吡那地尔（ｐｉｎａｃｉｄｉｌ，Ｐｉｎ）为９０年代上市的新型扩血管药物。临床主要用于治疗高 血压，属ＡＴＰ敏感性Ｋ＋通道激活剂（ＫＣＡ），通过激活细胞膜上的Ｋ＋通道，提高Ｋ＋电导 ，使膜超极化引起血管扩张，降低血压。有关Ｐｉｎ的心血管作用特点，文献报道较少。本实验在 麻醉的Ｗｉｓｔａｒ大鼠上，观察Ｐｉｎ的心血管作用，并与常用的二氢吡啶类扩血管药硝苯吡啶 （ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，Ｎｉｆ）相比较。１材料与方法１．１药品吡那地尔（ｐｉｎａｃｉｄ ｉｌ，Ｐｉｎ）和格列本脲（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ，Ｇｌｉ）由天津药物研究院合成， 硝苯地平（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，Ｎｉｆ）由石家庄新华制药厂合成。１．２动物♂Ｗｉｓｔａ ｒ大鼠，体重（２８０±３０）ｇ，（军事医学科学院实验动物中心提供）。１．３心脏功能和外 周血压的检测大鼠在戊巴比妥钠４５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ麻醉下，行气管插管，右股动脉及静脉插 入ＰＥＧ５０聚乙烯导管，动脉导管通过ＭＰＵ－０．５Ａ型压力换能器与ＲＭ－６０００型四 导生理记录仪相连，记录收缩压（ＳＢＰ），舒张压（ＤＢＰ），平均动脉压（ＭＡＰ）。股静脉 插管用于给药，再经右颈总动脉向左心室内插入ＰＥＧ５０管，接上压力换能器，信号输入至Ｓ ＭＵＰＰＣ生物信号处理系统，自动记录心率（ＨＲ），左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ），左室 收缩压（ＬＶＳＰ），室内压最大变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ），左室内压对数值最大变化速 率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ／Ｉｐ），心室开始收缩至发生（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）间隔时间（ｔ－ ｄｐ／ｄｔｍａｘ），室内压为４０ｍｍＨｇ时的心肌纤维缩短速度（Ｖｃｅ４０），心肌纤维缩 短速度的理论值（Ｖｍｐ）及最大值（Ｖｍａｘ）。术后稳定３０ｍｉｎ再行实验，上述指标于给 药前及给药后５，１０，１５，３０和６０ｍｉｎ由计算机即时采集数据处理。１．４数据处理实 验结果均用ｘ±ｓ表示，各处理组间相应时间点上各指标数据依次进行方差齐性检验，治疗前后自 身比较以同一指标不同时间点重复测量的数据处理，各组间两两比较用Ｄｕｎｃａｎ检验。２结果 ２．１Ｐｉｎ及Ｎｉｆ对麻醉Ｗｉｓｔａｒ大鼠心脏功能和外周血压的影响Ｐｉｎ１．０ｍｇ·ｋ ｇ－１ｉｖ及Ｎｉｆ１．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ均可降低外周血压。Ｐｉｎ降低ＭＡＰ，ＤＢＰ， ＳＢＰ的最大幅度分别为４４．２％，４５．６％，４１．８％（Ｐ＜０．０１）；Ｎｉｆ降低Ｍ ＡＰ，ＤＢＰ，ＳＢＰ的最大幅度分别为３２．４％，３６．８％，２７．７％（Ｐ＜０．０１） 。其降压作用均可持续６０ｍｉｎ以上。Ｐｉｎ于给药１５ｍｉｎ后才可减慢心率，６０ｍｉｎ时 ＨＲ的最大下降幅度为１０．７％（Ｐ＜０．０１）。Ｎｉｆ给药５ｍｉｎ后即可减慢心率，６０ ｍｉｎ时的ＨＲ最大下降幅度可达１６．１％（Ｐ＜０．０１）。Ｎｉｆ对反映心脏收缩功能的多 种指标如ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ／ＩＰ，Ｖｃｅ４０，Ｖｍｐ，Ｖ ｍａｘ等均有不同程度的抑制作用，其最大降低幅度分别为１７．５％，２３．９％，１２．４％ ，１８．５％，３３．３％，２９．２％（Ｐ＜０．０１）。比较而言Ｐｉｎ对心脏收缩功能的影 响较轻，几乎不影响＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ／ＩＰ，Ｖｍｐ，Ｖｍａｘ等参数。抑制Ｖｃｅ４０，Ｌ ＶＳＰ的作用短暂，但抑制＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ及ＩＰ的作用较强，抑制幅度可达２０．２％和２ １．６％（Ｐ＜０．０１）。Ｎｉｆ对心脏舒张功能亦有一定程度的抑制作用，Ｔ值及－ｄｐ／ｄ ｔｍａｘ时间延长，于给药５ｍｉｎ时的最大上升幅度分别为６８．３％，３２．１％（Ｐ＜０． ０１）。但Ｐｉｎ对心脏舒张功能的影响不明显。２．２Ｇｌｉ对Ｐｉｎ及Ｎｉｆ心血管作用的影 响预先ｉｖＧｌｉ２０ｍｇ·ｋｇ－１０ｍｉｎ，再ｉｖＰｉｎ１．０ｍｇ·ｋｇ－１或Ｎｉｆ１ ．０ｍｇ·ｋｇ－１，心脏功能各参数和外周血压的变化表明Ｇｌｉ可完全拮抗Ｐｉｎ的作用，但 不影响Ｎｉｆ的作用。３讨论３．１本实验结果表明，Ｐｉｎ具有良好的降压作用，其降压作用起 效时间、作用强度、作用持续时间与Ｎｉｆ相近，说明Ｐｉｎ与Ｎｉｆ的扩血管作用效能相当。实 验结果还表明，在降压的同时，Ｐｉｎ及Ｎｉｆ均可减慢心率，抑制心脏收缩及舒张功能，在同等 降压作用剂量下，Ｐｉｎ对心功能的影响较轻，从而表现出较高的组织选择性。这一点在治疗学上 具有重要意义，它可减少副反应的发生。根据上述结果，我们认为与目前畅销的扩血管药物相比， 作为一新型的扩血管降压药，Ｐｉｎ具有一定的潜在优势，至于其能否完全替代老的扩血管药物成为第一线抗高血压药物，尚需长期大量的临床观察。吡那地尔与硝苯啶心血管作用的比较@刘蔚@汪海@肖文彬$解放军３０９医院药材科$军事医学科学院毒物药物研究所
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