降糖Ⅰ号作用机理研究高鲁霞梁素谦张惠云高苏堤朱武成山东中医药大学２５００１４关键词降糖Ⅰ 号降血糖动物模型实验观察中图法分类号Ｒ２８５．５近年我们研制了降糖Ⅰ号口服液，临床试用 效果良好。为了探讨其作用机理，我们通过实验观察了它的降血糖作用。１实验材料１．１试剂降 糖Ⅰ号口服液（浓度为１∶２，即１ｍｌ药液相当生药２ｇ）自制；四氧嘧啶由上海化学试剂分装 厂产，批号：９３０２２４；葡萄糖测定试剂盒（葡萄糖氧化酶法）由北京化工厂产，编号００１ ０１７；优降糖由山东博山制药厂产，批号：９００８１３－２；降糖灵由济南第三制药厂产，批 号：９３０７１２３。１．２动物昆明种小白鼠，２２～２５ｇ；大白鼠Ｗｉｓｔａｒ种，体质重 ２５０±２０ｇ，以上动物均由山东省实验动物中心提供。２方法及结果２．１对糖尿病小鼠的降 糖作用取体质重２２～２５ｇ小白鼠，按雌雄分笼喂养，由小白鼠尾静脉取血，用葡萄糖氧化酶法 测正常空腹血糖。选取血糖正常者，由小鼠尾静脉一次注射四氧嘧啶（８０ｍｇ／ｋｇ），于注射 后第７ｄ测造模后空腹血糖值，选取空腹血糖值超过１１ｍｍｏｌ／Ｌ者认定为高血糖小鼠，随机 分为４组，每组２５只。第１组为降糖Ⅰ号大剂量组，剂量为１０．４７ｍｌ／ｋｇ（为人的临床 用量２倍）；第２组为降糖Ⅰ号小剂量组，剂量为５．２４ｍｌ／ｋｇ（人临床用量１倍）；第３ 组为阳性对照组，给降糖灵，剂量为１００ｍｇ／ｋｇ；第４组为阴性对照组，给等容量生理盐水 。每天灌胃１次，连续７ｄ，第８ｄ晨测空腹血糖。结果见表１。从结果可知，用四氧嘧啶造模， 可使小鼠血糖持久升高，用降糖Ⅰ号后，大、小剂量组均使血糖显著降低，降血糖作用较降糖灵为 强。表１降糖Ⅰ号对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响（ｘ±ｓ）ｍｍｏｌ／Ｌ动物数（只）药前血 糖值造模后血糖值药后血糖值降糖Ⅰ号大剂量组２５６．２４±０．５６１２．８９±３．４４． ８±０．１４＊＊△降糖Ⅰ号小剂量组２５５．９８±０．６６１３．５８±２．５３．７９±０ ．０８＊＊△阳性对照组２５６．２２±０．５８１３．２２±２．８１．７６±０．０９＊＊阴 性对照组２５６．１４±０．６５１３．５０±０．９５１２．５±０．９２＊＊与阴性对照组比 Ｐ＜０．０１，△与阳性对照组比Ｐ＜０．０５２．２降糖Ⅰ号对大鼠血糖和血液流变学影响取２ ５０±２０ｇ大白鼠腹腔注射四氧嘧啶２００ｍｇ／ｋｇ，制备高血糖大白鼠模型，４ｄ后尾尖取 血，用葡萄糖测定试剂盒（葡萄糖氧化酶法）测血糖，选取空腹血糖值超过１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ 者认定为高血糖大鼠，随机分４组：第１组为降糖Ⅰ号大剂量组，剂量为１３．０ｍｌ／ｋｇ（人 临床用量４倍）；第２组为降糖Ⅰ号小剂量组，剂量为６．９ｍｌ／ｋｇ（人临床用量２倍）；第 ３组为阳性对照组，给降糖灵，剂量为７５ｍｇ／ｋｇ；第４组为阴性对照组，给等容量生理盐水 灌胃给药，日１次，连续７ｄ。另设正常组，为正常血糖动物，给生理盐水作对照。第８ｄ晨测空 腹血糖，从腹主动脉取血，用ＮＸＥ－１型锥板式粘度计测全血、血浆粘度，红细胞压积，用ＢＳ ６３４血小板聚集仪测血小板聚集率，结果见表２～４。表２降糖Ⅰ号对四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖 的影响（ｘ±ｓ）ｍｍｏｌ／Ｌｎ药前血糖值造模后血糖值药后血糖值降糖Ⅰ号大剂量组１０６． １４±１．５８１７．４２±４．５７．８４±２．８＊＊△降糖Ⅰ号小剂量组１０６．６５±２ ．１４１８．１４±５．１８．１±３．３＊＊△阳性对照组１０５．８９±１．８５１７．７５ ±４．８４．４±２．５＊＊阴性对照组１０５．６６±１．６２１６．６２±４．６１０．８９ ±５．２正常组１０５．８１±１．８０５．７４±１．９０５．６６±１．６＊＊与阴性对照组 比Ｐ＜０．０１，△与阳性对照组比Ｐ＞０．０５表３降糖Ⅰ号对糖尿病大鼠血液流变特性的影响 （ｘ±ｓ）ｎ＝１２全血粘度（ｍｐａ／ｓ）１．９２ｓ－１９．６ｓ－１３８．４ｓ－１１９２ ｓ－１血浆粘度（ｍｐａ／ｓ）降糖Ⅰ号大剂量组４７．８±１５．１＊１５．６±５．２＊６． ７±２．３＊４．１±１．３＊２．２±０．１＊＊降糖Ⅰ号小剂量组４８．１±１４．４＊１５ ．５±５．６＊７．１±２．８＊４．５±１．４＊２．３±０．３＊＊阳性对照组５７．９±１ ７．２＊１８．４±５．３８．９±３．１５．１±１．１＊２．３±０．３阴性对照组６．８２ ±１６．６△△２１．６±５．６△△１１．８±１．８△△６．９±１．５△△２．９±０．５ △＊正常组４６．６±１３．８１５．５±３．６５．６±０．９４．６±０．８２．２±０．２ ＊与阴性对照组比Ｐ＜０．０１；与正常组比△Ｐ＜０．０５，△△Ｐ＜０．０１表４降糖Ⅰ号对 糖尿病大鼠体外血栓及血小板聚集的影响（ｘ±ｓ）ｎ＝１２血栓长度（ｍｍ）血栓湿重（ｍｇ） 血栓干重（ｍｇ）ＰＣ聚集％红细胞压积（％）降糖Ⅰ号大剂量组５１．４±１２．３＊１３６． ２±２９．４＊４１．６±１４．４＊４６．６±１５．２＊５１．２±７．８＊降糖Ⅰ号小剂量 组５４．６±１１．８＊１３７．６±２７．４＊＊４３．７±１５．２＊４８．２±１６．１＊ ５２．６±６．８＊阳性对照组５８．２±１６．５１４８．３±３２．２４８．５±１６．４７ ２．６±２２．６５８．２±６．１阴性对照组６４．８±６．４＊＊１５２．４±４０．６＊＊ ５１．６±１６．１＊＊８６．７±２５．６＊＊５８．４±５．７＊＊正常组４１．２±９．８ １２０．８±２８．７３８．９±１２．１６７．１±１８．６４７．３±５．５＊与阴性对照组 比Ｐ＜０．０１；与正常组比△Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１由结果可知用四氧嘧啶大鼠造模 可使血糖明显升高，并且可使全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、体外血栓长度、湿重、干重及血 小板聚集率都明显高于正常组大鼠。用降糖Ⅰ号后，能明显降低血糖，对各切速下的全血粘度、血 浆粘度、体外血栓长度、湿重、干重及血小板聚集率都明显降低（Ｐ＜０．０１），作用强于对照 药降糖灵。３降糖Ⅰ号对正常小鼠血糖的影响取１８～２２ｇ健康小鼠１００只，随机分为４组， 每组２５只，第１组为降糖Ⅰ号大剂量组；第２组为降糖Ⅰ号小剂量组（剂量同前）；第３组为优 降糖组，剂量为５０ｍｇ／ｋｇ；第４组为正常对照组，给等容量生理盐水，灌胃给药，日１次， 连续７ｄ，第８ｄ晨测空腹血糖，结果见表５。表５降糖Ⅰ号对正常小鼠血糖的影响（ｘ±ｓ）ｍ ｍｏｌ／Ｌｎ药前血糖药后血糖降糖Ⅰ号大剂量组２５６．８０±０．７５７．３±１．６降糖Ⅰ 号小剂量组２５６．４１±０．６５６．９±１．８优降糖组２５６．６６±０．９５５．４±０ ．８＊正常对照组２５６．６５±１．１０６．７±０．８＊与正常组比Ｐ＜０．０５由结果可知 降糖Ⅰ号对正常小鼠血糖影响不显著，而优降糖可使正常小鼠血糖下降。４讨论从糖尿病小鼠和大 鼠的血糖变化来看，降糖Ⅰ号大、小剂量组有非常显著的降糖作用（Ｐ＜０．０１），但对大鼠降 糖作用不如阳性对照药降糖灵强；对正常小鼠血糖没有影响（Ｐ＞０．０５）。这说明降糖Ⅰ号作 用可能不是通过促使胰岛－β细胞释放胰岛素，而是通过促进周围组织对葡萄糖的利用或抑制肠道 对葡萄糖的吸收等机制来实现的，这有待于进一步研究。降糖Ⅰ号作用机理研究@高鲁霞@梁素谦 @张惠云@高苏堤@朱武成$山东中医药大学降糖Ⅰ号,降血糖,动物模型,实验观察±１５．２ ＊５１．２±７．８＊降糖Ⅰ号小剂量组５４．６±１１．８＊１３７．６±２７．４＊＊４３． ７±１５．２＊４８．２±１６．１＊５２．６±６．８＊阳性对照组５８．２±１６．５１４８ ．３±３２．２４８．５±１６．４７２．６±２２．６５８．２±６．１阴性对照组６４．８± ６．４＊＊１５２．４±４０．６＊＊５１．６±１６．１＊＊８６．７±２５．６＊＊５８．４ ±５．７＊＊正常组４１．２±９．８１２０．８±２８．７３８．９±１２．１６７．１±１８ ．６４７．３±５．５＊与阴性对照组比Ｐ＜０．０１；与正常组比△Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０ ．０１由结果可知用四氧嘧啶大鼠造模可使血糖明显升高，并且可使全血粘度、血浆粘度、红细胞 压积、体外血栓长度、湿重、干重及血小板聚集率都明显高于正常组大鼠。用降糖Ⅰ号后，能明显 降低血糖，对各切速下的全血粘度、血浆粘度、体外血栓长度、湿重、干重及血小板聚集率都明显 降低（Ｐ＜０．０１），作用强于对照药降糖灵。３降糖Ⅰ号对正常小鼠血糖的影响取１８～２２ ｇ健康小鼠１００只，随机分为４组，每组２５只，第１组为降糖Ⅰ号大剂量组；第２组为降糖Ⅰ 号小剂量组（剂量同前）；第３组为优降糖组，剂量为５０ｍｇ／ｋｇ；第４组为正常对照组，给 等容量生理盐水，灌胃给药，日１次，连续７ｄ，第８ｄ晨测空腹血糖，结果见表５。表５降糖Ⅰ 号对正常小鼠血糖的影响（ｘ±ｓ）ｍｍｏｌ／Ｌｎ药前血糖药后血糖降糖Ⅰ号大剂量组２５６． ８０±０．７５７．３±１．６降糖Ⅰ号小剂量组２５６．４１±０．６５６．９±１．８优降糖 组２５６．６６±０．９５５．４±０．８＊正常对照组２５６．６５±１．１０６．７±０．８ ＊与正常组比Ｐ＜０．０５由结果可知降糖Ⅰ号对正常小鼠血糖影响不显著，而优降糖可使正常小 鼠血糖下降。４讨论从糖尿病小鼠和大鼠的血糖变化来看，降糖Ⅰ号大、小剂量组有非常显著的降 糖作用（Ｐ＜０．０１），但对大鼠降糖作用不如阳性对照药降糖灵强；对正常小鼠血糖没有影响 （Ｐ＞０．０５）。这说明降糖Ⅰ号作用可能不是通过促使胰岛－β细胞释放胰岛素，而是通过促进周围组织对葡萄糖的利用或抑制肠道对葡萄糖的吸收等机制来实现的，这有待于进一步研究。降糖Ⅰ号作用机理研究@高鲁霞@梁素谦@张惠云@高苏堤@朱武成$山东中医药大学降糖Ⅰ号,降血糖,动物模型,实验观察
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