近年来有研究表明,jlt穹唆歧化酶（superoxidedismuta。e,SOD）对缺 氧（ligustrazin。）对缺血、缺氧所致组织损伤具所致大鼠离体大脑皮层细胞LPO 形成的影有保护作用”,‘>。目前认为缺氧-复氧损伤与响。缺血-再狙注损伤具有相似的病理 生理机制,。。、。+、+_____;。——n·l。。。。J,J、———u“’。“’1材 料与方法均与细胞的脂质过氧化损伤有关‘”“。测定脂质过氧化物八…dperodoxide s,LPO）可反l·l朽物与试剂映自由基所致细胞损伤的程度。本实验以磷酸川穹唆系广东利 民制药厂产品;牛LPO为指标,W察、比较jtl穹嚎及超氧化物红细胞铜锌超氧化物歧化酶（ SOD,5000U/m巴）为中国科学院上海生物化学研究所产品;牛血清白蛋白由南德进口眼 务部BM进口分装;硫代巴比妥酸为国产分析纯。31.80）pmol/10‘细胞,缺氧对照 组LPO为1.2神经细胞分离与实验分组（305.00士35.19）pmol/10’细胞 ,二组有显取4～5日龄Wistar大鼠大脑皮层,剪著性差异（Pwto.01）。预先加入 SOD可显著碎后经5g儿胰蛋白酶分离并制成细胞悬液抑制缺氧所致的LPO升高,使LPO降 至（5X10’/ml）,细胞存活率92％～95％。在（211.56t27.23）pmo l/10’细胞,与缺氧对37℃、体积分数为95％空气+5％CO。的照组相比差异有极显著 意义（p<0.001）。培养箱内孵育2h后,随机分为川穹嚏组和2.3Jg％4与SOD对 缺氧所致大脑皮层细胞LpOSOD组。两组均设①常氧对照组:细胞悬液升高的抑制作用比较通 以95％空气十5％CO门②缺氧对照组:比较川穹嗓和外源性SOD对缺氧所致细胞悬液通以9 5％N。+5％CO。lh;③实大脑皮层细胞LPO升高的抑制效应表明＊I验组:预先向细胞 悬液加入川穹嗓（终浓度为穹嗓＊叫而＊/乙）对缺氧所致LPO升高的10-4＊。l/L）或 SOD（终浓度为500kU/L）,抑制率为66N;而SOD（500kU儿）对缺氧一致L PO升高的抑制率为108％。提示）;I穹嗓对缺氧导致LPO增高的抑制效应低于SOD的作 用。1.3N质过氧化物的测定3讨论根据脂质过氧化的代谢产物与硫代巴比__。___。。_ __,。_。。____二吧W二二YY厂y二厂二十丫二T脂质是生物膜的主要成分之一,脂质 过妥酸的呈色反应,测定细胞悬液的LPO的含_,,二二:厂二二二二二L厂二二。_二二二二 丁r广丫二广、”’二T了“1二上y二二二Y氧化物（LPO）具有细胞毒性,可改变细胞膜量 ,其方法参见文献卜」。结果以10‘细胞含厂:二。一_。,二’:.二-:二:广。二二二二 :二二二二厂—一厂二二二”『—”’-’-’————””一的通透性、受体活性及构型,进而 改变膜的完有LPO的Pmol数表示。二了二广”二二二二r二’二二二二丫二二:”。一_. 二二_”一’-整性<‘,门。缺氧-复氧及缺血-再灌注时,氧衍1.4统计学方法—‘—”— ”—”———”——””一’““一’一”’-”“____,、.______。^、。。-生 的自由基主要通过脂质过氧化反应而导致各组数据以王士s。表示,采用矿检验进行一y7T—- 广二了T二一y-广广丁二二_、L。_组织损伤,LPO含量可反映氧自由基所致细统计处理。 —一“’“”—一“—“—”“”———’”’—””胞损伤的程度‘’>。本实验采用大鼠离体 大脑2结果皮层细胞作为观察对象,从细胞水平研究脑2·IJll％4对缺氧所致大脑B层细胞 产生LpO的缺氧-复氧损伤LpO含量变化及刀对其影响影响。结果表明,一定程度的缺氧可导 致大脑常氧对照组LpO含量为（241.78士皮层细胞脂质过氧化,使LpO生成增加＊）4 28·62）Pmol/10’细胞,缺氧对照组LPO含穹嗓及外源性SOD均能防止缺氧所致 的脂量明显升高,为u31·89士32·36）Pmol/10’质过氧化,使LPO生成减少 。本实验可排除细胞,二者相比差异有极显著意义u<整体情况下缺氧伴发的酸中毒、高碳酸血症 0.of）。预先向孵育2h后的细胞悬液中加入等诸多因素的影响。虽然与整体动物缺氧模）; 博嗓,可使缺氧引起的LPO升高受到明显型不同,即离体分散的神经细胞之间缺乏突抑制,LP O降至（272.67士33.06）pmol/10’触联系,对缺氧耐受性相对较强。但新生 大鼠细胞,与缺氧对照组比较有非常显著性差异脑组织中SOD、过氧化氢酶及谷耽甘肽过氧（P wto·01）。化物酶等活性较低,且脂质含量高,尤其富含2.2SOD对缺氧所致大脑皮层 细胞p生LPO的影甘二碳六烯酸”’。因而脑细胞对活性氧的攻响击更敏感,其LPO的生成量 仍能反映细胞的常氧对照组LPO含量为（218.67土损伤程度。另外,药物动力学研究显示 <’1,从不同途径给予磷酸};【穹嗓,均吸收良好,且组织分布广泛。川穹嗓还可通过血脑屏 障而进入中枢神经系统,脑组织有较高的药物浓度。从本实验结果看,川穹唆可抑制缺氧所致离体 大脑皮层细胞LPO的生成,表明其对脑缺氧损伤具有保护作用。虽然川穹嗓的作用不如SOD作 用明显,但由于川穹嗓为非生物制剂,不存在排异反应,无明显毒副作用,药源广泛。并且在完整 的机体上,它还有活血化瘀,改善微循环和强心等多种作用。因此,川穹嗓作为一种有效的抗缺血 、缺氧损伤药物,具有很好的临床应用前景。有关）;【穹嗓抗缺氧损伤的量效关系及详细作用机 制,尚待进一步探讨。川芎嗪对缺氧致大鼠大脑皮层细胞脂质过氧化的影响@马玉羡$河南中医学 院生理学教研室!郑州450003@孙保全$郑州市黄河中心医院内科!郑州450003@乔 鹏$河南医科大学生理学教研室!郑州450052@张朝$河南医科大学生理学教研室!郑州4 50052@邢莹$河南医科大学生理学教研室!郑州450052川芎嗪;;大脑皮层细胞;; 脂质过氧化;;大鼠观察比较了川芎嗪及超氧化物歧化酶(SOD)对缺氧致大鼠离体大脑皮层细 胞脂质过氧化的影响。结果表明,缺氧可使大脑皮层细胞悬液(5×10~(6)/ml)脂质过 氧化物(LPO)水平显著增高(P<0.01);川芎嗪(10~(-4)mol/L)及外源性SOD(500kU/L)均能抑制缺氧所致的LPO水平增高,与缺氧对照组比较,具有显著性差异(P<0.01和P<0.001)。结果提示,川芎嗪对缺氧致离体大脑皮层细胞脂质过氧化损伤具有一定的保护作用。1胡卫列,马永江,郑家富等.川芎嗪防治甘油致家兔急性肾功能衰竭——静脉血、肾皮、髓质组织SOD活力变化.中西医结合杂志,1991,11(基础理论研究特集):204
2 夏正远,余金甫,熊桂仙.川芎嗪注射液对家兔失血性休克再灌注损伤的防治作用.中国中西医结合杂志,1992,12(9):543
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8 楼雅卿,张宏,曹霞等.磷酸川芎嗪在狗和大鼠的药代动力学和体内命运.药学学报,1986,2 1(7):481全$郑州市黄河中心医院内科!郑州450003@乔鹏$河南医科大学生理学 教研室!郑州450052@张朝$河南医科大学生理学教研室!郑州450052@邢莹$河南 医科大学生理学教研室!郑州450052川芎嗪;;大脑皮层细胞;;脂质过氧化;;大鼠观察 比较了川芎嗪及超氧化物歧化酶(SOD)对缺氧致大鼠离体大脑皮层细胞脂质过氧化的影响。结 果表明,缺氧可使大脑皮层细胞悬液(5×10~(6)/ml)脂质过氧化物(LPO)水平显 著增高(P<0.01);川芎嗪(10~(-4)mol/L)及外源性SOD(500kU/ L)均能抑制缺氧所致的LPO水平增高,与缺氧对照组比较,具有显著性差异(P<0.01和P<0.001)。结果提示,川芎嗪对缺氧致离体大脑皮层细胞脂质过氧化损伤具有一定的保护作用。1胡卫列,马永江,郑家富等.川芎嗪防治甘油致家兔急性肾功能衰竭——静脉血、肾皮、髓质组织SOD活力变化.中西医结合杂志,1991,11(基础理论研究特集):204
2 夏正远,余金甫,熊桂仙.川芎嗪注射液对家兔失血性休克再灌注损伤的防治作用.中国中西医结合杂志,1992,12(9):543
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5 石体仁,雷淑萍,刘春梅.人血浆过氧化脂质的荧光测定法及131例老年人前期者测定值分析.中华老年医学杂志,1986,5(2):114
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