利福平（Rifampicin，RFP）于1965年合成，因抗菌谱广，口服易吸收，毒性小， 临床上广泛应用。随着应用增多，不良反应也与日俱增，它对肝脏的不良反应已众所皆知，但肝外 不良反应繁多，重者可致死亡．现结合文献作一综述，以资参考。1过敏反应利福平过敏反应的共 同特点是都出现流感样综合征（寒颤、发热、头痛及全身疼痛）；腹部综合征（恶心、呕吐和腹泻 ），甚至出现过敏性休克，都在停药数日或数年后再度用利福平时出现。机制尚不清楚。有人认为 与体内抗原抗体相互作用有关，敏感体质者接触利福平后体内产生大量抗体，使机体处于致敏状态 ，再次接触利福平时可引起反应，如出现上述综合征等，应及时停药以免发生过敏性休克而危及生 命<1～3>。2呼吸系统2．1结核病灶-时性进后，纵隔淋巴结暂时性增大及胸膜炎利福平为 强杀菌药，结核杆菌在短期内大量被杀死，游离菌体成分磷脂及蛋白质（抗原）可使患者出现发热 、病灶扩大等暂时恶化，并用异烟肼后尤为突出<4>。2．2哮喘样发作武全喜<5>报道1例 女性患者，36岁，因咳嗽、低热，既往有青霉素、磺胺药过敏史。服用利福平后出现哮喘样发作 。药物诱发哮喘1型变态反应。因此，有过敏体质或支气管哮喘的患者眼用利福平时应特别慎重。 2．3肺间质浸润少见。万欢英等"报道1例。诊断依据是：①明显的服药交；②发热，寒战、头 痛、全身关节酸痛；③呼吸急促，口唇轻度发绀；①过敏性皮肤斑丘疹；⑤嗜酸性细胞显著增加； ③经停用利福平及加眼扑尔敏、强的松后症状2天内消失，胸片粟粒状和网状阴影吸收较迅速，1 周内基本吸收消散。利福平诱发肺间质浸润虽较少见，但临床上也应予以警惕。3血液系统3．1 血小板减少性紫癜尤世良<7>等报道利福平致血小板减少性紫癜。其机制是由于体内产生利福平 抗体引起一系列免疫反应所致<7，8>。利福平和大分子物质（蛋白质）结合，可构成一种半抗 原复合物，当与利福乎再次接触或继续进入机体时，通过补体和红细胞、血小板结合，使血小板溶 解，导致血小板减少而出血。一般认为血小板低于60×109／升时才会自发性出血。但由海浪 ［9］报道血小板80×109／升时出现自发性出血。其机制除血小板少外，还可能与影响血小 板的功能有关。3．2静脉血栓形成使用利福平引起肝脏内质问增生，并诱生细胞色素P。5。， 通过酶的诱生，利福平也可改变肝脏的凝血、抗凝血之间的平衡，抗凝蛋白合成减少和清除增加， 可能有利于高凝状态。为预防血栓形成．病人在眼药期间应注意活动，尤其在严冬应避免长期静坐 ，使用小剂量肝素可能对预防血栓有益<10，11>。3．3粒细胞减少、嗜酸细胞增多、血卟 啉症及溶血反应魏明<12>报道利福平诱发血叶琳症1例。利福平可引起溶血反应，均发生在停 药后再度服用利福平数小时内，出现寒战、发热、恶心、呕吐、头痛、黄殖及深棕色尿（正常服用 利福平多为红色尿）等，严重者发生休克及急性肾功能衰竭。其机制主要是机体对利福平产生抗体 <13>。在血浆中与药物结合成免疫复合物，并不牢固地吸附在红细胞膜上，激活补体导致红细 胞破裂。由于此种免疫复合物很易从红细胞上分离，再吸附于其他红细胞上，故少量药物也可导致 大量红细胞破坏，溶血程度与药物剂量无关。对体弱病重及小于7个月的患儿慎用。对发生溶血反 应的患者不宜再用利福平工。此外．Dents等（1983）报道间歇使用利福平引起过敏性休 克及弥散性血管内凝血（DIC）；经及时停药并对症治疗后迅速好转<4>。4泌尿系统4．1 肾炎利福平可致急性间质性肾炎和肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎。漆德芳等<14>报道联用利福 平、异烟肼、链霉素46天后出现大量蛋白尿、红细胞尿，高度浮肿及肾功能不全症状。在停用利 福平，继续口服异烟断，短期停用链霉素后又减量给药的前提下，经激素治疗2个月余，症状基本 消失，肾功能恢复正常。故利福平所致的肾损害是显而易见的。其机制未明，多数认为属免疫反应 或与免疫血管因素有关。4．2急性尿路过敏反应据报道一例患者首次用利福平160毫克后10 小时，突然发生肾绞痛、尿闭、膀脱刺激及腹膜刺激症状等。检验尿道血性分泌物中有大量嗜酸细 胞。抗生素及止痛剂等治疗无效，改用地塞米松治疗，疗效满意n'4．3怠性肾功能表竭利福平 引起肾损害较罕见，偶可引起肾小管坏死。其机制可能是免疫反应引起"'，也可为急性溶血、休 克所引起。据文献报道均出现在不规则间断服药间歇疗法时［'］，表现为全身不适、寒战、发热 、恶心、腹痛、尿少伴蛋白尿，血尿素氮、肌历浓度升高及无尿等。一般认为利福平引起急性肾功 能衰竭与剂量无关。但由于很多病人利福平抗体滴度很高，并未出现任何肾毒性反应，故目前无足 够证据表明系变态反应所引起。为尽量避免这一严重反应，有人提出对那些曾发生不良反应的病人 ，应禁止再次使用利福平。如确实需要用利福平时，应测定利福平抗体，从小剂量开始，并在治疗 过程中对肾功能进行监测，若发现急性肾功能衰竭药物治疗无效时，应及时进行透析治疗［"·" ·''：5内分泌系统5．1阿狄森氏危象（Addison'sCrisis）利福平是一种强 力的与药物代谢有关的微粒酶诱导剂。药物动力学研究证明，利福平可增加氢化可的松血浆清除率 的45％～50％，并可减少组织利用量的50％～60％［"'。肾上腺皮质功能不全的病人， 服用利福平后尿中6－B羟F（血浆皮质醇）排出量增加了3～4倍''''。所以在含利福平方 案治疗的患者将有发生阿狄森氏危象的潜在危险，这可能是结核病人在治疗后突然不明死亡的一个 重要原因。因此，阿狄森氏病患者在抗结核治疗时不应选用利福平，或必需接受利福平治疗时，需 增加皮质激素剂量，以防阿狄森氏危象''''。5．2高血化症利福平并非一种糖尿病病原性药 物。有人在临床用药中观察到在眼药第5天左右可出现高血糖现象，后渐自行下降，停药7天可恢 复。其机制可能是利福乎增加了肠道对葡萄糖的吸收，但在用药1年以上的患者，未见产生糖尿病 。不过在临床中眼用利福平治疗结核伴有糖尿病的患者时，应注意此现象'''。6免疫系统利福 平对T细胞E一玫瑰花形成率（E一花环试验）有明显抑制作用，其机制尚不清楚。利福平在临床 应用中，其免疫抑制作用并不十分突出，可能是临床应用的剂量尚未达到免疫抑制的浓度。．＼实 验中利福平浓度在1000微克／毫升时未显示对T细胞E受体的影响，而临床用药剂量的血浓度 小于此20～40倍。尽管如此，对利福平的免疫抑制作用应进行研究观察［'j。7神经系统包 括头痛、嗜睡、疲劳、眩晕、精神错乱，注意力不集中，肢体麻木及共济失调等'，"'。8眼部 不良反应可致结膜出血、渗出性结膜炎、泪液增多，偶见球后视神经炎、红绿色觉障碍及视神经萎 缩。过量时可致严重的眶周水肿和疫痒""9其他利福平可导致脱发、致畸、心律失常、红儿综合 征、Stevens－JOhneon综合征及静脉注射处发生出血性静脉炎等［''''''j 总之，利福平不良作用累及人体各系统，绝大多数属于过敏机制。因此，对有过敏素质的患者应用
利福平（特别是复用）时应予以警惕；对有肝、肾及血液功能异常者，应避免使用，更不应与异烟 胁伍用；对孕妇（特别是孕期头3个月）应禁用。使用过程除密切观察外，应定期检测脏器功能，以便早期发现，及时停药并采取相应措施，力求达到用药合理、安全。利福平的肝外不良反应@裴的善$浙江省淳安县第二人民医院!3117191周自水,王世样主编.常用药物手册.第2版.北京:金盾出版社,1995.502～503
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