帕罗西汀与阿米替林治疗抑郁症的对照研究施慎逊顾牛范姚芳传陈启豹黄继忠杨晓敏盛尤荣袁训初钱 得胜张永华徐一峰摘要６０例ＨＡＭＤ（２１项版本）≥１８、符合ＤＳＭ—Ⅲ—Ｒ抑郁症诊断标 准的患者，经６周随机、双盲、对照研究，ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ、ＣＧＩ、ＴＥＳＳ量表和临床疗 效评定显示，帕罗西汀抗抑郁疗效肯定，显效率８３．３３％，与阿米替林７３．３４％相近，两 者无显著差异。帕罗西汀治疗２周内见效，不良反应发生率和严重程度比阿米替林明显较少而轻。 本研究证实，帕罗西汀是有效的抗抑郁剂，不良反应轻微。关键词帕罗西汀阿米替林抑郁症Ａｄｏ ｕｂｌｅｂｌｉｎｄｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｓｔｕｄｙｃｏｍｐａｒｉｎｇｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ａｎｄａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅｉｎｍａｊｏｒｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎＳｈｉＳｈｅｎｘｕｎ ，ｅｔａｌ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｄｉｃａ ｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３０Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｃｏｍｐａ ｒｅｔｈｅｅｆｉｃａｃｙａｎｄｓｉｄｅｅｆｅｃｔｓｂｅｔｗｅｅｎｐａｒｏｘｅｔｉｎｅａ ｎｄａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｓｉｘｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍ ａｊｏｒｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ（ＤＳＭ－Ⅲ－Ｒ）ｗｅｒｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄｆｏｒｔｈｅｓ ｉｘｗｅｅｋｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄｒａｎ－ｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｃｏｍｐａｒｉｎｇｐ ａｒｏｘｅｔｉｎｅａｎｄａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ．Ｓｙｍｐｔｏｍｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎ ｔａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｗｅｒｅｍｏｎｉ－ｔｏｒｅｄｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｅｖ ａｌｕａｔｉｏｎ，ＨＡＭＤ，ＨＡＭＡ，ＣＧＩａｎｄＴＥＳＳ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅ ｗａｓｎｏｄｅｍｏｎｓｔｒａｂｌｅｄｉｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｂｅｔｗ ｅｅｎｐａｒｏｘｅｔｉｎｅａｎｄａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ．Ｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａ ｔｅｗａｓ８３％ｆｏｒｐａｒｏｘｅ－ｔｉｎｅａｎｄ７３％ｆｏｒａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎ ｅ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｏｎｐａｒｏｘｅｔｉｎｅｒｅｐｏｒｔｅｄｌｅｓｓｓｉｄｅｅｆｅｃｔ ｓ．Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ：Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅｉｓａｎｅｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｗｅｌｔｏ ｌｅｒａｔｅｄａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＰａｒｏｘｅｔｉｎｅＡｍｉ ｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ帕罗西汀（Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ，Ｓｅｒｏｘａｔ ，赛乐特）是一种选择性的５羟色胺再摄取抑制剂，它对动物和人脑没有镇静作用。国外研究证实 ，帕罗西汀是高效、安全的抗抑郁药物，其临床抗抑郁疗效可与阿米替林、麦普替林、丙咪嗪媲美 ，在治疗剂量下对心血管作用和口干、便秘等抗胆碱能不良反应极其轻微［１～５］。为了观察进 口帕罗西汀对中国抑郁症病人的疗效及其不良反应，我们进行了帕罗西汀与阿米替林前瞻性、随机 双盲对照研究。对象与方法一、对象１．入组标准：年龄１８～６５岁，同时符合ＣＣＭＤ—２ 和ＤＳＭ—Ⅲ—Ｒ中抑郁症诊断标准。汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）２１项版前１７项总分≥１ ８。２．排除标准：严重的心、肝、肾、胃肠道疾病，活动性甲状腺疾病，不稳定型糖尿病，Ａｄ ｄｉｓｏｎ病，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病，脑器质性疾病，精神分裂症，情感性精神障碍快速循环型 ，酗酒或药物依赖者，妊娠或哺乳期。近２周接受过电抽搐治疗者，近１周使用锂盐、三环抗抑郁 药或其它精神药物者，抗凝血药物使用者。清洗期ＨＡＭＤ总分下降超过２０％者。二、方法１． 治疗：经７天清洗期后病人随机进入双盲组（阿米替林组或帕罗西汀组）。所用药物从每天２片逐 渐增加到每天８片。治疗第二周末时剂量改变，按照ＨＡＭＤ减分率达５０％维持原剂量（低剂量 ），如减分率未达５０％则改用高剂量。帕罗西汀剂量范围：低剂量为２０ｍｇ／日，高剂量为３ ０ｍｇ／日。阿米替林剂量１７５ｍｇ／日。睡眠障碍者晚间可临时小剂量使用苯二氮艹卓类药或 水合氯醛。疗程６周。２．临床评估：采用痊愈、显著进步、进步和无效四级评定。痊愈指症状消 失、自知力恢复、社会功能恢复。显著进步指症状大部分消失、自知力部分恢复。进步指只有轻微 进步。无·０７·临床精神医学杂志１９９７年第７卷第２期作者单位：２０００３０上海医科 大学（施慎逊、顾牛范、徐一峰）；南京医科大学脑科医院（姚芳传、陈启豹）；上海市精神卫生 中心（黄继忠、杨晓敏、盛尤荣、钱得胜、张永华）；上海第二医科大学（袁训初）效指无任何进 步，甚至恶化。３．量表评定：用ＨＡＭＤ（２１项）、ＨＡＭＡ、临床疗效总评量表（ＣＧＩ） 、副反应量表（ＴＥＳＳ）来评定治疗效果和临床安全性。评定员对量表熟悉，有较好的一致性， Ｋａｐｐａ值＝０．８１。４．实验室检查：入组前及６周后进行血、尿常规，血糖，肝、肾功能 ，心、脑电图，血压、脉搏和体重的检查。结果一、一般资料：按上述标准，１９９４年１～１２ 月共收集样本６５例，年龄２９～５１岁。一年后解盲，示帕罗西汀组３２例，阿米替林组３３例 。研究中脱落５例，其中帕罗西汀组２例在第２周转为躁狂；阿米替林组２例第２周因不良反应拒 绝继续治疗，１例因经济困难第２周自动出院。实际有效病例６０例，帕罗西汀组与阿米替林组各 ３０例。性别：帕罗西汀组男１７例（５６．６６，百分比，下同）、女１３例（４３．３４）， 阿米替林组男２０例（６６．６６）、女１０例（３３．３４）。年龄：前者３９．２０±１０． ９５岁，后者４１．７７±１０．２８岁（下同）。本次抑郁发作：２．８０±１．１６月，２． ２３±１．０６月。家族史：１１（３６．６６），２（６．６６）。亚型分布：单相２８（９３ ．３３），２７（９０．００）；双相２（６．６７），３（１０．００）。两组一般项目中，除 家族史帕罗西汀组多于阿米替林组（ｘ２＝７．９４，Ｐ＜０．０１），其余各项两组均无显著差 异。帕罗西汀组中低剂量组１６例，高剂量组１４例。二、临床疗效评估：经６周治疗，两组临床 疗效均获明显进步。帕罗西汀组痊愈２０例（６６．６６）、显进５例（１６．６７）、进步５例 （１６．６７）、无效０例。阿米替林组依次为１０例（３３．３４）、１２例（４０．００）、 ４例（１３．３３）、４例（１３．３３）。帕罗西汀组显效率（痊愈＋显进）为２５例（８３． ３３），阿米替林组２２例（７３．３４），两组差异无显著性（ｘ２＝０．８８，Ｐ＞０．０５ ）。但临床痊愈比例，帕罗西汀组明显多于阿米替林组（２０：１０，ｘ２＝６．６７，Ｐ＜０． ０１）。三、量表评定：从附表可见，帕罗西汀治疗６周后ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ总分，ＨＡＭＤ各 因子分和ＣＧＩ分都比入组时有明显改善。治疗第２周末，ＨＡＭＤ总分已降至１５．９７±８． ６６，减分率４１．７８％；与阿米替林组相近（１５．５３±１０．０１，减分率４４．９９％ ）。唯疗后６周末，ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ总分和ＨＡＭＤ因子Ⅰ（焦虑／躯体化）、Ⅳ（阻滞）改 善不如阿米替林显著（见附表）。以ＨＡＭＤ减分率９０～１００％为痊愈、５０～８９％为显进 、２５～４９％为进步、＜２５％为无效，帕罗西汀组依次为１９（６３．３３）、８（２６．６ ７）、０（０．００）、３（１０．００）；阿米替林组８（２６．６７）、１４（４６．６７） 、５（１６．６７）、３（１０．００）。两组比较，Ｒｉｄｄｉｔ检验μ＝１．９８＞１．９６ ，说明帕罗西汀组痊愈数多于阿米替林组，差异有显著性，并与临床疗效评估一致。附表两组ＨＡ ＭＤ、ＨＡＭＡ减分率、ＨＡＭＤ因子分及ＣＧＩ分比较（ｘ±ｓ）项目帕罗西汀组（ｎ＝３０） 阿米替林组（ｎ＝３０）入组时疗后６周入组时疗后６周ｔＰ焦虑／躯体化６．０３±３．０８２ ．２７±２．５５６．９０±２．３４１．０３±１．８８２．１３＜０．０５体重１．１３±０ ．７８０．６０±０．７７１．１０±０．７１０．４０±０．６２１．１１＞０．０５认知障碍 ４．２３±１．８９１．２７±１．９３４．６０±１．６９０．６７±１．７３１．２７＞０． ０５阻滞９．２７±２．１３３．３７±３．７０９．６７±２．１７１．６３±２．９７２．０ ０＝０．０５睡眠障碍５．５０±１．１０１．５０±２．１３４．８０±２．０１１．００±１ ．５５１．０４＞０．０５ＨＡＭＤ总分２７．４３±５．３２９．５０±９．７３２８．２３± ５．４９４．９０±７．９２２．００＝０．０５减分率０．６５±０．１９０．８２±０．２２ ４．０４＜０．０１ＨＡＭＡ总分２１．２３±８．７５７．７７±８．３９２３．７０±９．５ ９３．５３±６．６７２．１６＜０．０５减分率０．６３±０．２３０．８５±０．２４３．６ ３＜０．０１ＣＧＩＳＩ６．４７±０．６８３．５７±１．９８６．５３±０．６３３．２３± ２．１１０．６３＞０．０５ＧＩ２．８７±１．５３２．３０±０．９９１．７３＞０．０５Ｅ Ｉ４．６０±４．７１２．６７±３．３６１．８３＞０．０５帕罗西汀组低、高剂量比较，治疗 第二周末，ＨＡＭＤ总分低剂量组为９．４７±４．６９，高剂量组为２４．２５±８．５５（ｔ ＝１６．１９，Ｐ＜０．０１）。至６周末，前者为３．４０±２．１７，后者为１０．１３±５ ．６７（ｔ＝３．６８，Ｐ＜０．０１）。均有显著差异。四、不良反应：按ＴＥＳＳ量表分析， 帕罗西汀组出现不良反应１４例（４６．６７），阿米替林组２５例（８３．３３），两组比较差 异有显著性（ｘ２＝６．２５，Ｐ＜０．０１）。帕罗西汀不良反应有轻度口干（２１人次，下同）、便秘（４）、体重增加（４）、震颤（３）、视力模糊（３）、兴奋或激越（２）、一过性心电图异常（２）、静坐不能（１）、鼻塞（１）、失眠（１）。上述不良反应未经处理自行消失。帕罗西汀低、高剂量组之间不良反应分为１．０７±２．１２和２．１７±３．６６，差异无显著
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