异环磷酰胺Ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ【通用名称】
异环磷酰胺，ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ【化学名称】（ ±）Ｎ，Ｎ双（β氯乙基）Ｎ′Ｏ丙撑磷酰二胺【药理作用】本品结构与环磷酰胺相似 ，其氯乙胺基团的氮可与强负电性的磷酸相结合，使碱性明显降低，而氯不易解离。本品代谢前无 烷化剂活性，亦无抗肿瘤作用，对组织也无直接损害。药物活化必须依赖肝细胞微粒体系中的细胞 色素Ｐ４５０氧化成４羟基ＣＴＸ，开环后才显出活性，且能与ＤＮＡ链发生不可逆的交叉联结 ，干扰ＤＮＡ链的合成。本品毒性较环磷酰胺为低，化疗指数较环磷酰胺高，且对环磷酰胺有耐药 性者，加大本品剂量仍有一定疗效。由于异环磷酰胺有泌尿系统毒性，因此采用尿路保护剂巯乙磺 酸钠（ｍｅｓｎａ，Ｍｅｓ）联合用药。【
药代动力学】口服和经静脉注射的药动学性质不取决于 所用剂量，而是与给药时间顺序有关。单次口服后１ｈ内可达血药峰浓度，生物利用度为１００％ 。ｉｖ给药后本品的分布容积（Ｖｃ）相当于全部体液。但ｐｏ给药后分布容积较小。单次ｐｏ或 ｉｖ给药后，终末期消除半衰期（ｔ１／２β）为４～７ｈ，总清除率为３．６Ｌ／ｈ。高剂量时 大部分原形药或代谢产物由尿中排出。【适应证】用于治疗恶性淋巴瘤、肺癌、肉瘤、乳腺癌、睾 丸肿瘤及白血病等。【用法与用量】单独用药：２．５ｇ／ｍ２溶于生理盐水或林格氏液５００～ １０００ｍｌ中，
静脉滴注３～４ｈ，ｑｄ，每周连续５ｄ。联合化疗：１．５～２ｇ／ｍ２静脉 滴注，ｑｄ，每周连续５ｄ。【
不良反应】主要毒性反应为骨髓抑制及胃肠道反应，脱发，偶见肝 、肾功能不全。高剂量时尿路刺激较重，可引起出血性膀胱炎，如给予适当预防或辅助治疗，症状 可控制和恢复。本品与Ｍｅｓ联用发生中枢神经系统不良反应，表现为倦睡致严重脑病，停药后很 快缓解。【禁忌证】对本品过敏、严重骨髓抑制、肾功能不良者禁用。不宜与红霉素、四环素、氨 茶碱等配伍使用。【临床评价】本品经中国医学科学院肿瘤医院异环磷酰胺／ｍｅｓｎａ临床协作 组进行临床Ⅱ期试用的结果表明：对肺癌、恶性淋巴瘤、肉瘤和乳腺癌有一定疗效。在２５２例病 人中，单用本品或与其它药物联用对小细胞肺癌有效率分别为６８．８％，７５．０％，优于其它 药物，可作首选治疗失败时的解救药物。对恶对淋巴瘤单用或与其它药联用结果均较好。对晚期乳 腺癌有一定疗效，单用有效率为６２．５％，与其它药物联用为２７．３％，疗效较环磷酰胺差。 对各类肉瘤包括骨肉瘤和软组织肉瘤的疗效突出，单用有效率为３８．５％，与其它药物联用为３ ７．５％。对２例睾丸肿瘤也有较好疗效。但本品对食管癌、胃癌等均无效。【规格包装】粉针剂 ，０．５ｇ／安瓿，１．０ｇ／安瓿【参考价格】２８４．６０元（１．０ｇ）【生产厂家】江苏省连云港制药厂【批准文号】（９５）卫药准字Ｘ５２（１）（２）彭浩（四川省广元急救中心异环磷酰胺@彭浩$四川省广元急救中心
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