局麻药溶液的碱化，可显著缩短麻醉起效时间，增强麻醉效能［１～３］。１９９６年国内已有碳酸 利多卡因注射液生产，临床研究证明，麻醉效能显著强于盐酸利多卡因。布吡卡因有着更长效和强 效的麻醉特点，但其存在着起效慢，达峰值时间长等缺点，为提高布吡卡因的临床麻醉效能，临床 上对布吡卡因溶液的碱化进行了一定的研究［４，５］。本实验采用蟾蜍的坐骨神经，观察了布吡 卡因碱化溶液对离体坐骨神经ＡＰ及缩腿反射消失时间的影响。１ 材料与方法１．１ 实验一（ 离体坐骨神经法）１．１．１ 实验组用药 将上海和丰厂生产的０．７５％布吡卡因注射液用碳 酸氢钠和蒸馏水制成ｐＨ为７．０，浓度为０．１８５％，０．０１４２％，０．０１０９％，０ ．００８４％和０．０６５％，剂间比１．３。对照组用药：上海和丰制药厂生产０．７５％布吡 卡因注射液（简称Ｂ－ＨＣｌ），ｐＨ为５．４，用蒸馏水稀释为０．０６２５％，０．０４１７ ％，０．０２７８％，０．０１８５％和０．０１２３％，剂间比１．５。１．１．２ 试验方法 取蟾蜍制备坐骨神经标本，将标本在任氏溶液中浸泡，使其兴奋性达稳定状态。置标本于试验盒 内，神经一端连接电子刺激器，另一端输入前置放大器，进一步接入计算机之Ａ／Ｄ卡，供计算机 采样记录。神经干动作电位（ＡＰ）信号由计算机自动记录及分析处理。用波宽０．０３ｍｓ，频 率为５Ｈｚ的矩形电脉冲刺激标本，先测标本产生最大ＡＰ的顶强度并记录ＡＰ幅度。用浸有药液 宽度为０．５～０．７ｃｍ，厚度为０．１ｃｍ的药棉条包裹标本中间段，以后每分钟用顶强度刺 激标本，测量ＡＰ幅度，可见ＡＰ幅度逐渐减少，直至幅度基本稳定。以给药后ＡＰ达到稳定所需 的时间为潜伏期，以ＡＰ稳定后幅度作为标本麻醉后的ＡＰ值，并求出ＡＰ下降百分率［ＡＰ下降 百分率＝（麻醉前ＡＰ幅度－麻醉后幅度）×１００％麻醉前幅度］，以此作为传导麻醉强度的指 标。实验组和对照组两组，每组各３０例，根据研究药物浓度的不同，每组再分为５小组。１．２ 实验二（在体坐骨神经丛法）１．２．１ 实验组用药 碱化液用０．７５％盐酸布吡卡因加适 量的５％碳酸氢钠和蒸馏水，将其配制成ｐＨ为７，浓度分别为０．５％，０．２５％和０．１２ ５％的溶液。对照组用药：将ｐＨ为５．４的０．７５％布吡卡因配制成浓度为０．５％，０．２ ５％和０．１２５％的盐酸布吡卡因；盐酸布吡卡因，碳酸氢钠分别由上海禾丰制药有限公司和南 京小营制药厂提供。药液均为临时配制，其ｐＨ均在同一温度下用ｐＨＳ－１０Ａ型数字酸度计测 定，并用血气分析仪，分别测定３种药液中的ｐＨ。１．２．２ 实验方法 蟾蜍６０只，分实验 组与对照组，各３０只，各组再分三小组，每小组各１０只。剪去蟾蜍的上颌及头部，并破坏第三 脊椎以上的脊髓，将各种配制好的药液浸没腹腔神经丛后，测试缩腿反射的消失时间。１．３ 数 据处理两组间比较采用ｔ检验，多组间比较采用方差分析，半数效量采用Ｂｌｉｓｓ法。２ 结 果２．１ 实验一实验组与对照组各分５个剂量组，并记录给药后２５ｍｉｎ的ＡＰ值，结果见表 １。从表１结果可以看出，给药后ＡＰ减少百分率（Ｙ）与对数剂量（ｌｏｇＸ）间均呈非常显著 的线性相关性（Ｐ＜０．０１），回归方程：实验组：Ｙ＝１９９．００４ｌｏｇＸ＋４４０．６ １７，ｒ＝０．９９２７对照组：Ｙ＝１３７．９６７ｌｏｇＸ＋２６０．４６０，ｒ＝０．９７ ８０ 两组ＥＤ５０分别为０．０１０９％和０．０２９８％，对照组的ＥＤ５０是实验组的２ ．７倍。由ｂ值可以看出，两线不平行，实验组的ｂ值明显大于对照组，说明随着给药浓度的增大 ，实验组的传导麻醉作用强度明显快于对照组，表１ 碳酸布吡卡因对蟾蜍坐骨神经的传导麻醉作 用（ｎ＝６）药 名给药浓度／％剂间比麻醉后ＡＰ下降百分率／％潜伏期／ｍｉｎ对照组０．０ ６２５ ９５．０±１．６ ２２±８．１０．０４１７７８．２±２．４３０±１００．０ ２７８１．５３５．３±５．７３５±９．４０．０１８５１５．４±３．４３９±１２０．０１ ２３４．６±２．８４２±８．４实验组０．０１８５９４．２±２．３２３±８．８０．０１４ ２７８．７±５．５２８±１１０．０１０９１．３４３．９±４．６３５±１００．００８４２ ８．６±２．２４０±９．４０．００６５６．２±６．５４４±１２ 但达到最大麻醉强度的 潜伏期，两药没有区别。２．２ 实验二结果显示（见表２）：碳酸布吡卡因对坐骨神经的阻滞速 度明显快于盐酸布吡卡因（Ｐ＜０．０１）。表２ 两组药液对坐骨神经的阻滞速度０．５％０． ２５％０．１２５％实验组 １３４．０６±３８．５７＊１７５．２１±７０．７８＊２１０． ３２±９０．６８＊对照组１９５．９４±６８．１９２５３．５０±８０．１４５４４．４５± ２１９．２２注：＊Ｐ＜０．０１３ 讨 论根据局麻药作用机理的电生理研究，神经细胞传递功 能的关键是钠离子快速内流引起动作电位的产生和传递。局麻药对神经细胞膜电位的影响作用与其 对钠通道的抑制相关。局麻药溶液中存在着解离型阳离子（ＢＨ＋）和未解离型碱基（Ｂ）两种形 式［１，２］，局麻药的活性取决于药液中碱基形式的药物分子对神经细胞膜的穿透性。ｐＨ增高 时，药液中的Ｂ成份增多，透过细胞膜的药物分子也增加，药物对神经冲动传递的阻滞作用增强［ １～５］。采用碳酸氢钠调节局麻药溶液的ｐＨ，可显著增加Ｂ的浓度，使麻醉效能显著提高［２ ］。有作者认为，这一效能还可能与溶液中存在的对神经传导有抑制作用的ＣＯ２浓度增高有关［ １，４］。布吡卡因是继利多卡因等局麻药之后用于临床的一种强效和长效局麻药，但其起效慢等 缺点限制了它的临床应用［３～５］。我们认为采用碱化手段将布吡卡因碱化，是很有其临床实用 价值的。本实验显示：布吡卡因溶液碱化后，①碱化组对蟾蜍坐骨神经ＡＰ抑制强度明显大于对照 组，两组ＥＤ５０比值为１∶２．７，实验组ｂ值也显著大于对照组，说明随着浓度的增大，传导 麻醉的作用强度明显高于对照组；②实验组蟾蜍缩腿消失时间显著缩短，反映了布吡卡因溶液碱化 后，对神经传导的阻滞作用明显加速。综上所述，本实验依据电生理及动物实验研究，揭示了布吡 卡因溶液碱化后其麻醉效能显著增强碱化布吡卡因溶液对蟾蜍坐骨神经阻滞效能的研究@蔡定球! 南京210008$南京鼓楼医院@汪小海!南京210008$南京鼓楼医院@柳晓权!南京2 10009$中国药科大学局麻药;;碱化布吡卡因;;蟾蜍;;坐骨神经;;药效目的：了解布 吡卡因碱化溶液的药效。方法：①离体坐骨神经法：取蟾蜍６０只，制备坐骨神经标本，分两组， 实验组（碱化布吡卡因组）和对照组（盐酸布吡卡因组）各３０只，测定不同浓度的两组布吡卡因 对离体坐骨神经动作电位（ＡＰ）幅度的影响；②在体坐骨神经丛法：取蟾蜍６０只，分组同上， 破坏第三脊椎以上的脊髓后，将不同浓度的两种布吡卡因注入蟾蜍的腹腔内，测定其缩腿反射消失 的时间。结果：实验一显示，实验组与对照组ＥＤ５０之比为１∶２．７；实验二显示，实验组缩腿反射消失的时间明显短于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论：碱化布吡卡因对传导麻醉的作用强度显著大于盐酸布吡卡因，且对蟾蜍坐骨神经阻滞的速度明显加快1Miller RD.Anesthesiafourth edition .Unite States of America,1994∶503.
2 刘俊杰,赵俊主编.现代麻醉学.北京:人民卫生出版社,1997∶298.
3 汪小海.NaHCO3 和NaOH 对蟾蜍透皮和坐骨神经传导速度的影响.中华麻醉学杂志,1996,16∶278 .
4 刘志双.碱化丁哌卡因硬膜外阻滞的药效学与药代动力学观察.中华麻醉学杂志,1997,17∶462.
5 KoitabashiT,Miyao H,Kawasaki C,et al.Precipitation of pH- adjusted local anesthetics with sodium bicarbonate.MasuiJapanese,1995 ,44∶15和传递。局麻药对神经细胞膜电位的影响作用与其对钠通道的抑制相关。局麻药溶液中 存在着解离型阳离子（ＢＨ＋）和未解离型碱基（Ｂ）两种形式［１，２］，局麻药的活性取决于 药液中碱基形式的药物分子对神经细胞膜的穿透性。ｐＨ增高时，药液中的Ｂ成份增多，透过细胞 膜的药物分子也增加，药物对神经冲动传递的阻滞作用增强［１～５］。采用碳酸氢钠调节局麻药 溶液的ｐＨ，可显著增加Ｂ的浓度，使麻醉效能显著提高［２］。有作者认为，这一效能还可能与 溶液中存在的对神经传导有抑制作用的ＣＯ２浓度增高有关［１，４］。布吡卡因是继利多卡因等 局麻药之后用于临床的一种强效和长效局麻药，但其起效慢等缺点限制了它的临床应用［３～５］ 。我们认为采用碱化手段将布吡卡因碱化，是很有其临床实用价值的。本实验显示：布吡卡因溶液 碱化后，①碱化组对蟾蜍坐骨神经ＡＰ抑制强度明显大于对照组，两组ＥＤ５０比值为１∶２．７ ，实验组ｂ值也显著大于对照组，说明随着浓度的增大，传导麻醉的作用强度明显高于对照组；② 实验组蟾蜍缩腿消失时间显著缩短，反映了布吡卡因溶液碱化后，对神经传导的阻滞作用明显加速 。综上所述，本实验依据电生理及动物实验研究，揭示了布吡卡因溶液碱化后其麻醉效能显著增强 碱化布吡卡因溶液对蟾蜍坐骨神经阻滞效能的研究@蔡定球!南京210008$南京鼓楼医院@ 汪小海!南京210008$南京鼓楼医院@柳晓权!南京210009$中国药科大学局麻药; ;碱化布吡卡因;;蟾蜍;;坐骨神经;;药效目的：了解布吡卡因碱化溶液的药效。方法：①离 体坐骨神经法：取蟾蜍６０只，制备坐骨神经标本，分两组，实验组（碱化布吡卡因组）和对照组（盐酸布吡卡因组）各３０只，测定不同浓度的两组布吡卡因对离体坐骨神经动
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