冠心病心绞痛属中医学“胸痹心痛”范围。其病机为本虚标实,即气虚血瘀、痰凝阻络为其主要证型 ,治宜标本兼顾、通补兼施。心痛灵具有益气化瘀、豁痰通络的功效,临床疗效达96.3%<1 >。笔者试图从血清酶、内皮素(ET)及降钙素基因相关肽(CGRP)等方面进一步阐述心痛 灵对实验性心肌缺血大鼠的保护作用,现报道如下。1 实验材料1.1 动物SD雄性健康成年 大鼠,体重200～250g,由湖南中医学院实验动物中心提供。随机分成假手术组、模型组、 心痛灵组、消心痛组。1.2 药物心痛灵主要由人参、川芎、白芥子、公丁香、九香虫等组成, 由湖南中医学院第二附属医院制剂科提供,0.3g/片,批号990103;消心痛由山东博士 制药厂生产,5mg/片,鲁卫药准字(1995)第034039号,批号9806232。2 实验方法2.1 实验方法假手术组与模型组灌服10ml/kg的生理盐水;心痛灵组灌服心 痛灵混悬液10ml/kg(内含心痛灵0.6g);消心痛组灌服消心痛混悬液10ml/kg (内含消心痛4.5mg)。注:上述2药均为50kg成人临床剂量的2倍;分别于术前24h ,12h及1/2h各灌胃1次,末次灌胃30min后进行实验。按徐叔云<2>方法,动物用 0.4%乌拉坦(1ml/100g)腹腔注射麻醉,仰卧固定,分离两侧颈总动脉后,气管插管 ,接呼吸机(呼吸频率为14次/min);于胸骨正中偏左处行开胸术,剪开心包膜,提起心脏 ,用丝线结扎冠状动脉左前降支(假手术组穿线不结扎),后将心脏送回胸腔,缝合胸壁。结扎后 2h从颈总动脉取血,分别制备血清和EDTNa2+抑肽酶抗凝血浆。2.2 指标检测及方法 2.2.1 血清酶(CPK、LDH、GOT):用化学比色法,测定试剂盒由北京中生生物工 程高技术公司提供。2.2.2 血浆ET、CGRP:以放免法测定,试剂盒均由南京建成生物 工程研究所提供。2.3 统计学处理数值用x±s表示,计量资料用组间比较,方差齐时进行方 差分析,两两比较用q检验;方差不齐时用秩和检验。3 结果3.1 心痛灵对血清CPK、L DH、GOT的影响结扎冠状动脉2h后,模型组血清CPK、LDHGOT含量较假手术组明显 增多,2组比较有显著差异(P<0.01)。提示缺血心肌有严重的细胞损伤,经治疗后心痛灵 组和消心痛组血清酶虽未达到正常水平,但较模型组均明显下降,亦有显著差异(P<0.01) ,表明心痛灵与消心痛均能减少缺血心肌细胞CPK、LDH、GOT的释放,提示心痛灵具有保 护损伤心肌细胞的作用,见表1。 表1 心痛灵对心肌缺血大鼠的血清中CPK 、LDH、GOT含量的影响 (u/L,x±s)组 别例数 CPK LDH GOT假手术组9677.89±97.114842.78±245.3423 2.78±50.46模型组9995.22±99.96※※6202.11±445.00※ ※347.44±44.52※※消心痛组9769.11±129.68##5361.44± 375.59##269.67±47.92# 心痛灵组9826.11±109.31##5 142.11±564.27##246.33±53.58## 注:与假手术组比较,※※ P<0.01;与模型组比较,#P<0.05 ##P<0.01。3.2 心痛灵对大鼠血浆 内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。大鼠经结扎冠状动脉后,模型组动物存 在血浆ET值明显升高、CGRP明显下降的病理状态。经治疗后,心痛灵组和消心痛组ET值与 CGRP值虽未达到正常水平,但较模型组动物ET值均明显下降,CGRP值显著升高,说明两 药均有调节ET/CGRP平衡作用,而心痛灵组的作用较显著,见表2。表2 心痛灵对大鼠血 浆ET、CGRP的影响 (x±s)组 别例数 ET CGRP假手术组9209 .68±17.79156.31±65.57模型组9322.88±63.76※※42.5 2±12.80※※消心痛组9242.41±35.93##112.75±52.68# 心 痛灵组9238.03±10.26##120.45±56.87## 注:与假手术组比较 ,※※P<0.01;与模型组比较,#P<0.05 ##P<0.01。4 讨论心肌缺血后 由于无氧代谢导致大量有害的物质如乳酸、氧自由基、游离脂肪酸等在心肌中堆积,细胞内钙离子 超载等因素造成心功能下降、心肌细胞损伤,细胞膜通透性增加,使细胞内酶大量释放入血液。因 此,血清酶的高低,可反映缺血心肌细胞的损伤程度<3>。本实验中,心痛灵能使心肌缺血大鼠 血清中升高的CPK、LDH、GOT活性明显下降,说明心痛灵对缺血心肌及损伤的心肌细胞起 着保护作用。内皮素(ET)由血管内皮细胞产生,是一种很强的缩血管活性物质,其合成与释放 的程度与血管内皮细胞损伤有关,ET升高可使冠状动脉痉挛诱发心绞痛。临床研究表明不稳定型 心绞痛系ET受体直接作用于心脏,并通过升高细胞内Ca2+而发挥其生理作用<4>。与之相 反作用的降钙素基因相关肽(CGRP),主要由支配心血管系统的传入神经末梢释放,是目前最 新最强的扩血管物质<4>,具有强烈扩冠状动脉作用,并有持续降压,增强心肌收缩和增强心输 出量的效应。本研究显示:心肌缺血大鼠模型组血浆ET值显著高于假手术组,而CGRP显著偏 低,提示缺血心肌存在有ET/CGRP平衡失调的病理现象。经治疗后ET水平下降,而CGR P值升高,说明心痛灵有提高CGRP水平以及拮抗ET的作用,促使ET/CGRP的调节平衡 ,能减少冠状动脉痉挛,改善心肌缺血缺氧,保护心肌细胞及心血管内皮细胞,从而达到防治心绞 痛发作的目的。心痛灵的组成以益气通窍、豁痰通络止痛为重点。方中人参大补元气,安神开心智 ;川芎活血化瘀,行气止痛;白芥子辛温利气豁痰,2药助人参益气行血、祛痰通络。丁香理气通 痹止痛,九香虫行气止痛,熊胆强心豁痰。本实验结果提示心痛灵能降低血清酶活性,升高血浆C GRP以及降低血浆ET,改善心肌缺血缺氧,从而防治冠心病心绞痛心痛灵对心肌缺血大鼠血清 酶、内皮素及降钙素基因相关肽等的影响@张赛英$湖南中医学院!1998级博士研究生湖南长 沙410007@陈大舜$湖南中医学院!1998级博士研究生湖南长沙410007@王行宽 $湖南中医学院!1998级博士研究生湖南长沙410007心痛灵;;心肌缺血;;血清酶; ;血管内皮细胞;;大鼠为了探讨心痛灵对心绞痛的作用机制,采用结扎冠状动脉所致心肌缺血的 大鼠模型,观察心痛灵对实验性心肌缺血的作用。结果表明:心痛灵能降低血清酶活性,调节内皮素/降钙素基因相关肽(ET/CGRP)之间的平衡,说明心痛灵有扩张冠状动脉效应以拮抗内皮素、改善心肌缺血、缺氧,从而起到保护心肌细胞与心血管内皮细胞功能的目的,以防治冠心病心绞痛<1> 谭元生,郭友林 .心痛灵治疗冠心病心绞痛疗效观察
.湖南中医学院学报 ,1993,13(1) :16 .
<2 > 徐叔云 .药理实验方法学 .北京 :人民卫生出版社 ,1991.938.
<3> 杨惠玲 ,潘景轩 ,吴伟康 .高级病理生理学 .北京 :科学出版社 ,1998.188.
<4> 石湘芸 ,姚松华 ,杨 华 .血管活性物质与临床 .北京 :北京医科大学 ,中国协和医科大学联合出版社 ,1993.4,79血、祛痰通络。丁香理气通痹止痛,九香虫行气止痛,熊胆强心豁痰。本实验 结果提示心痛灵能降低血清酶活性,升高血浆CGRP以及降低血浆ET,改善心肌缺血缺氧,从 而防治冠心病心绞痛心痛灵对心肌缺血大鼠血清酶、内皮素及降钙素基因相关肽等的影响@张赛英 $湖南中医学院!1998级博士研究生湖南长沙410007@陈大舜$湖南中医学院!199 8级博士研究生湖南长沙410007@王行宽$湖南中医学院!1998级博士研究生湖南长沙 410007心痛灵;;心肌缺血;;血清酶;;血管内皮细胞;;大鼠为了探讨心痛灵对心绞痛 的作用机制,采用结扎冠状动脉所致心肌缺血的大鼠模型,观察心痛灵对实验性心肌缺血的作用。 结果表明:心痛灵能降低血清酶活性,调节内皮素/降钙素基因相关肽(ET/CGRP)之间的 平衡,说明心痛灵有扩张冠状动脉效应以拮抗内皮素、改善心肌缺血、缺氧,从而起到保护心肌细胞与心血管内皮细胞功能的目的,以防治冠心病心绞痛<1> 谭元生,郭友林 .心痛灵治疗冠心病心绞痛疗效观察 .湖南中医学院学报 ,1993,13(1) :16 .
<2 > 徐叔云 .药理实验方法学 .北京 :人民卫生出版社 ,1991.938.
<3> 杨惠玲 ,潘景轩 ,吴伟康 .高级病理生理学 .北京 :科学出版社 ,1998.188.
<4> 石湘芸 ,姚松华 ,杨 华 .血管活性物质与临床 .北京 :北京医科大学 ,中国协和医科大学联合出版社 ,1993.4,79
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