异环磷酰胺Ifosfamide【通用名称】
异环磷酰胺,ifosfamide【化学名称】( ±)N,N双(β氯乙基)N′O丙撑磷酰二胺【药理作用】本品结构与环磷酰胺相似 ,其氯乙胺基团的氮可与强负电性的磷酸相结合,使碱性明显降低,而氯不易解离。本品代谢前无 烷化剂活性,亦无抗肿瘤作用,对组织也无直接损害。药物活化必须依赖肝细胞微粒体系中的细胞 色素P450氧化成4羟基CTX,开环后才显出活性,且能与DNA链发生不可逆的交叉联结 ,干扰DNA链的合成。本品毒性较环磷酰胺为低,化疗指数较环磷酰胺高,且对环磷酰胺有耐药 性者,加大本品剂量仍有一定疗效。由于异环磷酰胺有泌尿系统毒性,因此采用尿路保护剂巯乙磺 酸钠(mesna,Mes)联合用药。【
药代动力学】口服和经静脉注射的药动学性质不取决于 所用剂量,而是与给药时间顺序有关。单次口服后1h内可达血药峰浓度,生物利用度为100% 。iv给药后本品的分布容积(Vc)相当于全部体液。但po给药后分布容积较小。单次po或 iv给药后,终末期消除半衰期(t1/2β)为4~7h,总清除率为3.6L/h。高剂量时 大部分原形药或代谢产物由尿中排出。【适应证】用于治疗恶性淋巴瘤、肺癌、肉瘤、乳腺癌、睾 丸肿瘤及白血病等。【用法与用量】单独用药:2.5g/m2溶于生理盐水或林格氏液500~ 1000ml中,
静脉滴注3~4h,qd,每周连续5d。联合化疗:1.5~2g/m2静脉 滴注,qd,每周连续5d。【
不良反应】主要毒性反应为骨髓抑制及胃肠道反应,脱发,偶见肝 、肾功能不全。高剂量时尿路刺激较重,可引起出血性膀胱炎,如给予适当预防或辅助治疗,症状 可控制和恢复。本品与Mes联用发生中枢神经系统不良反应,表现为倦睡致严重脑病,停药后很 快缓解。【禁忌证】对本品过敏、严重骨髓抑制、肾功能不良者禁用。不宜与红霉素、四环素、氨 茶碱等配伍使用。【临床评价】本品经中国医学科学院肿瘤医院异环磷酰胺/mesna临床协作 组进行临床Ⅱ期试用的结果表明:对肺癌、恶性淋巴瘤、肉瘤和乳腺癌有一定疗效。在252例病 人中,单用本品或与其它药物联用对小细胞肺癌有效率分别为68.8%,75.0%,优于其它 药物,可作首选治疗失败时的解救药物。对恶对淋巴瘤单用或与其它药联用结果均较好。对晚期乳 腺癌有一定疗效,单用有效率为62.5%,与其它药物联用为27.3%,疗效较环磷酰胺差。 对各类肉瘤包括骨肉瘤和软组织肉瘤的疗效突出,单用有效率为38.5%,与其它药物联用为3 7.5%。对2例睾丸肿瘤也有较好疗效。但本品对食管癌、胃癌等均无效。【规格包装】粉针剂 ,0.5g/安瓿,1.0g/安瓿【参考价格】284.60元(1.0g)【生产厂家】江苏省连云港制药厂【批准文号】(95)卫药准字X52(1)(2)彭浩(四川省广元急救中心异环磷酰胺@彭浩$四川省广元急救中心
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