茯苓Ｐｏｒｉａｃｏｃｏｓ（Ｓｃｈｗ．）Ｗｏｌｆ为一种多孔菌科真菌，有渗湿利水、健脾和胃及 安神作用．近年来在茯苓抗肿瘤和免疫调节等生物活性方面，许津、李电东〔１，２〕等研究发现 茯苓素对艾氏腹水癌、肉瘤Ｓ１８０有显著的抑制作用，对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌的转移也有一定作 用，茯苓素与环磷酰胺等抗癌药合用有明显的增效作用及免疫增强作用．ＴａｋａａｋｉＴａｉ等 〔３～５〕从茯苓皮中分离出３，４位开环的三萜ｐｏｒｉｃｏｉｃａｃｉｄＡ和Ｂ；之后从茯苓 中分离出三萜ｄｉｈｙｄｒｏｐａｃｈｙｍｉｃａｃｉｄ和茯苓酸；此外还从茯苓皮中分得ｐｏｒ ｉｃｏｉｃａｃｉｄＡ，Ｄ，ＤＭ，ＡＭ和三萜ｔｒａｍｅｔｅｎｏｌｉｃａｃｉｄ，ｅｂｕｒｉ ｃｏｉｃａｃｉｄ及其去氢化合物．作者对国产茯苓的化学成分，特别是对羊毛甾三萜类化合物及 其衍生物的结构进行确证并对活性物质构效关系进行了研究．１茯苓三萜成分的分离与衍生物的制 备茯苓干燥菌核为北京同仁堂商品．真空柱层析（ＶＬＣ）用硅胶Ｈ为青岛海洋化工厂产品，自制 成柱高１５ｃｍ，直径２～１０ｃｍ规格．板层析（ＴＬＣ）用层析板为硅胶ＧＦ２５４３０ｇ溶 于０５％羧甲基纤维素钠溶液７５ｍＬ及水１５ｍＬ搅匀制成２０ｃｍ×３０ｃｍ规格．茯苓干 燥菌核用无水乙醇浸泡４８ｈ后，过滤，滤液蒸除乙醇，经真空柱层析（ＶＬＣ）和板层析（ＴＬ Ｃ）多次分离［展开剂：石油醚苯乙酸乙酯乙醇冰醋酸（ｖ∶ｖ∶ｖ∶ｖ＝４∶６∶４∶ ０２∶０１）］，得到主要成分分别为（Ⅰ），（Ⅱ）和（Ⅲ）的三个组分，用下面两种方法 制备其衍生物．方法一〔６，７〕：分别取（Ⅰ）和（Ⅲ）组分用干燥丙酮溶解，加入适量无水碳 酸钾和卤代烃，室温下制得（Ⅰ）和（Ⅲ）的衍生物，用乙醚石油醚（ｖ∶ｖ＝１∶１）重结晶 得产物，经此卤代烃的亲核取代反应方法分别用碘甲烷、碘乙烷、碘丙烷、碘丁烷、丙烯碘和溴苄 与（Ⅰ）制得衍生物（Ⅰ１～Ⅰ６），用碘甲烷、碘乙烷和溴苄与（Ⅲ）制得（Ⅲ１），（Ⅲ２） 和（Ⅲ３）．方法二〔８〕：分别取主成分为（Ⅰ），（Ⅱ）和（Ⅲ）的组分，用干燥的乙醚溶解 后，加入二苯重氮甲烷的石油醚溶液，室温下搅拌８ｈ，ＴＬＣ分离后，用乙醚石油醚（ｖ∶ｖ ＝１∶１）重结晶，分别制得（Ⅰ），（Ⅱ）和（Ⅲ）的三个衍生物为（Ⅰ７），（Ⅱ１）和（Ⅲ ４）．以上两种方法条件温和，不会改变化合物的基本结构．２茯苓三萜成分及其衍生物的结构测 定高效液相层析使用岛津ＬＣＣ１８柱（半井化学株式会社），流动相为甲醇水（ｖ∶ｖ＝９∶ １），流速为１ｍＬ／ｍｉｎ，紫外检测波长为２４３ｎｍ．质谱仪为ＭＶＧＺＡＢ２ｆ型．紫 外光谱仪为ＵＶ２２０１型．红外光谱仪为岛津ＡＺ４３５型，固体ＫＢｒ压片．核磁共振仪 为ＪｅｏｌＦＸ１００Ｑ和ＢｒｕｋｅｒＡｍ５００型，ＴＭＳ为内标．Ｆｉｇ１Ｌａｎｏ ｓｔａｎｅｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅｓａｎｄｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ茯苓三萜烯１ＨＮＭＲ谱的主 要信息是双键质子、连氧碳质子和甲基质子，数据见表２．双键质子包括（Ⅰ）型和（Ⅱ）型化合 物环上的７，９（１１）异环双键的Ｈ７和Ｈ１１质子以及三种类型化合物的侧链上的Ｃ２ ４（Ｃ３１）末端双键的Ｈ３１的两个质子；环外双键质子Ｈ３１（ＣＨ２）化学位移值 均小于５０〔１１〕，为单峰或偶合常数小于２Ｈｚ的双峰，当２１位酯为苄基（Ⅰ６，Ⅲ３） 和二苯甲基（Ⅰ７，Ⅲ４）时，其化学位移值向高场移动〔５〕；环内双键质子Ｈ７和Ｈ１１ 的化学位移值一般大于５０，双峰偶合常数为６～７Ｈｚ，化合物（Ⅱ）Ｈ１１的化学位移值 为４９７，系溶剂效应所致．连氧碳质子包括１６位βＨ质子，（Ⅰ）型和（Ⅲ）型的３位α Ｈ以及衍生物２１位羧基（ＣＯＯＲ）上的质子；当３位有羟基（Ⅰ１～Ⅰ７）时，αＨ化学 位移值为３２１～３２４，有乙酰氧基（Ⅲ１～Ⅲ４）时，αＨ化学位移值为４４９～４ ５０，ｄｄ峰或宽三峰，偶合常数为１１，４Ｈｚ或半峰宽８Ｈｚ；１６位βＨ化学位移值一 般在４０６～４１１，ｄｄ峰，偶合常数为８，６Ｈｚ，化合物（Ⅱ）化学位移值为３９９ ；衍生物２１位羧基上基团不同，对应的甲基、次甲基、烯丙基、苄基及二苯甲基，其连氧质子与 相对应的计算值〔１２〕相近．甲基质子包括环上１８，１９，２８，２９，３０位甲基和侧链上 ２６，２７位甲基以及Ⅲ型化合物的３位乙酰氧基上的氢质子，与参考文献〔４〕相近．Ｔａｂ １Ｍａｊｏｒｆｒａｇｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅｍａｓｓｐｅｃｔｒａｏｆｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅｓ ａｎｄｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓＣｏｍｐｄ．ＦｏｒｍｕｌａＭａｊｏｒｆｒａｇｍｅｎｔｓＭＳ ｍ／ｅⅠＣ３１Ｈ４８Ｏ４４８４［Ｍ］＋，４６６［Ｍ－Ｈ２Ｏ］＋，４３３［Ｍ－ＣＨ３－２ Ｈ２Ｏ］＋，３１１［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－Ｈ２Ｏ］＋，２９５［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ｓ ｉｄｅｃｈａｉｎ］＋，２５３［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ－Ｈ２Ｏ］＋Ⅰ１Ｃ３２ Ｈ５０Ｏ４４９８［Ｍ］＋，４８３［Ｍ－ＣＨ３］＋，４６５［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ］＋，４４ ７［Ｍ－ＣＨ３－２Ｈ２Ｏ］＋，３１１［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－Ｈ２Ｏ］＋，２９５［Ｍ－ ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ］＋，２５３［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ－Ｈ ２Ｏ］＋Ⅰ２Ｃ３３Ｈ５２Ｏ４５１２［Ｍ］＋，４９７［Ｍ－ＣＨ３］＋，４７９［Ｍ－ＣＨ３ －Ｈ２Ｏ］＋，４６６［Ｍ－Ｃ２Ｈ５ＯＨ］＋，４６１［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ］＋，３１１［Ｍ －ｓｉｄｅｃｈａｉｎＨ２Ｏ］＋，２９５［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ］＋，２ ５３［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ－Ｈ２Ｏ］＋Ⅰ３Ｃ３４Ｈ５４Ｏ４５２６［Ｍ］＋ ，５１１［Ｍ－ＣＨ３］＋，４９３［Ｍ－ＣＨ３－２Ｈ２Ｏ］＋，４７５［Ｍ－ＣＨ３－２Ｈ２ Ｏ］＋，３１１［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎＨ２Ｏ］＋，２９５［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ｓｉｄｅ ｃｈａｉｎ］＋，２５３［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ－Ｈ２Ｏ］＋Ⅰ４Ｃ３５Ｈ５６ Ｏ４５４０［Ｍ］＋，５２５［Ｍ－ＣＨ３］＋，５０７［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ］＋，４８９［Ｍ －ＣＨ３－２Ｈ２Ｏ］＋，３１１［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎＨ２Ｏ］＋，２９５［Ｍ－ＣＨ３－ Ｈ２Ｏ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ］＋，２５３［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ－Ｈ２Ｏ］＋ Ⅰ５Ｃ３４Ｈ５２Ｏ４５２４［Ｍ］＋，５０９［Ｍ－ＣＨ３］＋，４９１［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ ］＋，４７３［Ｍ－ＣＨ３－２Ｈ２Ｏ］＋，４６５［Ｍ－ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｈ２Ｏ］＋， ３１１［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－Ｈ２Ｏ］＋，２９５［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ｓｉｄｅｃｈａ ｉｎ］＋，２５３［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ－Ｈ２Ｏ］＋Ⅰ６Ｃ３８Ｈ５４Ｏ４５ ７４［Ｍ］＋，５４１［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ］＋，５２３［Ｍ－ＣＨ３－２Ｈ２Ｏ］＋，４８３ ［Ｍ－ＣＨ２Ｃ６Ｈ５］＋，４６５［Ｍ－ＣＨ２Ｃ６Ｈ５－Ｈ２Ｏ］＋，３１１［Ｍ－ｓｉｄｅ ｃｈａｉｎ－Ｈ２Ｏ］＋，２９５［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ］＋，２５３［Ｍ －ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ－Ｈ２Ｏ］＋，９１［Ｍ－ＣＨ２Ｃ６Ｈ５］＋Ⅰ７Ｃ４４Ｈ ５８Ｏ４６５０［Ｍ］＋，６１７［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ］＋，４８３［Ｍ－ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）２ ］＋，４６５［Ｍ－ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）２－Ｈ２Ｏ］＋，３１１［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－Ｈ２ Ｏ］＋，２９５［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ］＋，２５３［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａ ｉｎ－ｒｉｎｇＤ－Ｈ２Ｏ］＋，１６７［－ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）２］＋ⅡＣ３１Ｈ４６Ｏ４４８２ ［Ｍ］＋，４６４［Ｍ－Ｈ２Ｏ］＋，４４９［Ｍ－Ｈ２Ｏ－ＣＨ３］＋，４３７［Ｍ－ＣＯＯＨ ］＋，３２７［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ］＋，３０９［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－Ｈ２Ｏ］＋， ２６９［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ］＋Ⅱ１Ｃ４４Ｈ５６Ｏ４６４８［Ｍ］＋，６３ ０［Ｍ－Ｈ２Ｏ］＋，４８１［Ｍ－ＣＨＰｈ２］＋，４６３［Ｍ－ＣＨＰｈ２－Ｈ２Ｏ］＋，４ ４９［Ｍ－ＨＯＣＨＰｈ２－ＣＨ３］＋４３７［Ｍ－ＯＣＨＰｈ２－ＣＯ］＋，３０９［Ｍ－ｓ ｉｄｅｃｈａｉｎ］＋，１６７［Ｍ－ＣＨＰｈ２］＋ⅢＣ３３Ｈ５２Ｏ５５２８［Ｍ］＋，５１ ０［Ｍ－Ｈ２Ｏ］＋，４９５［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ］＋，４５３［Ｍ－ＣＨ３－ＡｃＯＨ］＋， ４３５［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ＡｃＯＨ］＋，３１６［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ］ ＋Ⅲ１Ｃ３４Ｈ５４Ｏ５５４２［Ｍ］＋，５２４［Ｍ－Ｈ２Ｏ］＋，５０９［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２ Ｏ］＋，４７７［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ＣＨ３ＯＨ］＋，４４９［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ＡｃＯ Ｈ］＋，４１７［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ＣＨ３ＯＨ－ＡｃＯＨ］＋，３８９［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２ Ｏ－ＡｃＯＨ－ＣＨ３ＯＨ－ＣＯ］＋，３１６［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ］＋Ⅲ２ Ｃ３５Ｈ５６Ｏ５５５６［Ｍ］＋，５４１［Ｍ－ＣＨ３］＋，５３８［Ｍ－Ｈ２Ｏ］＋，５２３ ［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ］＋，４７７［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ＨＯＣ２Ｈ５］＋，４４９［Ｍ－Ｃ ２Ｈ５－Ｈ２Ｏ－ＡｃＯＨ］＋，４１７［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－Ｃ２Ｈ５ＯＨ－ＡｃＯＨ］＋， ３８９［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ－ＡｃＯＨ－Ｃ２Ｈ５ＯＨ－ＣＯ］＋，３１６［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈ ａｉｎ－ｒｉｎｇＤ］＋Ⅲ３Ｃ４０Ｈ５８Ｏ５６１８［Ｍ］＋，６０３［Ｍ－ＣＨ３］＋，５８ ５［Ｍ－ＣＨ３－Ｈ２Ｏ］＋，５４３［Ｍ－ＣＨ３－ＡｃＯＨ］＋，５０９［Ｍ－ＣＨ２Ｐｈ－Ｈ２Ｏ］＋，３１６［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉｎ－ｒｉｎｇＤ］＋，９１［Ｍ－ＣＨ２Ｐｈ］＋Ⅲ４Ｃ４６Ｈ６２Ｏ５６９４［Ｍ］＋，５２７［Ｍ－ＣＨＰｈ２］＋，５０９［Ｍ－ＣＨＰｈ２－Ｈ２Ｏ］＋，４４９［Ｍ－ＣＨＰｈ２－Ｈ２Ｏ－ＡｃＯＨ］＋，３１６［Ｍ－ｓｉｄｅｃｈａｉ
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