益气活血复方;;糖尿病肾病;;血流 动力学目的：观察滋阴益气活血复方对糖尿病大鼠肾功能及血流动力学改变的影响，并初步探讨其 作用机理。方法：随机把实验动物分成滋阴益气活血复方组、模型组、西药对照组和正常对照组， 并观察β2MG、Cr、NOS、ET、BS、尿量等指标。结果：滋阴益气活血复方能有效地降 低β2MG的排泄量，降低血Cr(P<0.05)；使早期糖尿病大鼠血NOS、EF增高的状 态得到改善(P<0.05)。结论：以滋阴益气活血为法对于防治糖尿病肾病具有一定的疗效。 其作用机制是通过降低NOS、EF等以改善血液流变学异常，从而改善肾小球的高滤过状态，达 到防治糖尿病肾病的目的。〔1〕陈伟,邓光责,李天星.糖尿病肾病早期诊断指标的探讨.第三军医大学学报,1998,20(3):277
〔2〕黄珍萍,王丽芬,余劲明.早期糖尿病肾病患者尿微量蛋白的改变.广西医学,1998,20(1):15
〔3〕增田创.糖尿病肾病的病因.日本医学介绍,1998,19(10):466
〔4〕黄颂敏,张秀辉.一氧化氮和内皮素与早期糖尿病大鼠肾小球高滤过的关系.中华内分泌代谢杂志,1998,14(2):116
〔5〕祁忠华,林善锬.早期糖尿病大鼠肾脏诱生型一氧化氮合成酶基因表达.中华内分泌代谢杂志,1998,14(1):41
〔6〕何岚,马秀平,董治平,等.Ⅱ型糖尿病患者血浆内皮素水平及影响因素的探讨.西安医科大学学报,1999,20(2):213医学院科技处!湖南长沙410007
@邓奕辉$湖南中医学院科技处!湖南长沙410007
@胡芳林$湖南中医学院科技处!湖南长沙410007滋阴益气活血复方;;糖尿病肾病;;血流 动力学目的：观察滋阴益气活血复方对糖尿病大鼠肾功能及血流动力学改变的影响，并初步探讨其 作用机理。方法：随机把实验动物分成滋阴益气活血复方组、模型组、西药对照组和正常对照组， 并观察β2MG、Cr、NOS、ET、BS、尿量等指标。结果：滋阴益气活血复方能有效地降 低β2MG的排泄量，降低血Cr(P<0.05)；使早期糖尿病大鼠血NOS、EF增高的状 态得到改善(P<0.05)。结论：以滋阴益气活血为法对于防治糖尿病肾病具有一定的疗效。 其作用机制是通过降低NOS、EF等以改善血液流变学异常，从而改善肾小球的高滤过状态，达 到防治糖尿病肾病的目的。〔1〕陈伟,邓光责,李天星.糖尿病肾病早期诊断指标的探讨.第三军医大学学报,1998,20(3):277
〔2〕黄珍萍,王丽芬,余劲明.早期糖尿病肾病患者尿微量蛋白的改变.广西医学,1998,20(1):15
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〔6〕何岚,马秀平,董治平,等.Ⅱ型糖尿病患者血浆内皮素水平及影响因素的探讨.西安医科大学学报,1999,20(2):213
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