葛为豆科葛属植物，其根即葛根含有黄酮类物质〔１〕。近代药理研究证实，葛根总黄酮（ＴＦＲＰ ）有降压、解痉、减慢心律、降低心肌耗氧量、增加冠状动状动脉血流量以及改善脑内微循环的作 用〔２〕。为了分析其降低血压、增加冠状动脉血流量等作用的机理，我们观察了葛根总黄酮对无 神经支配的离体血管平滑肌的作用，现报告如下。１材料与方法１．１材料ＴＦＲＰ由沈阳药学院 化学室提供；去甲肾上腺素（ＮＡ）注射液由中国天丰制药厂生产；普奈洛尔（Ｐｒｏｐ）及酚妥 拉明（Ｐｈｅｎ）系北京第二制药厂产品。家兔由本院动物管理科提供。１．２方法１．２．１Ｔ ＦＲＰ拮抗高钾和ＮＡ对主动脉条作用参照Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ的方法〔３〕，取家兔胸主动脉， 剪成２．５ｍｍ×２５．０ｍｍ螺旋条，置于含有Ｋｒｅｂｓ溶液（２０ｍｌ）的３７℃浴槽内， 通氧，肌条负荷２ｇ，平衡２ｈ后开始给药〔４〕。每组均为６条血管标本。主动脉条收缩力的变 化通过张力换能器记录在ＷＸＣ－２００Ａ型自动平衡记录仪上。①对抗高钾的作用：将正常Ｋｒ ｅｂｓ液换成高钾Ｋｒｅｂｓ液（４０ｍｍｏｌ／Ｌ），引起主动脉条去极化收缩，作用持久，１ ０ｍｉｎ后加入ＴＦＲＰ（终浓度为４ｇ／Ｌ）。②对抗ＮＡ的作用：浴槽内加入ＮＡ（终浓度为 １０－７ｍｏｌ／Ｌ），待标本收缩稳定后加入ＴＦＲＰ４ｇ／Ｌ，观察肌张力的变化。１．２． ２ＴＦＲＰ对血管平滑肌（ＶＳＭ）α和β受体的影响①对α受体的影响：用３×１０－５ｍｏｌ ／ＬＰｈｅｎ预处理标本３０ｍｉｎ，然后加入高钾Ｋｒｅｂｓ液，待标本收缩稳定后加入ＴＦＲ Ｐ（４ｇ／Ｌ），观察在有Ｐｈｅｎ存在的情况下，ＴＦＲＰ对高钾引起的血管条收缩的抑制作用 。②对β受体的影响：标本先经３×１０－５ｍｏｌ／ＬＰｒｏｐ作用３０ｍｉｎ，然后加入ＮＡ （１０－７ｍｏｌ／Ｌ），待作用明显后加入ＴＦＲＰ４ｇ／Ｌ，观察经Ｐｒｏｐ处理后，ＴＦＲ Ｐ对ＮＡ导致ＶＳＭ痉挛的松弛作用。１．２．３ＴＦＲＰ对ＮＡ量－效曲线的影响以累积给药法 制作兔胸主动脉对ＮＡ（１０－８～１０－４ｍｏｌ／Ｌ）的剂量－效应曲线。分别记录不同浓度 ＮＡ引起主动脉条肌张力的变化值。冲洗标本后，加入ＴＦＲＰ，终浓度为２ｇ／Ｌ，５ｍｉｎ后 重复给予上述各种浓度的ＮＡ．比较加入ＴＦＲＰ前、后ＮＡ的两条量－效曲线在形态、高度及位 置的异同。２结果２．１ＴＦＲＰ对兔主动脉条的松弛作用高钾可引起主动脉条持久的收缩，ＴＦ ＲＰ能使处于收缩状态的ＶＳＭ明显松弛，肌张力由０．７２±０．１７ｇ下降到０．４１±０． １２ｇ，降低了４３％±１２％，与加入ＴＦＲＰ前比较，差异有极显著意义（ｔ＝４．０３４， Ｐ＜０．０１）。给予１０－７ｍｏｌ／ＬＮＡ后，主动脉条产生缓慢而持久的收缩，收缩幅度重 现性好。加入ＴＦＲＰ后出现明显的解痉作用，使增高的肌张力由１．００±０．２６ｇ下降到０ ．４２±０．１０ｇ，降低了５８％±１５％，差异有极显著性（ｔ＝６．８２３，Ｐ＜０．０１ ）。见附表。２．２ＴＦＲＰ对α和β受体的作用预先应用Ｐｈｅｎ，ＴＦＲＰ仍可使高钾引起收 缩的主动脉条立即松弛，肌张力降低３３％±１２％，与未用Ｐｈｅｎ（４３％±１２％）相比， ＴＦＲＰ对４０ｍｍｏｌ／ＬＫＣｌ导致ＶＳＭ痉挛的抑制作用无明显差异（ｔ＝１．４４９，Ｐ ＞０．０５）。见附表。标本经Ｐｒｏｐ处理后，再次给予ＮＡ和ＴＦＲＰ，后者可使升高的肌张 力由０．８５±０．２２ｇ降低至０．３０±０．１２ｇ，降低了６４％±２０％，结果显示，在 有和无Ｐｒｏｐ存在情况下，ＴＦＲＰ对ＮＡ（１０－７ｍｏｌ／Ｌ）引起收缩主动脉条的松弛作 用比较，差异无显著意义（ｔ＝１．２８１，Ｐ＞０．０５）。见附表。附表ＴＦＲＰ对离体家兔 主动脉条肌张力的影响（ｘ±ｓ）药物ＴＦＲＰ前（ｍ／ｇ）后（ｍ／ｇ）变化值（ｍ／ｇ）降低 （％）ＫＣｌ０．２７±０．１７０．４１±０．１２０．３１±０．１１＊＊４３±１２Ｐｈｅ ｎ＋ＫＣｌ０．６９±０．２２０．４６±０．１５０．２３±０．０８＊３３±１２ＮＡ１．０ ０±０．２６０．４２±０．１００．５８±０．１０＊＊５８±１５Ｐｒｏｐ＋ＮＡ０．８５± ０．２２０．３０±０．１２０．５５±０．１２＊＊６４±２０ＴＦＲＰ加入前与后比较，＊ｔ ＝２．９６１，Ｐ＜０．０５；＊＊ｔ＝４．０３４～６．８２３，Ｐ＜０．０１２．３ＴＦＲＰ 对ＮＡ量－效曲线的影响不同浓度的ＮＡ可使主动脉条的收缩力有不同程度的提高，根据ＮＡ的对 数剂量和ＶＳＭ肌张力增加的百分数可制得一条两端对称的Ｓ形量－效曲线。加入２ｇ／Ｌ的ＴＦ ＲＰ后，ＮＡ的量－效曲线发生改变，表现为非平行性向右移动，并且抑制ＮＡ收缩血管的最大效 应（见附图）。附图ＴＦＲＰ（２ｇ／Ｌ）对ＮＡ收缩离体家兔主动脉条的剂量┐效应曲线的影响 ３讨论高钾Ｋｒｅｂｓ液和ＮＡ均可导致离体血管条收缩，但其作用机理不同，已知高钾引起的Ｖ ＳＭ收缩不依赖于神经末梢释放递质或α受体激动，而是促使细胞膜去极化，激活电压依赖性钙通 道，引起跨膜Ｃａ２＋释放增多〔５〕。而ＮＡ则通过激动ＶＳＭ的突触后膜α１受体依赖性钙通 道，使外Ｃａ２＋内流和内Ｃａ２＋释放增多，导致ＶＳＭ收缩。ＴＦＲＰ对这两种血管收缩均有 明显松弛作用，表明其解痉作用并非特异性，可能与通过多种途径降低了ＶＳＭ细胞内Ｃａ２＋浓 度有关。结果显示，α受体阻断剂Ｐｈｅｎ不影响高钾引起的收缩，这与文献报道相符。预先给予 Ｐｈｅｎ不影响ＴＦＲＰ对抗高钾的缩血管作用。另外，ＴＦＲＰ能使ＮＡ的量－效曲线呈现非平 行性右移，并抑制ＮＡ的最大效应。上述结果提示，ＴＦＲＰ松弛血管的作用不是通过竞争性阻断 α受体而产生的。β受体阻断药Ｐｒｏｐ亦不影响ＴＦＲＰ抑制ＮＡ的缩血管作用，提示ＴＦＲＰ 的松弛ＶＳＭ的作用与激动β受体亦无直接关系。综上所述，ＴＦＲＰ对于ＮＡ和高钾引起血管收 缩的解痉作用，并非是通过作用于α或β受体而产生效应，而是对ＶＳＭ直接作用，其原因可能与 降低ＶＳＭ细胞内Ｃａ２＋浓度有关，属非特异性血管解痉剂，这可能是ＴＦＲＰ降压、扩张冠状 动脉和脑血管的主要作用机理。葛根总黄酮对离体家兔主动脉平滑肌的作用@刘赛@苏冬梅@王春 波@张健@刘占涛@赵永娟$青岛医学院葛根总黄酮；去甲肾上腺素；钾；主动脉目的研究葛根总 黄酮（ＴＦＲＰ）对血管平滑肌的作用及其机制。②方法制备离体家兔胸主动脉螺旋条，采用去甲 肾上腺素（ＮＡ）和高钾Ｋｒｅｂｓ液引起血管平滑肌（ＶＳＭ）收缩，观察ＴＦＲＰ的解痉作用 ；用酚妥拉明（Ｐｈｅｎ）或普奈洛尔（Ｐｒｏｐ）对标本进行预处理，观察两药对ＴＦＲＰ扩血 管作用的影响；制作ＮＡ的剂量－效应曲线，研究ＴＦＲＰ对其影响。③结果ＴＦＲＰ４ｇ／Ｌ可 使高钾和ＮＡ引起收缩的血管条明显松弛（ｔ＝４．３０４，６．８２３，Ｐ均＜０．０１），肌 张力分别降低了４３％±１２％和５８％±１５％．在有或无Ｐｈｅｎ和Ｐｒｏｐ存在情况下，Ｔ ＦＲＰ的扩血管作用差异无显著性（ｔ＝１．２８１，１．４４９，Ｐ均＞０．０５）。ＴＦＲＰ ２ｇ／Ｌ可使ＮＡ的量－效曲线呈非平行性右移，并抑制ＮＡ收缩血管的最大效应。④结论ＴＦＲ Ｐ对高钾和ＮＡ引起的血管痉挛有明显的松弛作用，其作用不是通过影响肾上腺素α受体或β受体 而产生的１徐国钧主编．生药学．北京：人民卫生出版社，１９８７２４２２饶曼人．抗心肌缺血 药．见：陈修，陈维洲，曾贵云主编．心血管药理学．第２版，北京：人民卫生出版社，１９９７ ３９７～４２１３ＦｕｒｃｈｇｏｔＲＦ．Ｓｐｉｒａｌ－ｃｕｔｓｔｒｉｐｏｆｒａｂｂｉｔａ ｏｒｔａｆｏｒｉｎｖｉｔｒｏｓｔｕｄｉｅｓｏｆｒｅｓｐｏｎｓｅｓｏｆａｒｔｅｒｉａｌｓ ｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ．Ｉｎ：ＲｕｎｅｒＨＤｅｄ．Ｍｅｔｈ－ｏｄｓｉｎｍｅｄｉｃａｌｒ ｅｓｅａｒｃｈ．Ｖｏｌ８，Ｃｈｉｃａｇｏ：ＹｅａｒＢｏｏｋＰｕｂｌ，１９６０１７７～１ ９９４陈奇，李连达．活血化瘀药药理研究方法．见陈奇主编．中药药理研究方法学．北京：人民 卫生出版社，１９９３４９９～５４５５ＫｏｎｄｏＫ，ＳｕｚｕｋｉＨ，ＯｋｕｎｏＴ，ｅｔａ ｌ．Ｅｆｅｃｔｓｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｄｉｌｔｉ－ａｚｅｍａｎｄｖｅｒａｐａｍｉｌ ｏｎｔｈｅｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｎｏｒｅ－ｐｉｎｅｐｈｒ ｉｎｅａｎｄｐｏｔａｓｉｕｍｉｏｎｓｉｎｔｈｅｒａｔｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃａｒｔｅｒｙ． ＡｒｃｈＩｎｔＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎＴｈｅｒ，１９８０；２４５（２）２１１动，而是促使 细胞膜去极化，激活电压依赖性钙通道，引起跨膜Ｃａ２＋释放增多〔５〕。而ＮＡ则通过激动Ｖ ＳＭ的突触后膜α１受体依赖性钙通道，使外Ｃａ２＋内流和内Ｃａ２＋释放增多，导致ＶＳＭ收 缩。ＴＦＲＰ对这两种血管收缩均有明显松弛作用，表明其解痉作用并非特异性，可能与通过多种 途径降低了ＶＳＭ细胞内Ｃａ２＋浓度有关。结果显示，α受体阻断剂Ｐｈｅｎ不影响高钾引起的 收缩，这与文献报道相符。预先给予Ｐｈｅｎ不影响ＴＦＲＰ对抗高钾的缩血管作用。另外，ＴＦ ＲＰ能使ＮＡ的量－效曲线呈现非平行性右移，并抑制ＮＡ的最大效应。上述结果提示，ＴＦＲＰ 松弛血管的作用不是通过竞争性阻断α受体而产生的。β受体阻断药Ｐｒｏｐ亦不影响ＴＦＲＰ抑 制ＮＡ的缩血管作用，提示ＴＦＲＰ的松弛ＶＳＭ的作用与激动β受体亦无直接关系。综上所述， ＴＦＲＰ对于ＮＡ和高钾引起血管收缩的解痉作用，并非是通过作用于α或β受体而产生效应，而 是对ＶＳＭ直接作用，其原因可能与降低ＶＳＭ细胞内Ｃａ２＋浓度有关，属非特异性血管解痉剂，这可能是ＴＦＲＰ降压、扩张冠状动脉和脑血管的主要作用机理。葛根总黄酮对离体家兔主动脉平滑肌的作用@刘赛@苏冬梅@王春波@张健@刘占涛@赵永娟$青岛医学院葛根总黄酮；去甲肾上腺素；钾；主动脉目的研究葛根总黄酮（ＴＦＲＰ）对血管平滑肌的作用及其机制。②方法制备
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