黄芪治疗１１例ＩｇＧ亚类缺陷病的疗效观察及机理初探①赵晓东杨锡强李成荣王莉佳张远维（重庆 医科大学儿科学免疫研究室，重庆４０００１４）中国图书分类号Ｒ２８２．７１０７Ｒ５９３ ．３１摘要研究ＡＭ治疗１１例ＩｇＧ亚类缺陷病患儿的疗效及机理。结果表明ＡＭ治疗使患儿缺 陷的血清ＩｇＧ１、ＩｇＧ３水平升高，ＰＢＭＣ体外产生ＩＦＮγ水平升高。治疗半年后呼吸 道感染频率及患病时间明显降低。提示ＡＭ部分改善ＩｇＧ亚类缺陷患儿免疫功能，减少呼吸道感 染发生。关键词黄芪ＩｇＧ亚类免疫调节我们以前的研究证实黄芪（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍ ｂｒａｎａｃｅｕｓ，ＡＭ）通过改善受损的ＴＨ细胞功能使ＩｇＧ亚类缺陷患儿Ｂ细胞体外抗 体产生能力提高〔１〕。本文进一步研究ＡＭ治疗伴ＩｇＧ亚类缺陷的反复呼吸道感染（Ｒｅｃｕ ｒｒｅｎｃｙｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ＲＲＴＩ）患儿的临床 疗效及其可能机理。１材料与方法１．１对象按我室ＩｇＧ亚类缺陷病诊断标准〔２〕，选择２２ 例伴ＩｇＧ亚类缺陷病的ＲＲＴＩ患儿，随机分为２组：ＡＭ组１１例，年龄１．５～８岁，其中 单纯ＩｇＧ１缺陷８例，ＩｇＧ１ＩｇＧ２ＩｇＧ３、ＩｇＧ１ＩｇＧ３和ＩｇＧ３缺陷各 １例；对照组１１例，年龄１．５～７．５岁，单纯ＩｇＧ１缺陷８例，ＩｇＧ１ＩｇＧ２缺陷 ２例，ＩｇＧ２缺陷１例。两组患儿均排除纤维囊性变、先天性心脏病、佝偻病、维生素Ａ及铁、 锌、铜、铅等微量元素异常。１．２ＡＭ水提剂制备ＡＭ原生药购自内蒙区药材公司。参照文献〔 ３〕方法，制成１ｇ／ｍｌ生药的水提剂。１．３治疗及随访ＡＭ组患儿按３ｇ／（ｋｇ．ｄ）服 用ＡＭ水提剂２ｗ。其余治疗同对照组。半年后随访。①本课题受国家自然科学基金（Ｎｏ．３９ ２７０７０３）及四川省卫生厅（Ｎｏ．９４００７５）资助作者简介：赵晓东，男，２８岁，博 士；杨锡强，男，５９岁，教授，博士生导师，主要从事小儿临床免疫学研究１．４体外产生细胞 因子及其检测治疗前后采外周血５ｍｌ，按常规方法制备ＰＨＡ刺激ＰＢＭＣ培养上清备测。γ 干扰素检测采用单克隆抗体ＥＬＩＳＡ法，试剂盒购自第二军医大学免疫学教研室。白细胞介素２ （ＩＬ２）检测采用ＣＴＬＬ３ＨＴｄＲ掺入法。１．５血清ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ及Ｉｇ Ｇ亚类检测ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ检测采用单向免疫扩散法。ＩｇＧ亚类检测采用双抗体夹心Ｅ ＬＩＳＡ法〔２〕。２结果２．１ＡＭ对血清ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ水平的影响两组病例血清Ｉ ｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ水平治疗前后无明显变化。２．２ＡＭ对血清ＩｇＧ亚类水平的影响见表１ ，ＡＭ组治疗后血清ＩｇＧ１、ＩｇＧ３水平较治疗前明显上升。２．３ＡＭ对ＰＨＡ刺激的ＰＢ ＭＣ培养上清ＩＦＮγ水平及ＩＬ２活性的影响ＡＭ组治疗后ＰＨＡ刺激的ＰＢＭＣ培养上清 ＩＦＮγ水平由８．４１±２．４０升至１８．０５±４．３０ｎｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）。 对照组无明显变化。ＡＭ组ＩＬ２活性治疗前后无明显变化。２．４临床疗效随访随访发现ＡＭ 组患儿呼吸道感染频率每６个月由５．２５±１．３８降至２．０２±０．４２；６个月内患病时 间由３８．２±９．４降至１２．０±３．６ｄ。对照组无明显变化。表１ＡＭ治疗前后血清Ｉｇ Ｇ亚类水平变化（ｘ±ｓ，ｇ／Ｌ）Ｔａｂ．１ＳｅｒｕｍＩｇＧｓｕｂｃｌａｓｓｌｅｖｅｌｓ ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈＡＭ（ｘ±ｓ，ｇ／Ｌ）ｎＩｇＧ１ ＢｅｆｏｒｅＡｆｔｅｒＩｇＧ２ＢｅｆｏｒｅＡｆｔｅｒＩｇＧ３ＢｅｆｏｒｅＡｆｔｅｒＩｇ Ｇ４ＢｅｆｏｒｅＡｆｔｅｒＡＭ１１３．０１±１．４０４．５７±１．３８１）１．９８±０ ．５８１．８４±０．６６２）０．３７±０．１４０．６７±０．１７１）０．２６±０．１０ ０．２８±０．１４２）Ｃｏｎｔｒｏｌ１１３．５９±０．８９３．８１±０．９１２）１．６ ６±０．３５１．７９±０．４９２）０．３９±０．２１０．３７±０．１４２）０．２４±０ ．１５０．２６±０．１５２）Ｎｏｔｅ：ｂｅｆｏｒｅｖｓａｆｔｅｒ１）Ｐ＜０．０１，２） Ｐ＞０．０５３讨论ＲＲＴＩ是儿科常见疾病，ＩｇＧ亚类缺陷是其主要原因之一。Ｉｇ稳定区基 因缺失或突变、反复感染、微量元素及营养素缺乏均可导致ＩｇＧ亚类缺陷。本文病例无上述因素 ，是由免疫系统功能欠成熟引起，其亚类缺陷一般呈暂时性，多数预后良好。但对感染严重、频繁 发作者，采用免疫调节剂改变患儿暂时的免疫功能低下状态，以减少ＲＲＴＩ发作，缩短病程为有 效的治疗措施。本文ＡＭ提高血清ＩｇＧ１、ＩｇＧ３水平与体外试验结果一致，此外还能提高主 要由ＴＨ１细胞分泌的ＩＦＮγ水平。已证明人ＴＨ细胞存在ＴＨ１及ＴＨ２亚群。虽二者分泌 的细胞因子有重叠，但ＴＨ１细胞分泌ＩＦＮγ，主要参与细胞免疫反应；ＴＨ２细胞则主要分 泌ＩＬ４、ＩＬ５，促进Ｂ细胞产生抗体。我们认为ＡＭ可能通过促进ＴＨ１、ＴＨ２细胞的 部分功能而改善患儿免疫反应，缓解ＲＲＴＩ的发生。抗原、细胞因子和协同刺激因子等均可调节 ＴＨ细胞功能，而抗原信号尤为重要〔４〕。已知ＡＭ对不同丝裂原诱导产生ＩｇＧ亚类上调效应 不同〔１〕，我们推测ＡＭ对不同病原诱发的ＴＨ１或ＴＨ２细胞功能上调作用也不尽相同。此可 解释ＡＭ对ＴＨ１及ＴＨ２功能仅有部分上调作用，从而缺乏促进ＩＬ２和ＩｇＧ２／ＩｇＧ４ 转换合成的能力。４参考文献１涂文伟，杨锡强，王莉佳ｅｔａｌ．黄芪调节ＩｇＧ亚类产生的机 理探讨．中华微生物学和免疫学杂志，１９９６；１６（１）：６６２蒋利平，杨锡强，沈锦ｅｔ ａｌ．儿童血清免疫球蛋白Ｇ亚类水平．上海免疫学杂志，１９９０；１０（３）：１６０３徐根 旺，许保军，高小范ｅｔａｌ．黄芪注射液试制及暂定质量标准．药学通报，１９８８；２３（１ ）：３０４ＭｏｓｍａｎｎＴＲ，ＳａｄＳ．ＴｈｅｅｘｐａｎｄｉｎｇｕｎｉｖｅｒｓｅｏｆＴ ｃｅｌｓｕｂｓｅｔｓ：ＴＨ１，ＴＨ２ａｎｄｍｏｒｅ．ＩｍｍｕｎｏｌＴｏｄａｙ，１９９ ６；１７：１３８〔收稿１９９６１０２０修回１９９６１２１０〕（编辑许四平）ＴＨ ＥＥＦＥＥＣＴＯＦＴＲＥＡＴＭＥＮＴＵＳＩＮＧＡＳＴＲＡＧＡＬＵＳＭＥＭＢＲＡＮＡＣ ＥＵＳＯＮＩｇＧＳＵＢＣＬＡＳＳＤＥＦＩＣＩＥＮＣＹＺｈａｏＸｉａｎｄｏｎｇ，Ｙａｎｇ ｘｉｑｉｎｇ，ＬｉＣｈｅｎｇｒｏｎｇｅｔａｌ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏ ｇｙ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆ ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１４Ｏｂｓｅｒｖｅｄｔｈａｔｔ ｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｅｃｔｓｏｆＡＭｏｎ１１ｒｅｃｕｒｅｎｔｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｔｒａｃｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ＲＲＴＩ）ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＩｇＧｓｕｂｃｌａｓｓ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔ ｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｓｅｒｕｍＩｇＧ，ＩｇＧ３ａｎｄＩ ＦＮγｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙＰＢＭＣｆｒｏｍｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＩｇＧｓｕｂｃｌａ ｓｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｖｉｔｒｏｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｆｏｌｏｗｅｄｕｐ６ ｍｏｎｔｈｓ，ｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔｉｎｆｅｃ ｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｔｉｍｅｒｅｍａｉｎｓｏｆｓｉｃｋｎｅｓｄａｙｓｓｉｇｎｉｆｉｃａ ｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ．ＩｔｃｏｕｌｄｉｍｐｌｙｔｈａｔＡＭｉｍｐｒｏｖｅｓｐａ ｒｔｉａｌｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｃａｐａｂｉｌｉｔｙｏｆＲＲＴＩｃｈｉｌｄｒｅｎｒ ｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｒｅｍｉｓｉｏｎｏｆＲＲＴＩ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＡｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓＩｇＧｓｕｂｃｌａｓＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ黄芪治疗1 1例IgG亚类缺陷病的疗效观察及机理初探@赵晓东@杨锡强@李成荣@王莉佳@张远维$重庆 医科大学儿科学免疫研究室黄芪,ＩｇＧ亚类,免疫调节研究ＡＭ治疗１１例ＩｇＧ亚类缺陷病患 儿的疗效及机理。结果表明ＡＭ治疗使患儿缺陷的血清ＩｇＧ１、ＩｇＧ３水平升高，ＰＢＭＣ体 外产生ＩＦＮγ水平升高。治疗半年后呼吸道感染频率及患病时间明显降低。提示ＡＭ部分改善 ＩｇＧ亚类缺陷患儿免疫功能，减少呼吸道感染发生１涂文伟，杨锡强，王莉佳ｅｔａｌ．黄芪调 节ＩｇＧ亚类产生的机理探讨．中华微生物学和免疫学杂志，１９９６；１６（１）：６６２蒋利 平，杨锡强，沈锦ｅｔａｌ．儿童血清免疫球蛋白Ｇ亚类水平．上海免疫学杂志，１９９０；１０ （３）：１６０３徐根旺，许保军，高小范ｅｔａｌ．黄芪注射液试制及暂定质量标准．药学通报 ，１９８８；２３（１）：３０４ＭｏｓｍａｎｎＴＲ，ＳａｄＳ．Ｔｈｅｅｘｐａｎｄｉｎｇｕ ｎｉｖｅｒｓｅｏｆＴｃｅｌｓｕｂｓｅｔｓ：ＴＨ１，ＴＨ２ａｎｄｍｏｒｅ．Ｉｍｍｕｎｏ ｌＴｏｄａｙ，１９９６；１７：１３８国家自然科学基金,四川省卫生厅资助我们认为ＡＭ可能 通过促进ＴＨ１、ＴＨ２细胞的部分功能而改善患儿免疫反应，缓解ＲＲＴＩ的发生。抗原、细胞 因子和协同刺激因子等均可调节ＴＨ细胞功能，而抗原信号尤为重要〔４〕。已知ＡＭ对不同丝裂 原诱导产生ＩｇＧ亚类上调效应不同〔１〕，我们推测ＡＭ对不同病原诱发的ＴＨ１或ＴＨ２细胞 功能上调作用也不尽相同。此可解释ＡＭ对ＴＨ１及ＴＨ２功能仅有部分上调作用，从而缺乏促进ＩＬ２和ＩｇＧ２／ＩｇＧ４转换合成的能力。４参考文献１涂文伟，杨锡强，王莉佳ｅｔａｌ．黄芪调节ＩｇＧ亚类产生的机理探讨．中华微生物学和免疫学杂志，１９９６；１６（１）：６６２蒋利平，杨锡强，沈锦ｅｔａｌ．儿童血清免疫球蛋白Ｇ亚类水平．上海免疫学杂志，１９９
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