近年来,免疫性不育已引起了广大临床工作者的极大关注,对于该疾病的治疗,国内不少学者正致力 于中医中药的探讨。消抗安胎口服液(ＣＸＬ)为我室与我校二院药学部联合开发研制的治疗免疫 性不育的复方中药制剂。该药具有滋阴凉血、活血化淤之功效,用以治疗抗精子抗体(ＡｓＡｂ) 阳性不育患者疗效显著,ＡｓＡｂ转阴率达822%<1>;用以治疗妊娠抗磷脂综合征(ＡＰＬ ),能明显消除抗心磷脂抗体,提高患者的妊娠成功率达917%<2>。表明ＣＸＬ在治疗免疫 性不育方面有较好的疗效。经动物急性毒性实验证实,该药无任何毒、副作用,但有关该药长期大 剂量应用时的毒、副作用研究尚未见报道。本实验目的在于观察不同剂量的ＣＸＬ在长期应用时的 慢性毒性作用。1 材料与方法11 实验药品及实验动物ＣＸＬ(由鸡血丁、败酱草、柴胡等九 味中药组成,浓度4ｇｍｌ,哈尔滨医科大学二院生产,批号970112)。健康Ｗｉｓｔａｒ 大鼠60只,体重100～120ｇ,由我校肿瘤研究所动物室提供。12 实验分组及方法随机 分成4组,3组为给药组,1组为阴性对照组。为使实际进入量准确,大鼠采用灌胃给药,每日1 次,持续3个月。阴性对照组每次以2ｍｌ饮用水灌胃。给药1、2、3组每次剂量为50、25 、10ｇｋｇ。13 观察指标停药后1周检测下列指标。①大鼠整体状态:包括大鼠体重、外观 体征、行为活动、饮食、尿便及死亡等。②肝功能检测:ＧＰＴ、ＧＯＴ、白蛋白、总蛋白、胆固 醇、ＡＬＰ。③肾功能(ＢＵＮ)及血糖检测。④毒性敏感器官的称重。2 结果21 大鼠整体 状态观察在给药期间及停药1周内,无1只大鼠死亡,各组大鼠均活动正常,饮食二便正常。体重 :给药1、2、3组分别由原平均体重(110±53)ｇ、(109±4.6)ｇ、(117± 3.8)ｇ增至(206±73)ｇ、(198±8.0)ｇ、(215±6.7)ｇ;对照组由 (113±32)ｇ增至(210±10.2)ｇ但3组间并无显著性差异。22 肝功能测定 肝功能检测结果见表1,其6项指标在4组间比较均无显著性差异(Ｐ>005)。表1 ＣＸ Ｌ对大鼠肝功能的影响(ｘ±ｓ)组别动物数(只)ＧＰＴ(Ｕ)ＧＯＴ(Ｕ)白蛋白(ｇ·Ｌ- 1)总蛋白(ｇ·Ｌ-1)胆固醇(ｍｍｏｌ·Ｌ-1)ＡＬＰ(Ｕ)给药1组1548.6±9 .9133.0±5.62.82±0.245.49±0.492.2±0.5179.7±4 .5给药2组1551.1±9.9132.8±8.32.73±0.455.55±0.68 2.2±0.2179.8±5.2给药3组1554.3±8.9132.6±4.72.98 ±0.415.53±0.372.1±0.2181.1±4.2对照组1549.0±6.7 130.2±3.23.02±0.345.44±0.361.8±0.1182.3±2.4 23 肾功能(ＢＵＮ)及血糖的测定ＢＵＮ及血糖检验结果见表2,可见2项指标在4组间比较 均无显著性差异(Ｐ>005)。24 毒性敏感脏器称重断头处死后测量大鼠体重平均值及主要 脏器重量平均值,结果见表3。由表3可见4组间体重及各主要脏器的重量无显著性差异(Ｐ>0 05)。表2 ＣＸＬ对大鼠血中ＢＵＮ及血糖值的影响(ｘ±ｓ)组别ＢＵＮ(ｍｍｏｌＬ)血 糖(ｍｍｏｌＬ)给药1组4.3±0.39.5±1.8给药2组4.2±0.69.4±1. 7给药3组4.1±0.49.8±1.0对照组4.2±0.210.6±1.6表3 ＣＸＬ 对体重及主要脏器重量的影响(ｘ±ｓ)组别动物数(只)体重(ｇ)心(ｇ)肝(ｇ)脾(ｇ) 肾(ｇ)肺(ｇ)给药1组15206±7.6074±0.126.09±0.250.75± 0.280.67±0.241.42±0.13给药2组15198±10.20.72±0. 355.86±0.330.73±0.400.65±0.131.33±0.15给药3组1 5215±8.40.78±0.516.11±0.370.79±0.350.71±0.3 61.41±0.21对照组15210±10.50.68±0.815.80±0.510. 73±0.620.65±0.271.37±0143 讨论 中医药治疗免疫性不育是通过 整体性的调节作用,既可提高机体已被削弱的免疫稳定功能,又可消除有害的免疫产物<3>。Ｃ ＸＬ组方中的扶正固本药多有免疫促进作用,滋阴凉血药可抑制免疫功能亢进,活血化淤药对体液 免疫与细胞免疫均有一定的调整作用,不仅能减少已生成的抗体,而且能抑制抗体形成,从而使机 体的生育功能在抗体转阴的同时趋于正常而获改善。由于中药具有起效慢、疗程长的特点,因此对 该药长期用药的慢性毒性作用的研究尤为重要。本实验研究结果表明,ＣＸＬ大剂量长期用药对大 鼠的整体状态,肝肾功能,血糖及主要敏感脏器的发育均无不良影响,提示ＣＸＬ安全可靠,无毒 、副作用,可长期用于临床免疫性不育的治疗消抗安胎口服液慢性毒性作用的实验研究@张威$哈 尔滨医科大学生理学教研室@刘敏$哈尔滨医科大学生理学教研室@边淑玲$哈尔滨医科大学生理 学教研室@张玮$哈尔滨医科大学生理学教研室@倪江$哈尔滨医科大学生理学教研室@王伟$哈 尔滨医科大学附属第二医院药学部!黑龙江哈尔滨150086@金汉$哈尔滨医科大学附属第二 医院药学部!黑龙江哈尔滨150086消抗安胎口服液;;慢性毒性作用;;大鼠目的 观察消 抗安胎口服液(CXL)长期、大剂量使用对大鼠的慢性毒性作用。方法 血液生化分析法。结果 实验大鼠的整体状态、肝功能、肾功能、血糖等血液生化指标的测定及主要敏感脏器重量与对照组相比均无显著性差异(P>005)。结论 CXL安全,无毒副作用,临床应用可靠<1> 王京花 ,张丽敏 ,倪江 ,等 双抗体竞争ELISA检测血清抗精子抗体
中国应用生理学杂志 ,1 997,1 3(3) :79
<2 > 夏振慈主编 中国临床少见病学 中国科学技术出版社 ,1 996 2 1 8
<3> 罗颂平 ,梁国珍 ,张玉珍 ,等 助孕Ⅰ号、Ⅱ号丸治疗血清抗精子抗体阳性患者的临床研究 新中医 ,1 996 ,2 8(8) :46
<2 > 夏振慈主编 中国临床少见病学 中国科学技术出版社 ,1 996 2 1 8
<3> 罗颂平 ,梁国珍 ,张玉珍 ,等 助孕Ⅰ号、Ⅱ号丸治疗血清抗精子抗体阳性患者的临床研究 新中医 ,1 996 ,2 8(8) :46
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