溃疡性结肠炎（ＵＣ）是一种发病率很高的炎症性肠病，且具有潜在的癌变可能性。由于其发病机制 不清，且无符合人类病变的动物模型，使对其药物治疗的研究受到很大限制，而现在的药物治疗疗 效一般。我们建立了一种溃疡性结肠炎的动物模型，在此基础上，观察研究局部应用愈疡液对ＵＣ 的治疗作用，并对其可能的作用机制进行探讨。１材料与方法１．１动物模型的建立ＳＤ大鼠１０ ０只雌雄不限，体重３００～３５０ｇ（河南医科大学动物房提供），造模前禁食１６ｈ，实验时 行安定腹腔麻醉（３ｍｇ·ｋｇ－１），用导管经肛门插入结肠内８ｃｍ，分别注入８％乙酸２ｍ ｌ△河南省教委资助课题作者单位４５３１００河南卫辉新乡医学院一附院消化内科（陈香宇）； 中医科（孔祥梅）；心内科（杨祖福）（开封化学试剂厂生产，批号９２１１３０），２０ｓ后立 即注入５ｍｌ生理盐水冲洗［１］，此模型即造成。１．２愈疡液的成分及制备愈疡液由大黄、附 子、黄芪、细辛、五倍子、赤石脂、儿茶等药物组成，由我院中药制剂室制成１：１的水溶液（此 为常量愈疡液，将此溶液浓缩１倍即为高剂量），每瓶２５０ｍｌ，用流通蒸汽消毒３０ｍｉｎ备 用。１．３实验分组将已形成ＵＣ样病变的８０只ＳＤ大鼠随机分为４组，每组２０只：（１）空 白对照组：给予ＮＳ４ｍｌ，每天１次，保留灌肠；（２）西药治疗组（ＳＡＳＰ组）：给予ＳＡ ＳＰ３００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，用ＮＳ溶解至４ｍｌ，每日１次灌肠；（３）常量愈疡液治 疗组（常量组）：给予愈疡液４ｍｌ·ｄ－１；（４）高剂量愈疡液治疗组（高剂量组）：给予高 剂量愈疡液４ｍｌ·ｄ－１，每日１次灌肠治疗。为观察愈疡液对肝功能有无影响，同时设立正常 对照组（２０只）。２０ｄ后１００只ＳＤ大鼠全部处死观察。１．４疗效判断标准以病变肠段的 病理组织学检查结果作为依据，病变按以下标准进行分级［２］：Ⅰ级：正常；Ⅱ级：中性粒细胞 浸润，达粘膜层及粘膜固有层；Ⅲ级：中性粒细胞浸润达粘膜下层；Ⅳ级：陷窝脓肿，粘膜全层明 显细胞浸润；Ⅴ级：糜烂、溃疡、粘膜坏死，粘膜全层明显细胞浸润。治疗后，Ⅰ级：痊愈；Ⅱ级 、Ⅲ级：好转；Ⅳ级、Ⅴ级：无效。１．５统计学处理表１采用多个样本间的两两比较秩和检验。 表２数值用ｘ±ｓ表示，采用分组比较ｔ检验进行统计学处理。２结果２．１病理组织学检查处死 实验动物，剪取病变最明显处结肠段，行病理组织学检查，病变分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级，其标准 见１．４疗效判断标准，其结果见表１。表１经秩和检验统计学处理后，其结果为，西药组、常量 组和高剂量组的疗效较空白对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０１），且常量组较高剂量组及西药组 也有明显差别（Ｐ＜０．０５），而高剂量组同西药组相比无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。表１ 药物灌肠治疗后实验性溃疡性结肠炎的病理组织学比较（８０例）病理学分级空白对照组（ｎ＝２ ０）西药组（ｎ＝２０）常量组（ｎ＝２０）高剂量组（ｎ＝２０）合计秩次范围平均秩次Ⅰ级０ ５１１３１９１～１９１０Ⅱ级２５３６１６２０～３５２７５Ⅲ级３７５８２３３６～５８４ ７Ⅳ级６３０２１１５９～６９６４Ⅴ级９０１１１１７０～８０７５２．２肝功能检查结果将正 常对照组及另４组动物在处死前分别取外周血２～３ｍｌ检测肝功能，了解愈疡液局部应用对肝功 能有无影响（表２）。表２药物灌肠治疗实验性溃疡性结肠炎大鼠的肝功能变化（ｘ±ｓ）组别ｎ ＡＬＴ（ｕ·Ｌ－１）ＡＳＴ（ｕ·Ｌ－１）ＴＢＩＬ（μｍｏｌ·Ｌ－１）总蛋白（ｇ·Ｌ－１ ）白蛋白（ｇ·Ｌ－１）球蛋白（ｇ·Ｌ－１）正常对照组２０７４６２±２８５５１７８ ８３±５５２２１４０６±１１３７６８５４±４６３４１３８±５１１２８７ ５±３３０空白对照组２０７８８９±２６８３１８０６１±５９４４１４８７±９ ３４６７５２±５８０４０２５±４２３２８３３±２８０西药组２０９６５５ ±２２７６２０４５５±４７８６２１６８±１００５６５７８±４７４３ ８８６±５０７２７０６±３１４常量组２０８５５７±２９２４１９６４０±５ ６０８１７０３±１０２８６５０７±５９０４０５８±４１７２６９４±３ ３２高剂量组２０８９０３±３１５２１８８５０±４９３７１８７１±８９５６８ ７９±５２５３９９５±４５１３００８±２８６与正常对照组比较Ｐ＜００５ Ｐ＜００５由表２可看出，西药组可使大鼠ＡＬＴ、ＴＢＩＬ升高（与正常对照组和空白对 照组相比，Ｐ＜０．０５），而经常量和高剂量愈疡液治疗的大鼠血清转氨酶、胆红素未见明显异 常改变（Ｐ＞０．０５）。３讨论西医学认为溃疡性结肠炎的发生主要同自身免疫因素有关［３］ ，因此本病的治疗应从调节免疫功能，消除引起异常免疫反应的因素着手。近年来研究表明，黄芪 、附子、细辛、大黄都具有免疫调节作用。临床观察表明，愈疡液不但从综合疗效上优于ＳＡＳＰ ，而且在调节机体免疫功能方面也较ＳＡＳＰ有明显优势［４］。且对肝功能无明显影响。溃疡性 结肠炎属中医“休息痢”、“久痢”的范畴，其病机多为正虚邪恋、寒热错杂。以脾肾阳虚为本， 寒热之邪胶结于肠道为标。故治疗以寒温、通塞兼用，攻补兼施。本病以左下腹痛为主，重症时伴 发热，切中仲景大黄附子汤证，故选用本方加味制成愈疡液治疗。方中大黄清热导滞，活血化瘀， 清除肠道湿热积滞；附子温阳散寒、温补脾肾，以清除肠道寒积；黄芪健脾益气，两药相伍以扶正 固本；五倍子、赤石脂收敛止泻；儿茶生肌敛疮。全方具有温补脾肾、清热导滞、活血化瘀、固涩 止泻之功，其特点为祛邪而不伤正，收敛而不留邪。至于常量组同高剂量组之间存在显著性差异的 原因可能因高剂量组药物浓度较高，影响药物吸收有关。本病患者多有食欲不振症状，采用肠道局 部用药，即可避免药物对胃肠道的刺激作用，又能使药物直接作用于病变部位，促使粘膜尽快修复 ，并能清除肠道致病因子，是一值得推广的药物。另外，本实验研究中发现：治疗后ＳＤ大鼠病变 结肠经病理检查，空白对照组、ＳＡＳＰ组、高剂量愈疡液组中部分大鼠结肠粘膜中可发现轻、中 度甚至重度非典型增生，而常量组中仅有４例发现有轻度非典型增生，因部分ＵＣ患者尤其是病程 长者可发生癌变［３］，此结果是否说明愈疡液有预防ＵＣ癌变之作用，还有待进一步研究证实。 愈疡液对实验性大鼠溃疡性结肠炎的疗效@陈香宇@孔祥梅@杨祖福$新乡医学院一附院消化内科 溃疡性结肠炎；愈疡液；水杨酸偶氮磺胺吡啶目的研究局部应用愈疡液对溃疡性结肠炎的治疗作用 。方法给ＳＤ大鼠经肛门注入８％乙酸，使之形成溃疡性结肠炎。大鼠随机分成４组，每组２０只 。分别予常量愈疡液、高剂量愈疡液、水杨酸偶氮磺胺吡啶（ＳＡＳＰ）、生理盐水（ＮＳ）治疗 ，观察疗效。同时设正常对照组２０只，观察愈疡液对肝功能有无影响。结果经常量愈疡液治疗的 模型动物，病情明显改善，疗效较应用ＳＡＳＰ及高剂量愈疡液治疗组疗效更佳，且愈疡液局部应 用对肝功能无明显影响。结论常量愈疡液灌肠对实验性溃疡性结肠炎疗效显著，且对肝功能无明显 影响。１夏冰，邓长生，易李云，等大白鼠乙酸溃疡性结肠炎模型的制作与观察中华病理学杂 志，１９９２；２１（５）：３１１２小山洋，岩井，谆诰岩下ヒト溃疡性大肠类似モヲ作制の 检讨日消杂，１９９２；３４：１５８４３徐克成主编消化病现代治疗江苏：江苏科学技术出 版社，１９９３．１７１～１７３４韩清，孔祥梅，杨承汉，等愈疡液灌肠治疗溃疡性结肠炎３ ２例北京中医药大学学报，１９９６；１９（４）：６３～６４河南省教委资助观察表明，愈疡 液不但从综合疗效上优于ＳＡＳＰ，而且在调节机体免疫功能方面也较ＳＡＳＰ有明显优势［４］ 。且对肝功能无明显影响。溃疡性结肠炎属中医“休息痢”、“久痢”的范畴，其病机多为正虚邪 恋、寒热错杂。以脾肾阳虚为本，寒热之邪胶结于肠道为标。故治疗以寒温、通塞兼用，攻补兼施 。本病以左下腹痛为主，重症时伴发热，切中仲景大黄附子汤证，故选用本方加味制成愈疡液治疗 。方中大黄清热导滞，活血化瘀，清除肠道湿热积滞；附子温阳散寒、温补脾肾，以清除肠道寒积 ；黄芪健脾益气，两药相伍以扶正固本；五倍子、赤石脂收敛止泻；儿茶生肌敛疮。全方具有温补 脾肾、清热导滞、活血化瘀、固涩止泻之功，其特点为祛邪而不伤正，收敛而不留邪。至于常量组 同高剂量组之间存在显著性差异的原因可能因高剂量组药物浓度较高，影响药物吸收有关。本病患 者多有食欲不振症状，采用肠道局部用药，即可避免药物对胃肠道的刺激作用，又能使药物直接作 用于病变部位，促使粘膜尽快修复，并能清除肠道致病因子，是一值得推广的药物。另外，本实验 研究中发现：治疗后ＳＤ大鼠病变结肠经病理检查，空白对照组、ＳＡＳＰ组、高剂量愈疡液组中 部分大鼠结肠粘膜中可发现轻、中度甚至重度非典型增生，而常量组中仅有４例发现有轻度非典型 增生，因部分ＵＣ患者尤其是病程长者可发生癌变［３］，此结果是否说明愈疡液有预防ＵＣ癌变 之作用，还有待进一步研究证实。愈疡液对实验性大鼠溃疡性结肠炎的疗效@陈香宇@孔祥梅@杨 祖福$新乡医学院一附院消化内科溃疡性结肠炎；愈疡液；水杨酸偶氮磺胺吡啶目的研究局部应用 愈疡液对溃疡性结肠炎的治疗作用。方法给ＳＤ大鼠经肛门注入８％乙酸，使之形成溃疡性结肠炎 。大鼠随机分成４组，每组２０只。分别予常量愈疡液、高剂量愈疡液、水杨酸偶氮磺胺吡啶（Ｓ ＡＳＰ）、生理盐水（ＮＳ）治疗，观察疗效。同时设正常对照组２０只，观察愈疡液对肝功能有无影响。结果经常量愈疡液治疗的模型动物，病情明显改善，疗效较应用ＳＡＳＰ及高剂量愈疡液治疗组疗效更佳，且愈疡液局部应用对肝功能无明显影响。结论常量愈疡液灌肠对实验性溃疡性结肠炎疗效显著，且对肝功能无明显影响。１夏冰，邓长生，易李云，等大白鼠乙酸溃疡性结肠炎
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