异环磷酰胺致溃疡性角膜炎三例报告解放军第一一七医院（杭州市３１００１３）王波洪锡平陈达伟 随着抗癌药物不断地应用于临床，一些少见的毒副反应时有发生，我院自１９９６年以来使用异环 磷酰胺治疗中、晚期肺癌，在使用过程中出现三例溃疡性角膜炎病例，现报告如下。１病例介绍例 １．患者男性，５７岁，小细胞未分化肺癌，临床Ⅲ期。
化疗方案：环乙亚硝脲１５０ｍｇ口服（ ｄ１），长春花碱酰胺５ｍｇ静滴（ｄ２），顺铂４０ｍｇ静滴（ｄ３），吡喃阿霉素６０ｍｇ静 滴（ｄ３），
异环磷酰胺３．０ｇ静滴（ｄ３）。患者于化疗后第８天出现双眼疼痛，怕光流泪， 视物模糊，以右眼为甚。追问病史，患者近期无眼部疾病史及外伤史。眼科检查发现睑结膜充血， 右眼角膜中央可见黄豆大溃疡，灰色，边缘不整，底部凹凸不平，荧光素染色阳性，右眼视力０． ４，左眼基本正常。诊断为溃疡性角膜炎，给予０．５％无环鸟苷滴眼液、氟嗪酸滴眼液等治疗。 １周后眼部症状消失，角膜溃疡愈合，视力恢复正常。该患者在第一次化疗后２个月进行第二次化 疗，化疗方案是在第一次化疗的基础上将异环磷酰胺改为５Ｆｕ静滴。整个化疗过程中患者未出 现眼部症状。例２．患者女性，５０岁，中央型肺癌伴骨转移（腺癌）。患者曾在外院进行３次化 疗，本次化疗方案是在前次化疗方案基础上加用异环磷酰胺，即环乙亚硝脲、长春花碱酰胺、顺铂 、吡喃阿霉素、异环磷酰胺。因患者体质较弱，异环磷酰胺用量为２．０ｇ静滴，其余各药均有不 同程度减量。患者于用药后第６天出现左眼怕光流泪，视力下降，眼科检查示左眼视力０．１，结 膜充血，角膜见一黄豆大溃疡灶，边界不清，诊断为溃疡性角膜炎，治疗方法同例１。患者于治疗 后第１０天视力恢复到以前水平，角膜溃疡愈合，眼部症状消失。追问病史，患者在外院化疗中未 出现眼部症状。例３．患者男性，６０岁，中央型低分化鳞癌，临床Ⅲ期，化疗方案同例１。患者 于化疗后第９天出现怕光流泪，视物模糊等症状，眼科检查示左眼视力为０．２，角膜中央偏左处 见一黄豆大溃疡，诊断为溃疡性角膜炎，治疗同前２例方案。患者于治疗后第７天眼部症状消失， 视力恢复正常。２讨论我院自１９９４年以来应用化学药物治疗肺癌病人共１４５例，化疗方案中 均无异环磷酰胺，亦未出现溃疡性角膜炎病人。１９９６年以来在化疗中加用异环磷酰胺后，收到 较满意的临床疗效，但同时出现３例溃疡性角膜炎病人，其中一例患者在第１次化疗时出现溃疡性 角膜炎，但第２次化疗时仅将化疗方案中的异环磷酰胺改为５Ｆｕ，患者未再出现眼部症状。另 一例患者在第４次化疗时仅在前次化疗方案基础上加用异环磷酰胺，患者即发生溃疡性角膜炎。对 上述病例的用药和发病情况进行分析，我们认为溃疡性角膜炎可能为异环磷酰胺所致，而在异环磷 酰胺的药物使用说明书中，并无可导致溃疡性角膜炎的说明，故在此提醒临床医生注意这种毒副作 用。有关异环磷酰胺导致溃疡性角膜炎的机理尚不清楚，我们考虑可能与个体差异有关，并着手进行动物实验，以求找出依据。异环磷酰胺致溃疡性角膜炎三例报告$解放军第一一七医院@王波@洪锡平@陈达伟
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