复方健骨胶囊对兔股骨头缺血性坏死的修复潘泽1邵会师2张兴志1王晓璐2(1白求恩医大校直属 医院骨科2吉林省人民医院)提要目的:对新药复方健骨胶囊促进股骨头缺血性坏死修复的药效学 研究。方法:按1.0g/kg和0.5g/kg剂量给家兔实验模型连续灌胃12W,经病理检 查及骨密度和生化指标测定。结果:该药具有促进股骨头缺血坏死的修复作用。结论:临床可用该 药治疗股骨头缺血坏死性疾病。关键词股骨头缺血性坏死修复复方健骨胶囊实验研究中图号R28 5.6R681.8复方健骨胶囊是按中医理论原则,由蝉脱、蜈蚣、乳香、没药等十味中药组成 。具有活血通络,濡养筋骨之功效。临床主要用于治疗股骨头缺血坏死。为提供其药理作用的实验 依据,我们对复方健骨胶囊进行了与功能主治有关的药效学研究。1材料和方法1.1动物与药品 选用日本封闭群大白兔,体重2.5~3.0kg,由本校实验动物部提供。复方健骨胶囊由吉林 省康乐新药开发有限责任公司提供。接骨丹由吉林省东风制药厂生产并提供。羟脯氨酸(Sigm aUSA)、标准钙由北京生物工程高技术公司提供。1.2方法取白兔20只,随机分为4组, 每组5只,雌雄不拘。在1%戊巴比妥钠经耳静脉麻醉下,严格无菌操作,从外侧入路暴露髋关节 。切开关节囊并切断周围韧带,破坏股骨头血运,并在股骨颈基底部截断,克氏针固定。全部动物 均造成左侧股骨头缺血坏死模型。右侧作为自身对照。术后第2天动物行灌胃给药,给药剂量以临 床用量为依据,选择家兔剂量为临床用量的15倍为最大给药剂量〔1〕。实验组按0.5g/k g和1.5g/kg复方健骨胶囊,阳性对照组按1.5g/kg接骨丹,对照组按等体积生理盐 水灌胃,连续给12W,处死白兔。按实验计划要求测定各项指标。2结果2.1对骨密度的影响 术后12W取各组家兔患侧股骨,用单光子骨矿物质密度测定仪,采用单能光子吸收法测定骨矿物 质含量〔2〕。测定单位(g/cm2),测定部位为股骨头、股骨颈、转子、转子间。表1结果 看出,复方健骨胶囊低剂量能增加股骨颈部矿物质含量(P<0.05)。接骨丹组能增加股骨颈 部骨矿物质含量(P<0.05),复方健骨胶囊高剂量组可以增加股骨头部、股骨颈部骨矿物质 含量(P<0.05和P<0.01)。2.2对股骨头松质骨羟脯氨酸和钙含量的影响取股骨头 松质骨样品经漂洗、脱脂、烘干至恒重、称量,水解中和后测定羟脯氨酸(用759型分光光度计 ,560nm比色),再用10%三氯醋酸3ml脱钙24h、冲洗。收集脱钙液用滴定法测定钙 〔3〕。从表2结果可见:复方健骨胶囊组可以增加股骨头松质骨Ca含量;接骨丹和复方健骨胶 囊高剂量组能增加股骨头松质骨羟脯氨酸含量(P<0.05)。2.3组织学检查将骨样本用1 0%甲醛固定,5%硝酸脱钙,石蜡包埋切片,常规HE染色,显微镜观察。每张切片观察500 个骨陷窝,数出空骨陷Tab.1Efectonfemurdensityinrabbits (x±s,n=5,g/cm2)GroupDose(wB/10-3)Femurdensi tyFemurheadFemurneckTrochanterIntertrochant erControl0.00.541±0.0890.601±0.1100.348±0.0 610.346±0.062Jiegudan1.00.567±0.0840.759±0. 1670.432±0.114*0.400±0.072Jiangujiaonang1.0 0.593±0.1160.883±0.201*0.542±0.082**0.442±0 .092Jiangujiaonang0.50.591±0.1030.775±0.118 0.496±0.068*0.411±0.085*P<0.05**P<0.01Tab.2 EfectHypandCaoffemurinrabbits(x±s,wB/10-3)G roupDose(wB/10-3)HypCaControl0.038.8±4.5919 6.28±12.15Jiegudan1.544.44±7.09*208.08±25.7 9Jiangujiaonang1.047.08±5.39*246.58±38.06*J iangujiaonang0.540.43±4.67238.26±24.82**P<0 .05,comparcdwithcontrol窝数,求出空骨陷窝所占百分数〔4〕,进行 统计学分析。结果表明,肉眼观察样本骨,对照组关节面凸凹不平,无光泽,颜色暗黄,并与周围 组织有不同程度的粘连。接骨丹组关节面光滑,光泽正常,颜色稍暗,局部与周围组织有轻度粘连 。复方健骨胶囊组关节面光滑,色泽正常,与周围组织无粘连。显微镜下观察:对照组骨髓呈片状 水肿液,脂细胞肥大,并出现大片的骨坏死碎片,复方健骨胶囊组骨髓出现散在水肿液,脂细胞肥 大,只见散在骨坏死碎片,空骨陷窝数明显少于对照组(P<0.05),说明复方健骨胶囊对股 骨头缺血坏死的组织学修复程度强于对照组。3讨论股骨头缺血坏死的确切发病机理及病理改变尚 不十分清楚。本实验通过人工手术造成创伤性股骨头缺血坏死的实验动物模型〔5〕,观察了复方 健骨胶囊对股骨头缺血坏死的修复作用。组织学检查证明,该药可以减少模型动物股骨头空骨陷窝 数,减少骨坏死碎片;从而促进家兔股骨头缺血坏死的愈合和再生。另外,复方健骨胶囊可以使股 骨头、股骨颈骨密度显著增加,并可增加股骨头松质骨羟脯氨酸和钙的含量,这些结果表明,本药 能促进钙磷的吸收和代谢,加速股骨头缺血坏死部及骨折部骨胶原的形成和钙化,具有治疗股骨头 缺血坏死的药理作用,临床上可用于股骨头缺血坏死的治疗。参考文献1马晓斌,徐立,刘志云, 等.马氏骨片1号主要药效学及毒理学研究.中药新药与临床药理,1992,3(2);19~ 242王巍.单光子吸收法测定肺结核患者骨矿物质含量的意义.中华核医学杂志,1992,1 2(4):2123刘献祥.麦饭石在骨折愈合中对胶原和钙含量的影响.中医骨伤科杂志,19 90,6(2):3~54王新生.激素性股骨头缺血性坏死发病机理的实验研究.中华骨科杂志 ,1995,15(3):168~1705蒋圭.股骨头缺血性坏死的实验研究.中华骨科杂志 ,1985,5(1):52~56复方健骨胶囊对兔股骨头缺血性坏死的修复@潘泽@邵会师@ 张兴志@王晓璐$白求恩医大校直属医院骨科$吉林省人民医院股骨头缺血性坏死,
修复,复方健 骨胶囊,实验研究目的:对新药复方健骨胶囊促进股骨头缺血性坏死修复的药效学研究。方法:按 1.0g/kg和0.5g/kg剂量给家兔实验模型连续灌胃12W,经病理检查及骨密度和生 化指标测定。结果:该药具有促进股骨头缺血坏死的修复作用。结论:临床可用该药治疗股骨头缺 血坏死性疾病。1马晓斌,徐立,刘志云,等.马氏骨片1号主要药效学及毒理学研究.中药新药 与临床药理,1992,3(2);19~242王巍.单光子吸收法测定肺结核患者骨矿物质含 量的意义.中华核医学杂志,1992,12(4):2123刘献祥.麦饭石在骨折愈合中对胶 原和钙含量的影响.中医骨伤科杂志,1990,6(2):3~54王新生.激素性股骨头缺血 性坏死发病机理的实验研究.中华骨科杂志,1995,15(3):168~1705蒋圭.股 骨头缺血性坏死的实验研究.中华骨科杂志,1985,5(1):52~56对照组(P<0. 05),说明复方健骨胶囊对股骨头缺血坏死的组织学修复程度强于对照组。3讨论股骨头缺血坏 死的确切发病机理及病理改变尚不十分清楚。本实验通过人工手术造成创伤性股骨头缺血坏死的实 验动物模型〔5〕,观察了复方健骨胶囊对股骨头缺血坏死的修复作用。组织学检查证明,该药可 以减少模型动物股骨头空骨陷窝数,减少骨坏死碎片;从而促进家兔股骨头缺血坏死的愈合和再生 。另外,复方健骨胶囊可以使股骨头、股骨颈骨密度显著增加,并可增加股骨头松质骨羟脯氨酸和 钙的含量,这些结果表明,本药能促进钙磷的吸收和代谢,加速股骨头缺血坏死部及骨折部骨胶原 的形成和钙化,具有治疗股骨头缺血坏死的药理作用,临床上可用于股骨头缺血坏死的治疗。参考 文献1马晓斌,徐立,刘志云,等.马氏骨片1号主要药效学及毒理学研究.中药新药与临床药理 ,1992,3(2);19~242王巍.单光子吸收法测定肺结核患者骨矿物质含量的意义. 中华核医学杂志,1992,12(4):2123刘献祥.麦饭石在骨折愈合中对胶原和钙含量 的影响.中医骨伤科杂志,1990,6(2):3~54王新生.激素性股骨头缺血性坏死发病 机理的实验研究.中华骨科杂志,1995,15(3):168~1705蒋圭.股骨头缺血性 坏死的实验研究.中华骨科杂志,1985,5(1):52~56复方健骨胶囊对兔股骨头缺血 性坏死的修复@潘泽@邵会师@张兴志@王晓璐$白求恩医大校直属医院骨科$吉林省人民医院股 骨头缺血性坏死,修复,复方健骨胶囊,实验研究目的:对新药复方健骨胶囊促进股骨头缺血性坏 死修复的药效学研究。方法:按1.0g/kg和0.5g/kg剂量给家兔实验模型连续灌胃1 2W,经病理检查及骨密度和生化指标测定。结果:该药具有促进股骨头缺血坏死的修复作用。结 论:临床可用该药治疗股骨头缺血坏死性疾病。1马晓斌,徐立,刘志云,等.马氏骨片1号主要 药效学及毒理学研究.中药新药与临床药理,1992,3(2);19~242王巍.单光子吸 收法测定肺结核患者骨矿物质含量的意义.中华核医学杂志,1992,12(4):2123刘献祥.麦饭石在骨折愈合中对胶原和钙含量的影响.中医骨伤科杂志,1990,6(2):3~54王新生.激素性股骨头缺血性坏死发病机理的实验研究.中华骨科杂志,1995,15(3):168~1705蒋圭.股骨头缺血性坏死的实验研究.中华骨科杂志,1985,5(1)
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