培哚普利对高血压病患者血浆血管紧张素Ⅱ及内皮素－１的影响施有为魏洁美殷志文董文红张晓红血 管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和内皮素－１在高血压病的发病过程中，具有重要的作用。我们研究了培 哚普利治疗前后高血压病患者血浆ＡｎｇⅡ及内皮素－１的变化及相互关系。一、对象与方法１． 研究对象：高血压病组：按照１９７８年ＷＨＯ高血压病诊断标准，
高血压病患者６９例，其中男 ３９例，女３０例；平均年龄６２．４±１７．１岁（４７～７２岁）。高血压病病程４～２０年 。其中Ⅰ期２８例，Ⅱ期４１例。血脂正常者３１例，伴高甘油三酯血症３２例。对照组３０例， 男１８例，女１２例，平均年龄５８．４±５．２（４４～６８岁）；均为无心、肺、肾及内分泌 疾患的健康人。２．方法：高血压病患者服用培哚普利（法国施维雅药厂提供）４～８ｍｇ，１／ ｄ，连续４周，部分病人配合利尿剂使用。高血压病患者治疗前检查时，停服降压药物１周以上。 治疗前、后各采血１次。采血时，所有受试者需空腹１２～１４小时，于清附表各组治疗前后血压 、ＡｎｇⅡ、内皮素－１比较例数收缩压（ｋＰａ）舒张压（ｋＰａ）ＡｎｇⅡ（ｎｇ／Ｌ）内皮 素－１（ｎｇ／Ｌ）ＡｎｇⅡ与内皮素－１相关值（ｒ）对照组３０１６．２３±２．２８９．４ ６±１．８７４．３６±１１．１５５．３７±９．８０．５３高血压组治疗前６９２２．９３± １．４３＊１３．８７±１．２４＊１２４．７±１６．５＊１１７．９±１２．１＊０．７４＊ 治疗后６９２０．５３±１．８４＊＊１０．６±１．６１＊＊９４．６±１２．２＊＊９１．１ ±１０．４＊＊０．６８△注：治疗前两组比较，＊Ｐ＜０．０１，高血压组治疗前后比较，＊＊ Ｐ＜０．０１；高血组治疗前后ＡｎｇⅡ与内皮素－１相关值比较，△Ｐ＞０．０５；ＡｎｇⅡ：
血管紧张素Ⅱ；１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ晨采静脉血。测定ＡｎｇⅡ、内皮素－１、血糖、总胆 固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇等。ＡｎｇⅡ及内皮素－１的试剂盒由解放军总医院提供。 批内变异系数＜５％，批间变异系数＜１０％。分别按说明书操作。３．统计学处理：所有测值用 均数±标准差（ｘ±ｓ），ｔ检验和直线相关分析。二、结果与对照组比较：高血压病患者血浆Ａ ｎｇⅡ、内皮素－１水平明显升高（Ｐ值均＜０．０１）。培哚普利治疗４周后，血压、ＡｎｇⅡ 及内皮素－１降低（Ｐ值均＜０．０１）。在高血压病患者中，ＡｎｇⅡ与内皮素－１水平高度相 关（ｒ＝０．７４），治疗４周后，ＡｎｇⅡ与内皮素－１仍高度相关（ｒ＝０．６８）。在高血 压病合并高甘油三酯血症组，ＡｎｇⅡ与甘油三酯正相关（ｒ＝０．４２６，见附表。讨论在高血 压病中，肾素－血管紧张素系统亢进。循环和局部ＡｎｇⅡ含量的增加，使交感神经张力增高，醛 固酮分泌增加，激肽酶Ⅱ活性增高，缓激肽分解加速。ＡｎｇⅡ刺激前内皮素原基因的转录，促进 内皮素－１的释放，它还是内皮细胞生长的强烈刺激剂。ＡｎｇⅡ与靶细胞上的ＡｎｇⅡ受体结合 ，促使钙通道开放。它刺激磷脂酶Ｃ，导致细胞膜上的磷脂酰肌醇－４，５－双磷酸（ＰＩＰ２） 水解成三磷酸肌醇（ＩＰ３）及甘油二酯。ＩＰ３与肌浆网上的受体结合，促使钙释放。在钙调蛋 白激酶的作用下，致使肌凝蛋白轻链磷酸化。甘油二酯在钙与磷脂酰丝氨酸的参与下，激活蛋白激 酶Ｃ，导致收缩蛋白磷酸化。以上这两种反应均能引起血管平滑肌收缩。在大多数高血压病中，存 在着胰岛素抵抗，能够增加甘油二酯在肌肉和肝脏中的水平［１，２］。而甘油二酯是甘油三酯合 成的媒介物，蛋白激酶Ｃ的激活剂。在内皮细胞中存在着大量的蛋白激酶Ｃ底物，激活的蛋白激酶 Ｃ对内皮细胞功能有重要的影响。在体内，大约有１×１０１２个血管内皮细胞，总重量约５．４ 公斤，是人体最大的旁分泌腺［３］。人体内皮素有三种同分异构体，血管内皮细胞仅产生内皮素 －１。在高血压病中，动脉粥样硬化及血管内皮损伤，使血小板粘附性与聚集性增高，血液粘滞度 增加，内皮细胞功能发生紊乱。一氧化氮与前列环素的合成与释放发生障碍，而收缩血管物质内皮 素－１及血栓素Ａ２则产生或释放增多，加重并促进了高血压病的发展。本研究结果显示：高血压 病患者ＡｎｇⅡ与内皮素－１水平明显高于对照组（Ｐ值均＜０．０１），可能与以上诸因素有关 。ＡｎｇⅡ与内皮素－１水平高度相关（ｒ＝０．７４），亦是二者相互影响，恶性循环的结果。 治疗后，这种高度相关（ｒ＝０．６８）与治疗前没有明显变化（Ｐ＞０．０５），提示这种互为 因果的关系，可能是高血压病的一种内分泌代谢特点。培哚普利治疗高血压病的机制在于，抑制Ａ ｎｇⅡ的产生，减弱其收缩血管作用；抑制去甲肾上腺素的释放，抑制脑组织的肾素－血管紧张素 系统，使减压反射增强；抑制激肽酶Ⅱ，导致缓激肽积聚；调整内皮细胞功能，抑制内皮素的生成 ，刺激前列环素及一氧化氮的合成与释放［４］。本组应用培哚普利治疗４周后，ＡｎｇⅡ与内皮 素－１水平明显降低（Ｐ＜０．０１），降压明显（Ｐ＜０．０１）。本研究发现，高血压病伴高 甘油三酯血症组ＡｎｇⅡ水平与甘油三酯水平相关（ｒ＝０．４２６），其机制尚不清楚，可能与 胰岛素抵抗与甘油二酯有关。参考文献１ＳａｈａＡＫ，ＫｕｒｏｗｓｋｉＴＧ，ＣｏｌｃａＪＲ ．ＬｉｐｉｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｉｓｕｅｓｏｆｔｈｅＫＫＡｙｍｏｕｓｅ：ｅ ｆｅｃｔｓｏｆｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｏｎｍａｌｏｎｙｌ－ＣｏＡａｎｄｄｉａｃｙｌｇｌ ｙｃｅｒｏｌ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，１９９４，２６７：Ｅ９５－Ｅ１０１．２Ｎａｒａｙａ ｎａｎＪ，ＩｍｉｇＭ，ＲｏｍａｎＲＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｓｓｕｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｓｏ ｌａｔｅｄｒｅｎａｌａｒｔｅｒｉｅｓｉｎ－ｃｒｅａｓｅｓｉｎｏｓｉｔｏｌｔｒｉｓｐｈｏ ｓｐｈａｔｅａｎｄｄｉａｃｙｌ－ｇｌｙｃｅｒｏｌ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，１９９４，２６ ６：Ｈ１８４０－Ｈ１８４５．３ＭｅｈｔａＪＬ，ＮｉｃｏｌｉｎｉＦＡ，ＤｏｎｎｅｌｙＷＨ ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ－ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｎｔｅｒａｃ －ｔｉｏｎｓｉｎｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ．ＡｍＪＣａｒ－ｄｉｏｌ，１ ９９２，６９：８Ｂ－１３Ｂ．４ＬｕｓｃｈｅｒＴＦ．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ，ＡＣＥ－ｉｎ ｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｏｎｔｒｏｌｏｆｖａｓｏｍｏｔｏｒｔｏｎ ｅ．ＢａｓｉｃＲｅｓＣａｒｄｉｏｌ，１９９３，８８（Ｓｕｐｐｌ１）：１５－２４．培哚普 利对高血压病患者血浆血管紧张素Ⅱ及内皮素-1的影响@施有为@魏洁美@殷志文@董文红@张 晓红$合肥市第一人民医院内科１ＳａｈａＡＫ，ＫｕｒｏｗｓｋｉＴＧ，ＣｏｌｃａＪＲ．Ｌｉ ｐｉｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｉｓｕｅｓｏｆｔｈｅＫＫＡｙｍｏｕｓｅ：ｅｆｅｃ ｔｓｏｆｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｏｎｍａｌｏｎｙｌ－ＣｏＡａｎｄｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅ ｒｏｌ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，１９９４，２６７：Ｅ９５－Ｅ１０１．２Ｎａｒａｙａｎａｎ Ｊ，ＩｍｉｇＭ，ＲｏｍａｎＲＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｓｓｕｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｓｏｌａｔ ｅｄｒｅｎａｌａｒｔｅｒｉｅｓｉｎ－ｃｒｅａｓｅｓｉｎｏｓｉｔｏｌｔｒｉｓｐｈｏｓｐｈ ａｔｅａｎｄｄｉａｃｙｌ－ｇｌｙｃｅｒｏｌ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，１９９４，２６６：Ｈ １８４０－Ｈ１８４５．３ＭｅｈｔａＪＬ，ＮｉｃｏｌｉｎｉＦＡ，ＤｏｎｎｅｌｙＷＨ，ｅｔ ａｌ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ－ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｎｔｅｒａｃ－ｔｉ ｏｎｓｉｎｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ．ＡｍＪＣａｒ－ｄｉｏｌ，１９９２ ，６９：８Ｂ－１３Ｂ．４ＬｕｓｃｈｅｒＴＦ．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ，ＡＣＥ－ｉｎｈｉｂ ｉｔｏｒｓａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｏｎｔｒｏｌｏｆｖａｓｏｍｏｔｏｒｔｏｎｅ．Ｂ ａｓｉｃＲｅｓＣａｒｄｉｏｌ，１９９３，８８（Ｓｕｐｐｌ１）：１５－２４．显（Ｐ＜０． ０１）。本研究发现，高血压病伴高甘油三酯血症组ＡｎｇⅡ水平与甘油三酯水平相关（ｒ＝０． ４２６），其机制尚不清楚，可能与胰岛素抵抗与甘油二酯有关。参考文献１ＳａｈａＡＫ，Ｋｕ ｒｏｗｓｋｉＴＧ，ＣｏｌｃａＪＲ．Ｌｉｐｉｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｉｓｕｅｓ ｏｆｔｈｅＫＫＡｙｍｏｕｓｅ：ｅｆｅｃｔｓｏｆｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｏｎｍａｌｏｎｙ ｌ－ＣｏＡａｎｄｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，１９９４，２６７： Ｅ９５－Ｅ１０１．２ＮａｒａｙａｎａｎＪ，ＩｍｉｇＭ，ＲｏｍａｎＲＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅ ｓｓｕｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｓｏｌａｔｅｄｒｅｎａｌａｒｔｅｒｉｅｓｉｎ－ｃｒｅａｓｅ ｓｉｎｏｓｉｔｏｌｔｒｉｓｐｈｏｓｐｈａｔｅａｎｄｄｉａｃｙｌ－ｇｌｙｃｅｒｏｌ．Ａｍ ＪＰｈｙｓｉｏｌ，１９９４，２６６：Ｈ１８４０－Ｈ１８４５．３ＭｅｈｔａＪＬ，Ｎｉｃｏ ｌｉｎｉＦＡ，ＤｏｎｎｅｌｙＷＨ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ－ｅｎ ｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｎｔｅｒａｃ－ｔｉｏｎｓｉｎｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａ ｓｅ．ＡｍＪＣａｒ－ｄｉｏｌ，１９９２，６９：８Ｂ－１３Ｂ．４ＬｕｓｃｈｅｒＴＦ．Ａｎ ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ，ＡＣＥ－ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｏｎｔｒ ｏｌｏｆｖａｓｏｍｏｔｏｒｔｏｎｅ．ＢａｓｉｃＲｅｓＣａｒｄｉｏｌ，１９９３，８８（Ｓ ｕｐｐｌ１）：１５－２４．培哚普利对高血压病患者血浆血管紧张素Ⅱ及内皮素-1的影响@施有为@魏洁美@殷志文@董文红@张晓红$合肥市第一人民医院内科１ＳａｈａＡＫ，ＫｕｒｏｗｓｋｉＴＧ，ＣｏｌｃａＪＲ．ＬｉｐｉｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｉｓｕｅｓｏｆｔｈｅＫＫＡｙｍｏｕｓｅ：ｅｆｅｃｔｓｏｆｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｏｎｍａｌｏｎｙｌ－Ｃ
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