帕罗西汀（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）是一种选择性的５－羟色胺再摄取抑制剂，它不引起动物和人脑 电图的镇静改变，对人的精神运动功能无影响。国外近几年研究表明，帕罗西汀的临床疗效可与阿 密替林、麦普替林、丙米嗪相媲美，且耐受性好，治疗剂量的帕罗西汀对心率、血压、心电图无明 显影响，不导致自杀危险倾向和明显厌食作用。其口干、便秘等抗胆碱能不良反应极其轻微［１～ ３］。本文应用帕罗西汀和标准抗抑郁剂阿密替林作随机双盲对照研究，以探讨其治疗国人抑郁症 的适宜剂量、疗效以及药物不良反应和安全性。对象与方法１．研究对象１．１入组标准年龄１８ ～６５岁，同时符合ＣＣＭＤ－２－Ｒ和ＤＳＭ－Ⅲ－Ｒ中抑郁症诊断标准，实验前患者或其家属 知情同意。１．２排除标准严重的心、肝、肾、胃肠道疾病，活动性甲状腺疾病，不稳定型糖尿病 ，Ａｄｄｉｓｏｎ病，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病，脑器质性疾病，精神分裂症，情感性精神障碍快速 循环型，酗酒或药物依赖者，妊娠或哺乳期。近２周接受过电休克治疗者，近１周使用锂盐、三环 类抗抑郁药或其他精神药物者，以及清洗期ＨＡＭＤ总分下降超过２０％者。２．研究方法２．１ 药品及投放方法帕罗西汀２０ｍｇ／片，批号（９３）－０１０３，中美史克制药有限公司。阿密 替林２５ｍｇ／片，批号９２１２０８－１，常州第四制药厂。所有入组病人均予７ｄ清洗期，清 洗期结束时进行基线评分，ＨＡＭＤ总分下降未超过２０％的病人随机进入帕罗西汀或阿密替林组 。为使两组用药片数相同以达到双盲目的，两组均配有空白安慰剂。帕罗西汀２０ｍｇ·ｄ－１， 阿密替林从５０ｍｇ·ｄ－１开始，至第８ｄ逐渐增加至１７５ｍｇ·ｄ－１口服。治疗第二周末 根据ＨＡＭＤ评分调整剂量，若ＨＡＭＤ减分率达５０％则维持原剂量，否则则改用高剂量。实际 用量为：帕罗西汀低剂量为２０ｍｇ·ｄ－１，高剂量为３０ｍｇ·ｄ－１。阿密替林高、低剂量 均为１７５ｍｇ·ｄ－１。睡眠障碍者晚间可临时小剂量使用苯二氮卓类药或水合氯醛。疗程６周 。２．２临床疗效评估治疗结束时进行，按中华医学会标准，采用痊愈、显著进步、进步和无效四 级评定。痊愈指症状消失，自知力恢复，社会功能恢复。显著进步指症状大部分消失，自知力部分 恢复。进步指只有轻微进步。无效指无任何进步，甚至恶化。２．３量表评定采用ＨＡＭＤ（２１ 项）、ＨＡＭＡ、ＣＧＩ、ＴＥＳＳ量表分别于疗前及疗后第１，２，４，６周末各评定一次，以 评定治疗效果及临床安全性。评定员对量表熟悉，有较好的一致性，Ｋａｐｐａ值＝０．８６。２ ．４实验室检查治疗前及治疗后第４、６周分别进行血、尿常规，血糖，血电解质，肝、肾功能， 心、脑电图，血压、脉搏及体重检查。２．５统计处理方法采用χ２检验及配对Ｔ检验对数据进行 统计学处理。结果１．一般资料共入组９０例，均为住院病人。实验结束后解盲示帕罗西汀组４４ 例，阿密替林组４６例。研究中阿密替林组脱落１例，为第３０日时转为躁狂，未纳入疗效与药物 不良反应分析。实际有效病例８９例，帕罗西汀组４４例，其中男２７例，女１７例。阿密替林组 ４５例，其中男２２例，女２３例。两组性别经统计学分析差异无显著意义（χ２＝１．４０，Ｐ ＞０．０５）。年龄：帕罗西汀组平均为３７．３４±１４．７４岁，阿密替林组为３８．００± １３．４４岁，两组比较无显著差异（Ｔ＝０．２２，Ｐ＞０．０５）。现病期：帕罗西汀组平均 为２．７０±１．４７月，阿密替林组为２．７７±１．４３月，两组比较亦无显著差异（Ｔ＝０ ．２４，Ｐ＞０．０５）。有否家族史、治疗前后合并用药与否、诊断单双相等方面的资料亦无显 著性差异。治疗前ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ、及ＣＧＩ严重程度（ＳＩ）评分帕罗西汀组分别为２７． ００±５．２４，２０．７０±８．８８，６．１１±０．８１，阿密替林组分别为２６．９６± ５．１６，２１．３３±８．５３，６．１１±０．７５，各量表评分两组间比较无显著性差异（ Ｔ值依次为０．０４，０．３４，０．０２，Ｐ均＞０．０５）。以上资料显示一般资料及疗前疾 病严重程度比较两组间均衡，可比性好。２．临床疗效评定经６周治疗，两组临床疗效均获明显进 步。帕罗西汀组痊愈２７例（６１．４％），显著进步１４例（３１．８％），进步３例（６．８ ％），无效０例。阿密替林组则依次为２０（４４．４％），１９（４２．４％），４（８．９％ ），２（４．４％）。帕罗西汀组痊愈率略高于阿密替林组，前者未见无效病例，后者有２例无效 ，但无统计学意义的差别（χ２＝３．９３，Ｐ＞０．０５）。３．量表评定３．１ＨＡＭＤ及Ｈ ＡＭＡ各时点总分及减分率的分析两组相比，疗后第１，２，４，６周ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ总分和 减分率的差别均无显著意义，治疗第２周末时，两组ＨＡＭＤ总分均呈现明显下降趋势，提示帕罗 西汀的起效时间、总体疗效与阿密替林相当（表１）。３．２ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ各因子分的分析 对两组第１，２，４，６周各时点ＨＡＭＤ因子分的分析，结果为疗后第４周帕罗西汀组认知障碍 因子分（０．２６±０．３５）比阿密替林组（０．５１±０．５６）低（Ｔ＝２．５６，Ｐ＜０ ．０５）；疗后第１，２，４周帕罗西汀组Ｔａｂｌｅ１．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＨＡＭＤａ ｎｄＨＡＭＡｓｃｏｒｅｓｂｅｔｗｅｅｎｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ（ｎ＝４４）ａｎｄａｍｉｔｒ ｉｐｔｙｌｉｎｅ（ｎ＝４５）ｇｒｏｕｐｓａｔｓｐｅｃｉｆｉｃｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ（ｍｅ ａｎ±ＳＤ）ＷｅｅｋＨＡＭＤ（ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ％）ＨＡＭＡ（ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ％）Ｐ ａｒｏｘｅｔｉｎｅＡｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅＰａｒｏｘｅｔｉｎｅＡｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉ ｎｅＢａｓｅｌｉｎｅ２７．００±５．２４２６．９６±５．１６２０．７２±８．８８２１． ３３±８．５３１ｔｏｔａｌ２１．９１±６．１９２０．３３±５．５３１６．４１±７．６３ １６．４２±６．８８（１８．１４±１９．０８）（２２．９３±２０．０８）（１９．４２± ２０．７４）（２０．８４±２０．３２）２ｔｏｔａｌ１５．６１±６．６０１４．１８±５． ２５１２．９５±７．５０１１．９１±７．０２（４１．４３±２３．３１）（４５．６７±２ ２．２３）（３７．０７±２７．８９）（４１．１０±３０．５３）４ｔｏｔａｌ１０．１４± ６．２３１０．３３±６．２９８．０９±５．６７８．９６±６．８４（６２．５８±２１．１ ７）（６１．２８±２２．８７）（６０．７７±２２．８７）（５５．６２±２９．７８）６ｔ ｏｔａｌ６．５０±６．５０７．０２±６．０８５．２５±５．３９５．９１±５．４４（７６ ．４１±２１．５１）（７３．４４±２２．２６）（７４．３７±２２．５９）（７１．１８± ２３．５８）ＡｌＰ＞０．０５．ＨＡＭＤ：ＨａｍｉｌｔｏｎＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎＳｃａｌｅ ．ＨＡＭＡ：ＨａｍｉｌｔｏｎＡｎｘｉｅｔｙＳｃａｌｅ．睡眠障碍因子分分别为１．４２±０ ．６６，１．０７±０．６６，０．７９±０．６６，较阿密替林组（分别为１．１３±０．６６ ，０．７３±０．５４，０．４９±０．４４）为高，（Ｔ＝２．０８，２．６４，２．５２Ｐ均 ＜０．０５）；其余ＨＡＭＤ各因子及ＨＡＭＡ各因子分两组间差别均无显著意义，提示帕罗西汀 治疗抑郁症的认知障碍疗效较阿密替林好，治疗其他症状的疗效与阿密替林相当。疗后第１，２， ４周帕罗西汀组睡眠障碍因子分较对照组高，提示帕罗西汀对控制抑郁症睡眠障碍的疗效不如阿密 替林见效快，这可能与帕罗西汀较少镇静作用有关，但随着抑郁症状的改善，至第６周末，两组间 睡眠障碍因子分的差异消失。３．３临床疗效总评定量表的疗效指数评定（ＣＧＩ－ＥＩ）帕罗西 汀组疗后第１、２、４、６周ＣＧＩ－ＥＩ评分依次为：１．２１±０．６４，１．７５±０．８ ８，１．９５±０．９５，２．０９±０．８９，阿密替林组则分别为１．３０±０．７７，１． ７１±１．０３，１．７３±０．７６，２．３０±０．９２，两组间各时点比较无显著性差异（ Ｔ＝０．５９，０．２３，１．２２，１．１０，Ｐ均＞０．０５）。３．４疗效与剂量的关系用 帕罗西汀２０ｍｇ·ｄ－１者（低剂量组）２１例（占４７．７２％），３０ｍｇ·ｄ－１者（高 剂量组）２３例（占５２．２７％）。治疗第二周时，低剂量组ＨＡＭＤ总分为１１．５５±５． ５３；高剂量组ＨＡＭＤ总分为１９．０９±５．５８，高剂量组明显高于低剂量组（Ｔ＝４．３ ５，Ｐ＜０．０１）。至治疗结束时，低剂量组ＨＡＭＤ总分为３．６０±４．２７，高剂量组Ｈ ＡＭＤ总分为８．７３±７．１８。两组均下降至正常范畴。４．药物不良反应分析４．１药物不 良反应症状出现频度帕罗西汀组主要不良反应出现的频度依次为：便秘（５２．３％），口干（４ ７．７％），视力模糊（２２．７％），震颤（１３．６％），头痛（１１．４％），头昏（１１ ．４％），体重增加（９．１％），厌食（６．８％）；阿密替林组则依次为：口干（８０．０％ ），便秘（６８．９％），震颤（４６．７％），心悸（４２．２％），视力模糊（４０．０％） ，头昏（３３．３％），出汗（２６．７％），恶心呕吐（２２．２％），体重增加（２０．０％ ），头痛（１７．８％）。４．２药物不良反应帕罗西汀组共有３５例（７９．５％），阿密替林 组共有４１例（９１．１％）发生一种或一种以上药物不良反应，前者低于后者，但缺乏统计学意 义（χ２＝２．３９，Ｐ＞０．０５）。４．３ＴＥＳＳ总分不同时点的比较（见表２）表明帕罗 西汀组在药物不良反应广度及严重程度方面均较阿密替林组显著为低。４．４ＴＥＳＳ各因子分的比较（见表３）显示帕罗西汀组在植物神经系统、神经系统及心血管系统的药物不良反应显著轻于阿密替林组。４．５实验室检查结果帕罗西汀组发现肝功能异常１例，为转氨酶轻度增高；短暂心电图异常１例，为ＳＴ－Ｔ段改变；阿密替林组肝功异常１例，尿化验异常１例，心电图异常（多
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