卡托普利(ｃａｐｔｏｐｒｉｌ)为目前常用的一种血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ),对高血 压、充血性心力衰竭等病均有良好疗效。近年来发现对类风湿性关节炎、嗜铬细胞瘤等多种疾病也 有一定的效果。在临床应用中常与其他药物合用产生相互作用。本文就卡托普利与其他药物合用时 产生有利和有害两种相互作用综述如下。1 有利的相互作用11 与钙拮抗剂合用<1>1.1 .1 与硝苯地平 二者都是通过减少外周血管阻力而降低血压。其血管扩张机理虽然不同,但血 压下降最长时间和血压回升坡度相类似,二者合用时降压作用增强。此外,对高血压患者的心功能 有良好的效应,可改善顽固性心力衰竭;对重症高血压,二者合用比单一用药为佳。卡托普利还能 减轻硝苯地平的心率反应和踝部水肿。1.1.2 与异搏定 合用时,可增加降压效果,尤其是 对重症高血压疗效更佳。113 与硫氮酮 能缓和地降低血压,没有副作用,合用可取得明显降 压效果。1.2 与硝酸酯类合用<2>卡托普利能增强硝酸酯类抗心绞痛疗效。硝酸酯类用于缺 血性心脏病,长期用药者血管平滑肌细胞内可出现巯基耗竭,故易产生耐受性。卡托普利增强硝酸 酯类机制可能是补充硝酸酯发挥作用所必需的巯基,并对缺硝酸酯类长期应用所导致的肾素-血管 紧张素-醛固酮系统的激活及其不利后果,两药对冠脉及全身血流动力学具有协同及互补作用。1 .3 与β阻滞剂合用<3>心得安、氨酰心安等可增高血甘油三酯而减低高密度脂蛋白,而卡托 普利可使血胆固醇和甘油三酯降低、高密度脂蛋白升高,故二者合用能消除不利因素,增强降压效 果。单用卡托普利疗效不佳时,合用β阻滞剂可取得良好的效果。14 与抗高血压药合用<4> 1.4.1 与哌唑嗪 二者作用机理不同,但都可以扩张小动脉、静脉,降低心脉前后负荷,具 有协同降压作用,均用于治疗高血压和充血性心力衰竭,卡托普利可显著地降低左心室后负荷,但 肺血管扩张作用较弱,故右心室射血阻抗降压不明显,而哌唑嗪除明显降低循环血管阻力外,对肺 血管有较强的扩张作用。因此,二者合用不仅能改善左心功能,而且也能改善右心功能。另外,卡 托普利能减少醛固酮的分泌,消除长期应用哌唑嗪引起的水钠潴留。1.4.2 与肼苯哒臻 合 用治疗顽固心衰具有协同作用,使心脏指数增加,外周阻力、平均动脉压、左室充盈压均下降,比 单一用药为佳,且不易产生耐药性。1.5 与排钾利尿药合用1.5.1 与速尿<5> 二者 合用,可显著降低全身血管阻力,增加尿的排量,使降压疗效增强。一般先用卡托普利,后配以速 尿,用量由小渐增大,几乎不产生短暂症状性低血压,还能明显减少或完全防止利尿剂所致的钾的 丢失和高血糖作用。1.5.2 与双氢克尿噻 合用治疗高血压症时,降压作用加强,同时不良 反应降低。因卡托普利能减少血管紧张素Ⅰ转变为Ⅱ,从而减轻血管收缩,降低外周阻力;双氢克 尿噻能减少容量,增加钠离子排泄,但降压的同时,能增加肾素-血管紧张素的活性及血管紧张素 Ⅱ的生成。故两者合用可提高疗效,对轻、中、重度原发性高血压有协同的治疗效果。16 与非 甙类强心药合用<6>1.6.1 与多巴胺 合用治疗充血性心力衰竭疗效增强。卡托普利可部 分地抵消多巴胺引起的心动过速,心肌耗氧量增加,并可减少多巴胺的用量。162 米利酮(甲 氰吡酮)、氨力农(氨吡酮) 均为一种新型的非甙、非儿茶酚胺类强心药,除强心作用外,还可 以扩张动脉,减轻后负荷。而卡托普利促进前列腺素释放,使静脉扩张,减轻前负荷,两者合用对 心衰的治疗可明显增加疗效,并可减少不良反应。1.6.3 间羟异丁肾上腺素 为儿茶酚胺类 强心剂,与卡托普利合用,对心衰具有良好的疗效,心脏指数与脉搏指数均可进一步增加。2 有 害的相互作用2.1 与地高辛合用卡托普利可提高血清地高辛浓度。有报道<7>15例冠心病 心衰患者,每天服用地高辛0125ｍｇ或025ｍｇ,当血清地高辛达稳态后,加服卡托普利8 天,卡托普利可增加地高辛血浓度27%,清除率下降30.1%.另有报道<8>20例充血性 心力衰竭病人长期服用卡托普利和地高辛,发现肌酐清除率下降的同时,地高辛的清除率也明显下 降,血清浓度提高。故两者合用时应监测地高辛的血浓度,注意发生地高辛中毒。22 与保钾利 尿药合用螺内酯为保钾利尿药,而卡托普利具减少配合固酮分泌的作用,使血钾升高,两者合用引 起高血钾的危险,故一般不宜合用。如要合用应严密监测血钾水平。2.3 与非甾体类抗炎药合 用<9～10>卡托普利的抗高血压效应可被吲哚美辛、布洛芬和阿斯匹林所拮抗,而舒林酸对此 影响较小,因非甾体类抗炎药可抑制前列腺素的生物合成,而卡托普利能促进具有血管扩张作用的 前列腺素的合成,因此可减低甚至消除卡托普利的抗高血压效应,故临床不宜合用。24 与治疗 消化性溃疡病药合用2.4.1 含镁、铝的抗酸药具有较强的吸附作用,可与卡托普利结合成复 合物,不易被胃肠道吸收,从而降低了卡托普利的治疗效果。2.4.2 与西咪替丁合用,有报 道<11>2例病人同时服用卡托普利与西咪替丁后产生神经系统功能障碍症状,原因不明,故二 者合用应慎重。25 与硫唑嘌呤合用两者合用,偶可引起白细胞减少,而两药单独用时未见白细 胞减少。因这一相互作用不可预测,当两药合用时,应严密监测白细胞计数。2.6 与别嘌呤醇 合用有报道<9>2例长期服用卡托普利病人合用别嘌呤醇3～5周后,出现了阿斯综合症,认为 这是因为卡托普利促进了别嘌呤醇生物利用度的结果,故二者应避免合用卡托普利与其他药物的相互作用@陈銮卿$中山医科大学附属第三医院!广州510630@唐细兰$中山医科大学附属第三医院!广州5106301杨忠信 巯甲丙脯酸与一些药物的相互作用 实用医学杂志 .1995 ,11( 9) :6 2 3
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11施陈刚 ,胡太一 .H2 受体拮抗剂与心血管药物的相互作用 辽宁医学杂志 1991,5 ( 4) :2 14稍げ?当两药合用时,应严密监测白细胞计数。2.6 与别嘌呤醇合用有报道<9>2例长期 服用卡托普利病人合用别嘌呤醇3～5周后,出现了阿斯综合症,认为这是因为卡托普利促进了别 嘌呤醇生物利用度的结果,故二者应避免合用卡托普利与其他药物的相互作用@陈銮卿$中山医科 大学附属第三医院!广州510630@唐细兰$中山医科大学附属第三医院!广州5106301杨忠信 巯甲丙脯酸与一些药物的相互作用 实用医学杂志 .1995 ,11( 9) :6 2 3
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