盐酸二氢埃托啡的不良反应二氢埃托啡（ＤＨＥ）是我国研制成功的高效麻醉性新型镇痛药。由于它 使用剂量小、镇痛效果强、使用方便、显效快，近年来被广泛用于临床。现综合报道应用近５年来 的不良反应情况。１成瘾依赖性成瘾依赖性是ＤＨＥ作为麻醉性镇痛药报道病例最多的不良反应。 岳钟英等〔１〕综合了７８例成瘾者分析表明；成瘾者年轻人居多数，２０～２３岁者占６５／７ ８；用ＤＨＥ原因除术后、创伤、急腹症等镇痛外，尚有阿片类戒毒脱瘾（１３／７８）、寻求刺 激、好奇或他人诱使（１１／７８）；成瘾时用药时间在１０～２０ｄ（平均１５ｄ）以上，含化 ２０～４０μｇ／次，每日３～５次不等（成瘾后剂量混乱）；戒断症状表现为流涕流泪、打哈欠 、坐卧不安、周身不适、四肢无力、关节肌肉疼痛、出冷汗等，用药后则可出现不同程度的欣快感 。王年生等〔２〕通过动物实验研究发现，ＤＨＥ有比吗啡更强的精神依赖性潜力，且产生依赖的 机制与吗啡等不同。２中毒与呼吸抑制ＤＨＥ在正常用量情况下很少发生呼吸抑制，但仍可见个别 报道〔３，４〕。２例出现呼吸抑制的患者在首次用药（２０～４０μｇ）４０ｍｉｎ～１ｈ后出 现胸闷、呼吸困难、口唇发绀等，Ｒ９～１０次／ｍｉｎ。经停药并低流量吸氧或尼可刹米等治疗 ，分别在１ｈ和６ｈ内恢复。此２例均为肺癌患者，提示肺癌尤其肺功能不全者应慎用或禁用本品 。超剂量使用ＤＨＥ可致呼吸抑制直至呼吸、心跳停止而中毒死亡。有报道〔５〕１例超剂量（１ ２００μｇ／ｄ）应用于骨纤维肉瘤术后镇痛，诊为“药物成瘾”，后出现呼吸中枢抑制，ｉｖ纳 洛酮０．４ｍｇ抢救无效死亡。另报道〔６，７〕３例自杀者，分别为吸毒、癌症患者，２２～７ ０岁，一次口服７５～２００片（１５００～４０００μｇ），分别于３０ｍｉｎ至２ｈ时发现并 送入医院抢救，Ｒ０～５次／ｍｉｎ，１例出现呼吸心跳停止，经反复ｉｖ纳洛酮０．４ｍｇ，并 辅以尼可刹米、洛贝林、回苏灵、吸氧、胸外心脏按压等对症治疗，５ｈ～９ｄ分别痊愈。纳洛酮 用量累计在０．４～１．６ｍｇ，为ＤＨＥ中毒特效解毒剂。３消化道反应刘慧英等〔８〕报道， ２例男性患者（５２及６４岁），因肺癌或胸骨痛含服ＤＨＥ２０μｇ，其中１例对哌替啶耐药， 数分钟至半小时即感头晕（酒醉感）、恶心、呕吐；１例１．５ｈ后缓解、因疼痛再服药出现同样 症状，２ｈ缓解。牛家祺报道〔９〕两女性患者（４３及６０岁），因神经性头痛、双下肢脉管炎 而含服ＤＨＥ２０～４０μｇ，于临睡时催眠，１例２０ｍｉｎ后，另例次晨出现眩晕、恶心、呕 吐，并有轻中度嗜睡（不能上班），口服维生素Ｂ６３０ｍｇ，数小时恢复。４过敏反应何振凤等 〔１０〕报道一３３岁男患者（无过敏史），因腰椎间盘突出症术后镇痛含化ＤＨＥ４０μｇ，每 日２～３次，未同时用其它药，连服３ｄ后从双肘部出现成片红色小丘疹并逐渐扩展至全身，以胸 肋、臀部受压位及四肢为重，皮肤瘙痒、皮疹局部有小水疱，减量（２０μｇ／次）并服扑尔敏等 １ｄ无好转，体温升高（３８℃），停服ＤＨＥ并服抗过敏药，４～５ｄ皮疹渐退，诊为迟发型变 态反应。刘巧琴报道〔１１〕，１例３８岁女医生（体健、无心脏病史、有青霉素过敏史），因牙 痛含服ＤＨＥ２０μｇ，约３０ｍｉｎ突感心前区不适、眩晕、恶心、面色苍白、四肢发冷、视物 不清、大汗、神志清。查体Ｐ５２次／ｍｉｎ，ＥＣＧ示心率慢、早搏、血压骤降直至０，静滴１ ０％葡萄糖注射液５０ｍｌ加维生素Ｃ３．０ｇ血压渐恢复，共补液体１０００ｍｌ，疑为过敏性 休克。综上所述，ＤＨＥ主要不良反应是成瘾依赖性，由于服药方便且依赖性强，更易滥用，宜强 化管理，中毒者可以纳洛酮解救。在正常用法用量下可出现呼吸抑制、恶心呕吐、过敏性皮疹、休 克等，可对症治疗。参考文献１岳钟英，万永德．二氢埃托啡致成瘾依赖性７８例，中国医院药学 杂志，１９９４，１４（７）∶３２７２王年生，邓红兵，郑断旺．用位置偏爱法评价二氢埃托啡 的精神依赖性．中国药物依赖性通报，１９９３，２（２）∶７８３张敏，叶金朝．用二氢埃托啡 后出现严重呼吸抑制１例．药物流行病学杂志，１９９３，２∶３８４曹镜銮，李永生．盐酸二氢 埃托啡引起呼吸抑制１例．中国新药杂志，１９９２，１（５）∶４９５任保水，高玉梅，许真卫 ，等．二氢埃托啡片的临床镇痛应用．新药与临床，１９９３，１２（５）∶２９９６罗芳，马建 芳，安一明．抢救盐酸二氢埃托啡中毒２例．中国临床药理学杂志，１９９３，９（４）∶２４６ ７王治友．超大剂量盐酸二氢埃托啡急性中毒应用盐酸纳酮抢救成功１例．药物流行病学杂志，１ ９９４，３（２）∶９８８刘慧英，叶茂华．盐酸二氢埃托啡不良反应２例．中国医院药学杂志， １９９４，１４（４）∶１８１９牛家祺．二氢埃托啡引起呕吐、嗜睡２例．中国新药杂志，１９ ９４，３（５）∶４６１０何振凤，郑桂凤，鲁云兰．二氢埃托啡引起药疹１例．中国新药杂志， １９９４，３（２）∶３８１１刘巧琴．盐酸二氢埃托啡致休克１例．中国医院药学杂志，１９９ ５，１５（６）∶２８０王明仲（湖北襄樊市中心医院药学部临床药学科，４４１０２１）盐酸二 氢埃托啡的不良反应@王明仲$湖北襄樊市中心医院药学部临床药学科１岳钟英，万永德．二氢埃 托啡致成瘾依赖性７８例，中国医院药学杂志，１９９４，１４（７）∶３２７２王年生，邓红兵 ，郑断旺．用位置偏爱法评价二氢埃托啡的精神依赖性．中国药物依赖性通报，１９９３，２（２ ）∶７８３张敏，叶金朝．用二氢埃托啡后出现严重呼吸抑制１例．药物流行病学杂志，１９９３ ，２∶３８４曹镜銮，李永生．盐酸二氢埃托啡引起呼吸抑制１例．中国新药杂志，１９９２，１ （５）∶４９５任保水，高玉梅，许真卫，等．二氢埃托啡片的临床镇痛应用．新药与临床，１９ ９３，１２（５）∶２９９６罗芳，马建芳，安一明．抢救盐酸二氢埃托啡中毒２例．中国临床药 理学杂志，１９９３，９（４）∶２４６７王治友．超大剂量盐酸二氢埃托啡急性中毒应用盐酸纳 酮抢救成功１例．药物流行病学杂志，１９９４，３（２）∶９８８刘慧英，叶茂华．盐酸二氢埃 托啡不良反应２例．中国医院药学杂志，１９９４，１４（４）∶１８１９牛家祺．二氢埃托啡引 起呕吐、嗜睡２例．中国新药杂志，１９９４，３（５）∶４６１０何振凤，郑桂凤，鲁云兰．二 氢埃托啡引起药疹１例．中国新药杂志，１９９４，３（２）∶３８１１刘巧琴．盐酸二氢埃托啡 致休克１例．中国医院药学杂志，１９９５，１５（６）∶２８０氢埃托啡致休克１例．中国医院 药学杂志，１９９５，１５（６）∶２８０王明仲（湖北襄樊市中心医院药学部临床药学科，４４ １０２１）盐酸二氢埃托啡的不良反应@王明仲$湖北襄樊市中心医院药学部临床药学科１岳钟英 ，万永德．二氢埃托啡致成瘾依赖性７８例，中国医院药学杂志，１９９４，１４（７）∶３２７ ２王年生，邓红兵，郑断旺．用位置偏爱法评价二氢埃托啡的精神依赖性．中国药物依赖性通报， １９９３，２（２）∶７８３张敏，叶金朝．用二氢埃托啡后出现严重呼吸抑制１例．药物流行病 学杂志，１９９３，２∶３８４曹镜銮，李永生．盐酸二氢埃托啡引起呼吸抑制１例．中国新药杂 志，１９９２，１（５）∶４９５任保水，高玉梅，许真卫，等．二氢埃托啡片的临床镇痛应用． 新药与临床，１９９３，１２（５）∶２９９６罗芳，马建芳，安一明．抢救盐酸二氢埃托啡中毒 ２例．中国临床药理学杂志，１９９３，９（４）∶２４６７王治友．超大剂量盐酸二氢埃托啡急 性中毒应用盐酸纳酮抢救成功１例．药物流行病学杂志，１９９４，３（２）∶９８８刘慧英，叶 茂华．盐酸二氢埃托啡不良反应２例．中国医院药学杂志，１９９４，１４（４）∶１８１９牛家 祺．二氢埃托啡引起呕吐、嗜睡２例．中国新药杂志，１９９４，３（５）∶４６１０何振凤，郑桂凤，鲁云兰．二氢埃托啡引起药疹１例．中国新药杂志，１９９４，３（２）∶３８１１刘巧琴．盐酸二氢埃托啡致休克１例．中国医院药学杂志，１９９５，１５（６）∶２８０
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