钙拮抗剂可逆转高血压左室肥厚，但能否使肥厚心肌中堆积的胶元消退并使左室舒张功能恢复，目前 尚无深入研究。本文观察尼群地平对自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒ ｔｅｎｓｉｖｅｒａｔ，ＳＨＲ）左室肥厚舒张功能及心肌胶元的影响。材 料 和 方 法 选用１４周龄ＳＨＲ及正常对照Ｗｉｓｔｅｒ－Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠（上海市高血压研究所 提供）。随机分成５组（ｎ＝１０），标准颗粒料饲养，每２周测血压１次（尾袖法）。一组ＳＨ Ｒ（ＳＨＲ１４）和一组ＷＫＹ（ＷＫＹ１４）随即取材观察ＳＨＲ１４的左室功能和结构的改变 。另设ＳＨＲ和ＷＫＹ各一组作为治疗对照，尼群地平治疗组（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ，ｎｉ ；３０ｍｇ／ｋｇ·ｄ－１）喂服，至２８周时进行试验观察（ＳＨＲ２８，ＷＫＹ２８，ＳＨＲ ｎｉ２８）。用１％戊巴比妥钠（３０ｍｇ／ｋｇｉ．ｐ）麻醉，迅速开胸取出心脏进行Ｌａｎｇ ｅｎｄｏｒｆｆ非循环灌注，灌注压８－８ｋＰａ，温度（３７±０－５）℃。从左心耳插入自制 气囊导管，气囊腔大小与左心室腔相当。预灌１０ｍｉｎ，以高Ｋ＋（３０ｍｍｏｌ／Ｌ）台氏液 灌注使心跳停止于舒张期，用微量注射器向囊内注入生理盐水，每次０－０５ｍＬ，记录压力，至 左室内压为４ｋＰａ（３０ｍｍＨｇ），重复２次，取３次均值，绘制压力－容量关系（Ｐ－Ｖ） 曲线。计算左室弹性僵硬度Ｅｍ与室壁应力δｍ及左室被动弹性硬度常数Ｋｍ。Ｅｍ＝Ｋｍδｍ＋ Ｃ。实验完毕称取左室重。取左室游离壁１００ｍｇ心肌组织（湿重）用改良Ｂｅｒｇｎａｎ法测 定心肌羟脯氨酸（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ，Ｈｐｒｏ）含量，心肌胶元浓度＝８－２×Ｈ ｐｒｏ（ｍｇ／１００ｍｇｄｒｙｗｔ）。用原子吸收光谱仪（日立－８００型）测定心肌钙含量 （μｇ／ｇｄｒｙｗｔ）。所有数据以珋ｘ±ｓ表示，多组间比较用方差分析，多组间两两比较用 ｑ检验。Ｆｉｇ１ Ｌｉｎｅｇｒａｐｈｓｈｏｗｉｎｇ（Ｋｍ）ｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅ ｎｔａｇｅｎｔｅｌａｓｔｉｃｍｏｄｕｌｕｓ（Ｅｍ）ａｎｄｅｎｄ－ｄｉａｓｔｏｌｉｃｗａ ｌｌｓｔｒｅｓｓ（δｍ）▲Ｐ＜０．０５，ｖｓＷＫＹ１４；＊Ｐ＜０－０５，ｖｓＳＨＲ１４ ；＃Ｐ＜０－０５，ｖｓＳＨＲ２８图１ 各组Ｅｍ与δｍ关系的斜率比较结 果图１示ＳＨＲ Ｋｍ明显大于同龄ＷＫＹ组，治疗组ＳＨＲｎｉ２８Ｋｍ值明显降低，接近同龄ＷＫＹ水平，表明 尼群地平在降压的同时使心肌硬度降低，舒张功能改善。 表１示ＳＨＲ１４与ＷＫＹ１４比较 ，已形成ＬＶＨ，肥厚左室心肌胶元浓度增加，心肌钙含量升高；ＳＨＲ２８组上述参数进一步增 加，经ｎｉ治疗后，ＬＶＨ消退，心肌胶元及钙含量明显低于１４及２８周龄ＳＨＲ表１ 各组大 鼠血压、左室重、心肌胶原和钙的变化Ｔａｂ１ Ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｌｅｆｔｖｅｎ ｔｒｉｃｕｌａｒｍａｓｓ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｃｏｌｌａｇｅｎａｎｄＣａｉｎｅａｃｈｇ ｒｏｕｐ（ｎ＝１０，珋ｘ±ｓ）ＧｒｏｕｐＢＰ（ｍｅａｎ）（ｋＰａ）ＬＶＭ／ＢＷ（ｍｇ／ ｇ）Ｃｏｌｌａｇｅｎ（ｍｇ／１００ｍｇｄｒｙｗｔ）Ｃａ（ｍｇ／ｇｄｒｙｗｔ）ＷＫＹ１４ １３．６±１．３ ２．６５±０．１７ ３．２２±０．６８ ４０９．４ ４±２０４．２３ＳＨＲ１４２１．２±１．６▲３．７２±０．３８▲４．５８±０．９２▲８ ６２．３３±２４０．４６▲ＷＫＹ２８１５．１±２．０２．６９±０．１４３．３２±０．７ ６３８４．４７±１６０．２２ＳＨＲ２８２６．５±３．３３．５１±０．２２５．９２±１． ５８７８７．６６±１８４．２３ＳＨＲｎｉ２８１５．７±１．８＊＃２．２９±０．１７＊＃ ３．３６±０．７５＊＃＃３８３．７６±１８４．８５＊＃ ▲Ｐ＜０．０５，ｖｓＷＫＹ１４ ；＃Ｐ＜０．０５，＃＃Ｐ＜０．０１，ｖｓＳＨＲ２８；＊Ｐ＜０．０５，ｖｓＳＨＲ１４讨 论高血压导致左室肥厚，肥厚左室心肌产生一系列结构和功能改变，最早期的功能改变为早期舒 张功能受损。本实验结果表明１４周龄ＳＨＲ肥厚左室的被动弹性硬度常数Ｋｍ已明显增加，至２ ８周龄时还有上升趋势。这结果说明肥厚左室的僵硬度增加，亦即顺应性减小。有研究表明Ｋｍ与 心肌胶元纤维增生有明显的正性相关关系。本研究结果亦证实ＳＨＲ肥厚左室心肌胶元浓度明显升 高。此外，心肌钙超负荷引起心肌收缩－舒张障碍，心肌舒张不完全，Ｋｍ增大。经尼群地平治疗 １４周后的ＳＨＲ，左室肥厚消退，心肌胶元浓度减少及心肌钙含量下降，左室Ｋｍ亦明显下降， 表明尼群地平能逆转左室重构并改善左室顺应性尼群地平逆转高血压大鼠左室舒张功能与间质结构 的实验研究$江西医学院二附院心内科!南昌330006@李菊香@苏海$江西医学院二附院心内科!南昌330006@罗伟$江西医学院二附院心内科!南昌330006@王顺金$江西医学院二附院心内科!南昌330006@李金生$江西医学院二附院心内科!南昌330006
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