盐酸舍曲林(sertralinehydrochloride,郁乐复),其临床抗抑郁疗效与 阿米替林、麦普替林等相当,在治疗剂量下,其对心血管作用和口干、便秘、眩晕等抗胆碱能反应 极其轻微〔1~4〕。据报道,其对强迫症的疗效相当或优于氯丙咪嗪〔5,6〕。为了观察舍曲 林对强迫症患者的疗效及其不良反应,我们进行了舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症的前瞻性、随机双 盲对照研究,现将结果报告如下。资料和方法1病例选择入组标准:年龄16~55岁,同时符合 CCMD2R和DSMⅣ中强迫症的诊断标准,YaleBrown强迫评定量表第3项 +第8项>5分,NIMH强迫量表>6分。排除标准:严重的心、肝、肾、胃肠道疾病,脑器质 性疾病,精神分裂症和情感性精神障碍伴随的强迫症状,酗酒,或药物依耐及人格障碍患者,妊娠 或哺乳期妇女。于1997年2~7月共采集样本49例,随机分为两组。舍曲林治疗组25例, 其中男性14例,女性11例,年龄16~45岁,平均(27.06±12.3)岁,病程3月 ~11.2年,平均(2.8±3.64)年;氯丙咪嗪组24例,男性11例,女性13例,年 龄17~48岁,平均(25.08±11.54)岁,病程3.5月~10.3年,平均(2. 56±4.54)年;上述几方面两组均无明显差异(P>0.05),具可比性。2给药方法全 部患者经1周清洗期后纳入试验。
舍曲林(辉瑞公司生产)组50mg/d,qd,
氯丙咪嗪(湖 南洞庭湖制药厂)组从3片/d(25mg/片),tid逐渐增加到8片/d,tid。最小剂 量为100mg/d,最大剂量为250mg/d,平均剂量为175mg/d,睡眠障碍者临时 小剂量使用苯二氮艹卓类,疗程8周。3疗效评价标准采用痊愈、显著进步、进步和无效4级评定 。痊愈:强迫症状和主观烦恼消失,社交和工作能力不受干扰;显著进步:强迫症状和主观烦恼大 部分消失,社交和工作能力受轻度影响;进步:强迫症状和主观烦恼只有轻微改善;无效:无任何 进步,甚至恶化。4量表评定用YaleBrown强迫评定量表,NIMH强迫量表,HAM D(24项),HAMA和副反应量表(TESS)来评定治疗效果和不良反应,评定员对量表熟 悉,有较好的一致性,Kappa值=0.83。结果1临床疗效舍曲林组痊愈9例(36%), 显进9例(36%),进步3例(12%),无效4例(16%),其中脱落2例;氯丙咪嗪组痊 愈7例(29.17%),显进8例(33.33%),进步4例(16.67%),无效5例( 20.83%),其中脱落4例。舍曲林组显效率(痊愈+显进)为72%(18/25),氯丙 咪嗪组显效率为62.50%(15/24),两组相比无显著性差异(χ2=0.502,P> 0.05),舍曲林组有效率(痊愈+显进+进步)为84.00%(21/25),氯丙咪嗪组 有效率为79.17%(19/24),两组相比无显著性差异(χ2=1.52,P>0.05 )。2量表评定结果2.1强迫症状舍曲林组和氯丙咪嗪组治疗8周后,YaleBrown强 迫量表分别由疗前的28.18±5.4和15.13±7.9下降到27.16±6.2和14 .13±7.8;NIMH强迫量表分别由疗前的9.8±3.2和9.28±4.1,下降到3 .8±3.6和4.1±3.5。两表的总分均明显下降,至第4周开始下降明显,舍曲林组减分 率为45.78%,氯丙咪嗪组为43.21%,两组相比无明显差异(χ2=1.32,P>0 .05)。2.2焦虑和抑郁情绪见表1。舍曲林组和氯丙咪嗪组治疗8周后,HAMA,HAM D总分均有明显降低,治疗第2周末HAMD总分开始明显降低,为12.19±8.33,减分 率为45.79%,与氯丙咪嗪组28.17%相比,有显著差异(t=3.63,P<0.01 )。至第8周末舍曲林组抑郁情绪改善较氯丙咪嗪组明显,有显著差异,而焦虑情绪的改善,两组 无明显差异。表1两组HAMD、HAMA减分率比较(x±s)项目舍曲林组(n=25)疗前 疗后8周氯丙咪嗪组(n=24)疗前疗后8周tP焦虑/躯体比5.03±3.082.31± 2.555.21±2.343.03±1.882.18<0.05体重1.13±0.780 .60±0.781.10±0.711.40±0.621.11>0.05认知障碍4.23 ±1.891.27±1.984.60±1.691.67±1.731.27>0.05阻滞 4.25±2.131.13±2.904.29±2.171.00±1.551.81>0. 05
睡眠障碍5.50±1.101.50±2.403.81±2.012.10±0.891 .14<0.05HAMD总分21.23±5.328.24±8.7122.23±5.49 10.10±7.502.24<0.05减分率0.75±0.210.55±0.314.1 2<0.05HAMA总分24.23±8.759.21±8.3925.70±9.5910 .21±6.67减分率0.73±0.230.75±0.241.63>0.053
不良反应 根据TESS量表分析,舍曲林组出现不良反应11例(44%),且大部分为轻度,无需特殊处 理。氯丙咪嗪组出现不良反应20例(83.33%),两组比较差异有显著性(χ2=7.73 ,P<0.01)。见表2。表2两组不良反应比较(%)不良反应舍曲林组氯丙咪嗪组χ2P嗜 睡14.253.5017.09<0.01头痛11.218.14>0.05恶心10.31 4.510.03>0.05易怒9.543.205.60<0.05失眠9.221.300 .613>0.05口干8.548.127.72<0.01心悸6.848.128.61< 0.01性功能障碍5.224.512.27>0.05讨论舍曲林治疗强迫症的机制是通过对 中枢5HT递质系统的调节作用。传统的治疗强迫症的三环类药物如氯丙咪嗪,由于剂量大,不 良反应多及过量时的毒性作用,限制了TCA的应用。在本研究中,舍曲林治疗强迫症,在第4周 已开始发挥疗效,经过8周治疗后舍曲林显效率达72%,优于氯丙咪嗪62.5%,但没有统计 学差异。舍曲林对强迫症患者抑郁情绪的改善优于氯丙咪嗪,而对焦虑情绪的改善则与氯丙咪嗪无 明显差异,与国外文献报道〔7,8〕不完全一致。舍曲林治疗后很少发生氯丙咪嗪常见的不良反 应,且程度较轻。总之,我们认为舍曲林治疗强迫症疗效与氯丙咪嗪相当,不良反应少,是一安全 、有效且服用方便的抗强迫症药,值得临床推广。舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症的对照研究@陆林 @黄明生@孙学礼@张东坡@周再东@李静@朱昌明$华西医科大学第一附属医院心理卫生研究所 $河北省荣军医院$重庆市第二精神病院舍曲林;氯丙咪嗪;强迫症目的:比较舍曲林和氯丙咪嗪 治疗强迫症的疗效和不良反应。方法:用CCMD2R和DSMⅣ作为诊断标准,用Yal eBrown强迫量表,NIMH强迫量表,HAMD,HAMA和TESS量表评定临床疗效 和不良反应,对49例强迫症患者进行随机双盲的8周治疗。结果:舍曲林有效率为84%,与氯 丙咪嗪79.17%相近,两者无显著差异(χ2=0.19,P>0.05)。舍曲林不良反应 发生率44%,明显少于氯丙咪嗪83.33%。两者有明显差异(χ2=8.15,P<0.0 1)。结论:舍曲林治疗强迫症,疗效与氯丙咪嗪相当,不良反应较轻,耐受性好。1Benni eE,MulinJM,MartindaleJ.Adoubleblindmultice ntertrialcomparingsertralineandfluoxetinei noutpatientwithmajordepresion.JClinPsychiat ry,1995,56(3)∶2292DooganDP,CailardV.Sertral ine:anewantidepresant.JClinPsychiatry,1988, 49(Suppl8)∶S463CohnCK,ShrivastavaR,MendelsJ ,etal.Doubleblindmulticentrecomparisonofs ertralineandamitriptylineinelderlydepresed patients.JClinPsychiatry,1990,51(8)∶284Wino kurA,SewitchDE,PhilipsJL,etal.Sleparchitect ureandmoodefectsofsertralineinoutpatientswi thmajordepresion:apreliminaryreport.BiolPs ychiatry,1996,16(3)∶565GreistJ,ChouinaradG, DubofE,etal.Doubleblindparalelcomparisonof thredosagesofsertralineandplaceboinoutpati entswithobsesive-compulsivedisorders.ArchGe nPsychiatry,1995,52(4)∶2896CodmanWK,Mcdoug leCJ,PriceLH.Pharmacotherapyofobsesive-comp ulsivedisorders.JClinPsychiatry.1992,52(Sup pl)∶S297ShehanDV,ZakJP,MilerJA,etal.Panicdisorders:thepotentialroleofserotoninreuptakeinhibitors.JClinPsychiatry,1988,49(Suppl8)∶S308MoonCAL,JagoW,WodK,etal.Adoubleblind
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