复方健骨胶囊对兔股骨头缺血性坏死的修复潘泽１邵会师２张兴志１王晓璐２（１白求恩医大校直属 医院骨科２吉林省人民医院）提要目的：对新药复方健骨胶囊促进股骨头缺血性坏死修复的药效学 研究。方法：按１．０ｇ／ｋｇ和０．５ｇ／ｋｇ剂量给家兔实验模型连续灌胃１２Ｗ，经病理检 查及骨密度和生化指标测定。结果：该药具有促进股骨头缺血坏死的修复作用。结论：临床可用该 药治疗股骨头缺血坏死性疾病。关键词股骨头缺血性坏死修复复方健骨胶囊实验研究中图号Ｒ２８ ５．６Ｒ６８１．８复方健骨胶囊是按中医理论原则，由蝉脱、蜈蚣、乳香、没药等十味中药组成 。具有活血通络，濡养筋骨之功效。临床主要用于治疗股骨头缺血坏死。为提供其药理作用的实验 依据，我们对复方健骨胶囊进行了与功能主治有关的药效学研究。１材料和方法１．１动物与药品 选用日本封闭群大白兔，体重２．５～３．０ｋｇ，由本校实验动物部提供。复方健骨胶囊由吉林 省康乐新药开发有限责任公司提供。接骨丹由吉林省东风制药厂生产并提供。羟脯氨酸（Ｓｉｇｍ ａＵＳＡ）、标准钙由北京生物工程高技术公司提供。１．２方法取白兔２０只，随机分为４组， 每组５只，雌雄不拘。在１％戊巴比妥钠经耳静脉麻醉下，严格无菌操作，从外侧入路暴露髋关节 。切开关节囊并切断周围韧带，破坏股骨头血运，并在股骨颈基底部截断，克氏针固定。全部动物 均造成左侧股骨头缺血坏死模型。右侧作为自身对照。术后第２天动物行灌胃给药，给药剂量以临 床用量为依据，选择家兔剂量为临床用量的１５倍为最大给药剂量〔１〕。实验组按０．５ｇ／ｋ ｇ和１．５ｇ／ｋｇ复方健骨胶囊，阳性对照组按１．５ｇ／ｋｇ接骨丹，对照组按等体积生理盐 水灌胃，连续给１２Ｗ，处死白兔。按实验计划要求测定各项指标。２结果２．１对骨密度的影响 术后１２Ｗ取各组家兔患侧股骨，用单光子骨矿物质密度测定仪，采用单能光子吸收法测定骨矿物 质含量〔２〕。测定单位（ｇ／ｃｍ２），测定部位为股骨头、股骨颈、转子、转子间。表１结果 看出，复方健骨胶囊低剂量能增加股骨颈部矿物质含量（Ｐ＜０．０５）。接骨丹组能增加股骨颈 部骨矿物质含量（Ｐ＜０．０５），复方健骨胶囊高剂量组可以增加股骨头部、股骨颈部骨矿物质 含量（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。２．２对股骨头松质骨羟脯氨酸和钙含量的影响取股骨头 松质骨样品经漂洗、脱脂、烘干至恒重、称量，水解中和后测定羟脯氨酸（用７５９型分光光度计 ，５６０ｎｍ比色），再用１０％三氯醋酸３ｍｌ脱钙２４ｈ、冲洗。收集脱钙液用滴定法测定钙 〔３〕。从表２结果可见：复方健骨胶囊组可以增加股骨头松质骨Ｃａ含量；接骨丹和复方健骨胶 囊高剂量组能增加股骨头松质骨羟脯氨酸含量（Ｐ＜０．０５）。２．３组织学检查将骨样本用１ ０％甲醛固定，５％硝酸脱钙，石蜡包埋切片，常规ＨＥ染色，显微镜观察。每张切片观察５００ 个骨陷窝，数出空骨陷Ｔａｂ．１Ｅｆｅｃｔｏｎｆｅｍｕｒｄｅｎｓｉｔｙｉｎｒａｂｂｉｔｓ （ｘ±ｓ，ｎ＝５，ｇ／ｃｍ２）ＧｒｏｕｐＤｏｓｅ（ｗＢ／１０－３）Ｆｅｍｕｒｄｅｎｓｉ ｔｙＦｅｍｕｒｈｅａｄＦｅｍｕｒｎｅｃｋＴｒｏｃｈａｎｔｅｒＩｎｔｅｒｔｒｏｃｈａｎｔ ｅｒＣｏｎｔｒｏｌ０．００．５４１±０．０８９０．６０１±０．１１００．３４８±０．０ ６１０．３４６±０．０６２Ｊｉｅｇｕｄａｎ１．００．５６７±０．０８４０．７５９±０． １６７０．４３２±０．１１４＊０．４００±０．０７２Ｊｉａｎｇｕｊｉａｏｎａｎｇ１．０ ０．５９３±０．１１６０．８８３±０．２０１＊０．５４２±０．０８２＊＊０．４４２±０ ．０９２Ｊｉａｎｇｕｊｉａｏｎａｎｇ０．５０．５９１±０．１０３０．７７５±０．１１８ ０．４９６±０．０６８＊０．４１１±０．０８５＊Ｐ＜０．０５＊＊Ｐ＜０．０１Ｔａｂ．２ ＥｆｅｃｔＨｙｐａｎｄＣａｏｆｆｅｍｕｒｉｎｒａｂｂｉｔｓ（ｘ±ｓ，ｗＢ／１０－３）Ｇ ｒｏｕｐＤｏｓｅ（ｗＢ／１０－３）ＨｙｐＣａＣｏｎｔｒｏｌ０．０３８．８±４．５９１９ ６．２８±１２．１５Ｊｉｅｇｕｄａｎ１．５４４．４４±７．０９＊２０８．０８±２５．７ ９Ｊｉａｎｇｕｊｉａｏｎａｎｇ１．０４７．０８±５．３９＊２４６．５８±３８．０６＊Ｊ ｉａｎｇｕｊｉａｏｎａｎｇ０．５４０．４３±４．６７２３８．２６±２４．８２＊＊Ｐ＜０ ．０５，ｃｏｍｐａｒｃｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌ窝数，求出空骨陷窝所占百分数〔４〕，进行 统计学分析。结果表明，肉眼观察样本骨，对照组关节面凸凹不平，无光泽，颜色暗黄，并与周围 组织有不同程度的粘连。接骨丹组关节面光滑，光泽正常，颜色稍暗，局部与周围组织有轻度粘连 。复方健骨胶囊组关节面光滑，色泽正常，与周围组织无粘连。显微镜下观察：对照组骨髓呈片状 水肿液，脂细胞肥大，并出现大片的骨坏死碎片，复方健骨胶囊组骨髓出现散在水肿液，脂细胞肥 大，只见散在骨坏死碎片，空骨陷窝数明显少于对照组（Ｐ＜０．０５），说明复方健骨胶囊对股 骨头缺血坏死的组织学修复程度强于对照组。３讨论股骨头缺血坏死的确切发病机理及病理改变尚 不十分清楚。本实验通过人工手术造成创伤性股骨头缺血坏死的实验动物模型〔５〕，观察了复方 健骨胶囊对股骨头缺血坏死的修复作用。组织学检查证明，该药可以减少模型动物股骨头空骨陷窝 数，减少骨坏死碎片；从而促进家兔股骨头缺血坏死的愈合和再生。另外，复方健骨胶囊可以使股 骨头、股骨颈骨密度显著增加，并可增加股骨头松质骨羟脯氨酸和钙的含量，这些结果表明，本药 能促进钙磷的吸收和代谢，加速股骨头缺血坏死部及骨折部骨胶原的形成和钙化，具有治疗股骨头 缺血坏死的药理作用，临床上可用于股骨头缺血坏死的治疗。参考文献１马晓斌，徐立，刘志云， 等．马氏骨片１号主要药效学及毒理学研究．中药新药与临床药理，１９９２，３（２）；１９～ ２４２王巍．单光子吸收法测定肺结核患者骨矿物质含量的意义．中华核医学杂志，１９９２，１ ２（４）：２１２３刘献祥．麦饭石在骨折愈合中对胶原和钙含量的影响．中医骨伤科杂志，１９ ９０，６（２）：３～５４王新生．激素性股骨头缺血性坏死发病机理的实验研究．中华骨科杂志 ，１９９５，１５（３）：１６８～１７０５蒋圭．股骨头缺血性坏死的实验研究．中华骨科杂志 ，１９８５，５（１）：５２～５６复方健骨胶囊对兔股骨头缺血性坏死的修复@潘泽@邵会师@ 张兴志@王晓璐$白求恩医大校直属医院骨科$吉林省人民医院股骨头缺血性坏死,
修复,复方健 骨胶囊,实验研究目的：对新药复方健骨胶囊促进股骨头缺血性坏死修复的药效学研究。方法：按 １．０ｇ／ｋｇ和０．５ｇ／ｋｇ剂量给家兔实验模型连续灌胃１２Ｗ，经病理检查及骨密度和生 化指标测定。结果：该药具有促进股骨头缺血坏死的修复作用。结论：临床可用该药治疗股骨头缺 血坏死性疾病。１马晓斌，徐立，刘志云，等．马氏骨片１号主要药效学及毒理学研究．中药新药 与临床药理，１９９２，３（２）；１９～２４２王巍．单光子吸收法测定肺结核患者骨矿物质含 量的意义．中华核医学杂志，１９９２，１２（４）：２１２３刘献祥．麦饭石在骨折愈合中对胶 原和钙含量的影响．中医骨伤科杂志，１９９０，６（２）：３～５４王新生．激素性股骨头缺血 性坏死发病机理的实验研究．中华骨科杂志，１９９５，１５（３）：１６８～１７０５蒋圭．股 骨头缺血性坏死的实验研究．中华骨科杂志，１９８５，５（１）：５２～５６对照组（Ｐ＜０． ０５），说明复方健骨胶囊对股骨头缺血坏死的组织学修复程度强于对照组。３讨论股骨头缺血坏 死的确切发病机理及病理改变尚不十分清楚。本实验通过人工手术造成创伤性股骨头缺血坏死的实 验动物模型〔５〕，观察了复方健骨胶囊对股骨头缺血坏死的修复作用。组织学检查证明，该药可 以减少模型动物股骨头空骨陷窝数，减少骨坏死碎片；从而促进家兔股骨头缺血坏死的愈合和再生 。另外，复方健骨胶囊可以使股骨头、股骨颈骨密度显著增加，并可增加股骨头松质骨羟脯氨酸和 钙的含量，这些结果表明，本药能促进钙磷的吸收和代谢，加速股骨头缺血坏死部及骨折部骨胶原 的形成和钙化，具有治疗股骨头缺血坏死的药理作用，临床上可用于股骨头缺血坏死的治疗。参考 文献１马晓斌，徐立，刘志云，等．马氏骨片１号主要药效学及毒理学研究．中药新药与临床药理 ，１９９２，３（２）；１９～２４２王巍．单光子吸收法测定肺结核患者骨矿物质含量的意义． 中华核医学杂志，１９９２，１２（４）：２１２３刘献祥．麦饭石在骨折愈合中对胶原和钙含量 的影响．中医骨伤科杂志，１９９０，６（２）：３～５４王新生．激素性股骨头缺血性坏死发病 机理的实验研究．中华骨科杂志，１９９５，１５（３）：１６８～１７０５蒋圭．股骨头缺血性 坏死的实验研究．中华骨科杂志，１９８５，５（１）：５２～５６复方健骨胶囊对兔股骨头缺血 性坏死的修复@潘泽@邵会师@张兴志@王晓璐$白求恩医大校直属医院骨科$吉林省人民医院股 骨头缺血性坏死,修复,复方健骨胶囊,实验研究目的：对新药复方健骨胶囊促进股骨头缺血性坏 死修复的药效学研究。方法：按１．０ｇ／ｋｇ和０．５ｇ／ｋｇ剂量给家兔实验模型连续灌胃１ ２Ｗ，经病理检查及骨密度和生化指标测定。结果：该药具有促进股骨头缺血坏死的修复作用。结 论：临床可用该药治疗股骨头缺血坏死性疾病。１马晓斌，徐立，刘志云，等．马氏骨片１号主要 药效学及毒理学研究．中药新药与临床药理，１９９２，３（２）；１９～２４２王巍．单光子吸 收法测定肺结核患者骨矿物质含量的意义．中华核医学杂志，１９９２，１２（４）：２１２３刘献祥．麦饭石在骨折愈合中对胶原和钙含量的影响．中医骨伤科杂志，１９９０，６（２）：３～５４王新生．激素性股骨头缺血性坏死发病机理的实验研究．中华骨科杂志，１９９５，１５（３）：１６８～１７０５蒋圭．股骨头缺血性坏死的实验研究．中华骨科杂志，１９８５，５（１）
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