机体的一切生命现象,包括生命的发生、发展,体内、体外环境协调统一的维持以及高级神经活动等 无不依赖细胞内外的信息传递和调控。中药肾气丸为《金匮要略》方,临床用于男性不育和性功能 障碍等男科疾病。
六神丸《雷允上诵芬堂方》其功效为清热解毒,消炎止痛,习惯用于咽喉炎症。 本实验通过肾气丸、六神丸均作用于动物体内对睾丸和肾上腺靶组织cAMP含量影响,探讨肾气 丸和六神丸作用机制之一是通过靶细胞第二信使环磷酸腺苷cAMP提高,为临床应用提供更多的 科学依据。1实验材料1.1实验动物:Wistar系大白鼠,由天津药物研究所提供。1.2 实验药物:按肾气丸组方比例称取药材,水煎至每ml含生药2g,4℃贮存备用。六神丸(沈阳 中药厂出品100丸袋),将小丸研成细粉,用蒸馏水化开,每0.5ml含1粒。环磷酸腺苷c AMP盒购自中国原子能科学研究院。2实验方法肾气丸组取体重120~140g大鼠雄性20 只,乙醚麻醉后将四肢绑于立式支架上,使其阴囊浸没于43℃温水中20min进行造模。造模 9天随机分为2组,一组灌服肾气丸,另一组灌服生理盐水。按4ml/130g体重每日1次连 续14天,于最后1次给药24小时称体重处死,取各组右侧睾丸组织在电子天平(Sartor ius1212MP)称30mg湿重制备样品。六神丸组取体重180~200g大鼠20只, 雌雄各半,随机分2组,一组灌服六神丸,另一组灌服生理盐水,日剂量0.5ml/100g体 重,连续14天,于最后1次给药24小时处死,取每只鼠的肾上腺组织在电子天平(Sarto rius1212MP)称30mg湿重制备样品。用RIA法测定各组织cAMP的含量,数据 作统计学处理。3实验结果见表1、表2。表1肾气丸对大白鼠睾丸组织cAMP水平影响(X± SD)组别动物(只)cAMP(pm/mg)P肾气丸N.S991.35±0.1431.0 07±0.318<0.05结果表明肾气丸对睾丸组织cAMP水平明显提高。表2六神丸对大 白鼠肾上腺组织cAMP水平影响(X±SD)组别动物(只)cAMPpmol/mgP六神丸 N.S10102.14±0.1271.51±0.218<0.05六神丸对肾上腺组织cA MP水平明显高于生理盐水组,两组比较有显著性差异。4讨论以上实验所见肾气丸可使受损睾丸 组织中cAMP水平明显提高,它说明受损的睾丸原调节机制必须重新调整,首先就是间质细胞刺 激素(ICSH)与间质细胞膜受体形成复合物,可激活细胞内的腺苷酸环化酶,促进cAMP的 产生。cAMP再激活蛋白激酶,调节特异性蛋白的合成,使胆固醇侧链羟化和断裂,转化为孕烯 醇酮而合成睾丸酮。另外cAMP还可激活胆固醇脂酶,释放大量的游离胆固醇转运至线粒体,进 而转化为孕烯醇酮。六神丸可使肾上腺组织中cAMP水平明显提高,其作用机制之一是六神丸通 过兴奋垂体肾上腺轴作用于靶组织激活腺苷酸环化酶。垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素(ACT H)能通过cAMP—蛋白激酶系统,使胆固醇酯酶磷酸化而被激活,加速了皮质细胞游离胆固醇 的形成。肾上腺含有胆固醇甚多,胆固醇是合成皮质激素的直接原料,通过cAMP—蛋白激酶系 统促进皮质激素的合成。肾气丸和六神丸在临床各有其功效,本实验结果表明,肾气丸和六神丸均 可使靶组织睾丸和肾上腺组织中cAMP水平明显提高。从分子水平意义上提示肾气丸和六神丸均 通过第二信使环磷酸腺苷cAMP调节细胞的活动。细胞内的信息传递过程是以一系列细胞内蛋白 质的改变为基础的,它们依次引起构型和功能的改变,以实现信息传递。腺苷酸环化酶(AC)分 布很广,几乎存在于哺乳动物全部的组织中,AC是催化ATP生成cAMP的酶,它在信息传递 过程中处于中心地位,并且自成一系统。这个系统的主要成分之一是腺苷酸环化酶催化亚单位,多 种细胞膜上都存在有腺苷酸环化酶系统偶联的受体,腺苷酸环化酶催化亚单位与兴奋G蛋白(Gs )结合形成复合体,便激活了细胞膜上的AC,在Mg作用下ATP转变为cAMP。细胞内的 cAMP主要通过腺苷酸蛋白激酶A调节细胞功能,同环化酶一样,A—激酶也广泛分布于哺乳动 物的组织中,所以cAMP的绝大多数功能都是通过该酶实现的,因为A—激酶是cAMP的靶蛋 白,与cAMP有较高的亲和力。cAMP相关酶的测定在研究细胞信息传递,药物作用机理,激 素作用等方面广为应用。在人类疾病中,cAMP的组织代谢及血浆浓度变化是许多内分泌紊乱的 特征。本实验证实,肾气丸和六神丸对不同靶组织的作用机制之一是使组织中第二信使cAMP含 量明显增加,意在探讨通过第二信使cAMP的调节作用而有利于尽快地调整恢复激素水平和内分 泌功能的正常。肾气丸与六神丸对靶组织cAMP含量影响的实验研究$天津中医学院@狄俊英@ 崔洪英@苗戎@陈静肾气丸,六神丸,
靶组织,环磷酸腺苷cAMP观察肾气丸与六神丸对靶组织 cAMP的含量测定,结果显示肾气丸可使受损睾丸组织中cAMP水平明显提高,六神丸可使肾 上腺组织中cAMP水平显著提高。结果提示cAMP作为第二信使,通过cAMP—蛋白激酶的 作用,调整和恢复激素水平及内分泌功能AMP水平明显提高,六神丸可使肾上腺组织中cAMP水平显著提高。结果提示cAMP作为第二信使,通过cAMP—蛋白激酶的作用,调整和恢复激素水平及内分泌功能
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