丹参或复方丹参注射液（ＩｎｊｅｃｔｉｏｎＳａｌｖｉａｅＭｉｌｔｉｏｒｈｉｚａｅＣｏｍｐｏ ｓｉｔａ，ＩＳＭＣ）是一种有效的血管扩张药，具有活血化瘀增加冠脉血流量的作用。常用于治 疗心绞痛，心肌梗塞等病症［１］。但以前的研究大多数限于一次性动物实验研究和临床疗效的观 察结果。心肌缺血对心肌单相动作电位（ＭｏｎｏｐｈａｓｉｃＡｃｔｉｏｎＰｏｔｅｎｔｉａｌ ，ＭＡＰ）的影响很少见到报道，本文采用生理条件下记录家兔心外膜ＭＡＰ技术［２，３］，动 态研究ＩＳＭＣ抗垂体后叶素（Ｐｉｔｕｉｔｒｉｎ，Ｐｔ）引起的心肌缺血所致心律失常（Ａｒ ｈｙｔｈｍｉａｓ，Ａｒｓ）的作用并探讨其机理。１材料方法随机选择健康家兔２０只，雌雄不 拘，体重在１８～２６ｋｇ之间。将动物分成缺血组和抗缺血组。实验时室温在１８±２℃。 缺血组（１组）垂体后叶素１ｕｋｇ－１·ｄ－１ｉ．ｖ，连续７ｄ。抗缺血组（２组）复方丹 参注射液（上海第一制药厂生产）每ｍｌ＋Ｐｔｌｕ．ｋｇ－１·ｄ－１ｉ．ｖ，连续７ｄ。每只 动物在实验的第一，第四和第七天接受ＭＡＰ记录。记录左心室外膜ＭＡＰ和０期最大除极速度（ Ｖｍａｘ）作为对照后，按上述剂量注射Ｐｔ（临时配制），注射时间为５ｍｉｎ．记录给药后１ ．５．１０．１５．２０．２５．３０ｍｉｎ时的电活动变化，并观察心肌缺血时Ａｒｓ发生情况 。抗缺血组在注射ＩＳＭＣ后１０ｍｉｎ记录对照，再注射Ｐｔ，记录和观察同缺血组。实验第七 天，在用Ｐｔ处理３０ｍｉｎ时，两组动物均注射肾上腺素（Ａｄｒｅｎａｌｉｎｅ，Ａｄｒ）０ ０５ｍｇ．ｋｇ－１ｉ．ｖ，观察Ａｒｓ发生情况．两组间动物的心率及ＭＡＰ各参数（ＭＡＰ Ａ，Ｖｍａｘ和动作电位复极１０％．２０％．５０％．９０％的时限等）用ｔ检验，Ａｒｓ发生 数用百分数进行比较。２结果在用Ｐｔ处理前的三次实验中，两组对照ＭＡＰ各参数差异无显著性 （Ｐ＞００５）。用Ｐｔ处理后，均出现心率减慢，动作电位间期不等，ＭＡＰＡ和Ｖｍａｘ降 低，ＭＡＰ时限延长等改变。这些改变在实验的第一天两组间无显著差异。在３０ｍｉｎ时两组Ｍ ＡＰ各检测参数均恢复到与对照组无显著差异。实验的第四天，在用Ｐｔ处理的５．１０和１５ｍ ｉｎ两组间ＭＡＰＡ和Ｖｍａｘ差异显著（Ｐ＜００５）。心率．ＭＡＰＡ和Ｖｍａｘ恢复到与 对照值无显著差异的时间，抗缺血组比缺血组平均提前６～１０ｍｉｎ。实验第七天，在用Ｐｔ处 理后２０ｍｉｎ时，两组间ＭＡＰＡ和Ｖｍａｘ恢复到与对照值无显著性的时间，抗缺血组较缺血 组提前６～１２ｍｉｎ。ＭＡＰ的其它参数两组间无显著差异．Ｐｔ引起的Ａｒｓ绝大多数在处理 后前１０ｍｉｎ。用Ｐｔ后两组均发生规则或不规则的心脏停搏，停搏次数６～８次／ｍｉｎ。室 性早搏呈二联律或三联律，但随用药时间延长，抗缺血组Ａｒｓ发生的类型减少，程度减轻，百分 率降低见表１。实验第七天在用Ｐｔ３０ｍｉｎ时，两组动物均注射Ａｄｒ，缺血组均发生快速室 性Ａｒｓ，而抗缺血组很少见到此现象见表１．两组Ａｒｓ发生率差异显著（Ｐ＜００５）。表 １两组心律失常发生率比较实验分组间歇性心室停搏频发室早频发室早＋室速频发室早＋室颤发生 率（ｎ）（ｍｉｎ）（ｎ）（ｍｉｎ）（ｎ）（ｍｉｎ）（ｎ）（ｍｉｎ）（％）第一天１２２４ ３００００６０２３４４３００００７０第四天１２２４４００００６０２４３００００００４０ 第七天１２５４５００００６０２２８００００００２０Ａｄｒ诱１００４４２３４５１００发 Ａｒｓ２００１５００００１０Ｎ是发生心律失常的动物数，发生时间（ｍｉｎ）是均值，Ｐ＜ ００５３讨论动物的ＥＣＧ有较大的变易性，而家兔心外膜ＭＡＰ技术与ＥＣＧ一样可作为一种 能基本保持动物处于生理状态接受实验研究的方法，在心肌缺血，药物等因素对心肌电活动影响的 研究中，ＭＡＰ是一个较为灵敏的电生理指标［２，３］。复方丹参注射液（ＩＳＭＣ）能改善血 液流变性，增强机体耐缺氧能力，增加冠脉血流量，改善心功能，并有减慢心率等作用［４］。增 强心肌耐缺氧能力，与ＩＳＭＣ能增加红细胞内２，３－二磷酸甘油酸（２，３－ｄｉｐｈｏｓｐ ｈｏｇｌｙｃｅｒｉｃａｃｉｄ，２，３－ＤＰＧ）有关［５］。２，３－ＤＰＧ使血红蛋白（Ｈ ｂ）与Ｏ２的亲和力降低，有利于Ｈｂ氧的释放［６］，改善心肌缺氧状态。Ｐｔ的强缩血管效应 和升压作用大约持续３０ｍｉｎ［７］。本工作用Ｐｔ注入动物血管中，使冠脉血管收缩模拟临床 上心肌缺血发作心绞痛模型，动态研究ＩＳＭＣ抗心肌缺氧的作用。由本研究观察到，实验第一天 ，两组动物心肌ＭＡＰ参数变化和Ａｒｓ发生率无显著性差别，它可能同中药制剂成分复杂，显效 缓慢有关。在连续用药的第四天和第七天进行的第二次和第三次实验，抗缺血组用Ｐｔ处理后动物 心率减慢，ＭＡＰＡ和Ｖｍａｘ降低的程度明显轻于缺血组，恢复到与对照组无差别的时间渐进 提前，再用Ｐｔ处理后的相同时间内，缺血组Ａｒｓ发生类型，程度重于抗缺血组。在缺血后背景 上用Ａｒｓ处理，缺血组均发生快速心动过速，而抗缺血组很少见到此种现象。此结果表明，ＩＳ ＭＣ对Ｐｔ引起的心肌缺血所致心脏活动的同步和电稳定性降低引起的Ａｒｓ有明显的对抗作用和 减轻心肌损伤作用，在一定程度上随用ＩＳＭＣ时间延长而增强复方丹参注射液抗垂体后叶素引起 的心肌缺血心脏电活动变化的动态研究@陈武宁,蓝海涛,苏道琼$川北医学院生理学教研室１李 正蓉，关于复方丹参注射液质量标准的商榷．华西药学杂志，１９８９；４（４）：２４６２冯志 强，等．家兔开胸前后心外膜单相动作电位的比较．中国应用生理学杂志，１９８７；６（２）： １６３３陈武宁，等．家兔心外膜单相动作电位在实验研究中的作用．北京中医，１９９６；增刊 ：２２４４陆瑞宝，等．丹参（复方丹参）注射液的临床应用进展。江苏中医，１９９６；１７（ ７）：４７５何瑞强，等．丹参对冠心病患者微循环．２，３－ＤＰＧ的影响及实验研究．中国中 西医结合杂志，１９８；８（１０）：５９６６张镜如，高等医药院校教材，生理学．第四版，北 京：人民卫生出版社，１９９６；１７０７ＨａｙｓＲＭ．ＩｎＧｉｌｍａｎＡＧａｎｄＧｏｏｄ ｍａｎＬＳｅｄ：Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉ ｃｓ．Ｓｉｘｔｈｅｄ，ＮｅｗＹｏｒｋ１９８０；９１６～９２８ｒｓ发生类型，程度重于抗缺 血组。在缺血后背景上用Ａｒｓ处理，缺血组均发生快速心动过速，而抗缺血组很少见到此种现象 。此结果表明，ＩＳＭＣ对Ｐｔ引起的心肌缺血所致心脏活动的同步和电稳定性降低引起的Ａｒｓ 有明显的对抗作用和减轻心肌损伤作用，在一定程度上随用ＩＳＭＣ时间延长而增强复方丹参注射 液抗垂体后叶素引起的心肌缺血心脏电活动变化的动态研究@陈武宁,蓝海涛,苏道琼$川北医学 院生理学教研室１李正蓉，关于复方丹参注射液质量标准的商榷．华西药学杂志，１９８９；４（ ４）：２４６２冯志强，等．家兔开胸前后心外膜单相动作电位的比较．中国应用生理学杂志，１ ９８７；６（２）：１６３３陈武宁，等．家兔心外膜单相动作电位在实验研究中的作用．北京中 医，１９９６；增刊：２２４４陆瑞宝，等．丹参（复方丹参）注射液的临床应用进展。江苏中医 ，１９９６；１７（７）：４７５何瑞强，等．丹参对冠心病患者微循环．２，３－ＤＰＧ的影响 及实验研究．中国中西医结合杂志，１９８；８（１０）：５９６６张镜如，高等医药院校教材， 生理学．第四版，北京：人民卫生出版社，１９９６；１７０７ＨａｙｓＲＭ．ＩｎＧｉｌｍａｎＡＧａｎｄＧｏｏｄｍａｎＬＳｅｄ：Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．Ｓｉｘｔｈｅｄ，ＮｅｗＹｏｒｋ１９８０；９１６～９２８
More abstracts about the 复方丹参注射液抗垂体后叶素引起的心肌缺血心脏电活动变化的动态研究