氯氮平与氯丙嗪所致药疹的对照分析浙江省丽水地区第二医院（３２３０００）王东波蔡进伟浙江省 金华市安康医院陈雄斌摘要对同期４９５例单用氯氮平与５５７例单用氯丙嗪治疗的住院患者进行 药疹调查，结果显示氯氮平组药疹的出现时间较早（平均７天），发生率较低（１．２１％）。本 文还对药疹的发生机理，临床特点及处理措施进行了简要讨论。关键词氯氮平氯丙嗪药物变态反应 药疹氯氮平作为新型的非典型抗精神病药对难治性精神分裂症具有显著的疗效，在国内已广泛使用 。然而氯氮平引起粒细胞缺乏、意识障碍及药疹等严重副反应的报道［１］也随之增多。为了进一 步探讨氯氮平与药疹的关系，本文对同期单用氯氮平与氯丙嗪所致药疹的住院患者进行对照观察， 现报道如下。１对象与方法本院自１９８７年～１９９２年住院患者中单用氯氮平治疗者４９５例 ，单用氯丙嗪治疗者５５７例；其中诊断精神分裂症及分裂样精神病９９３例，癔症３５例，精神 发育迟滞１６例，其它精神障碍８例。通过查阅两组用药患者的病历，共发现药疹４２例，符合下 列诊断标准：（１）用药前无皮疹；（２）皮疹于用药后出现，有一定的潜伏期；（３）经停（换 ）药及抗过敏治疗，皮疹在短期内消退；（４）排除其它皮肤病或传染病的皮疹。现就两组患者的 一般情况、皮疹发生率及有关因素作一对比分析。２结果２．１一般资料氯氮平组男性２６２例（ ５２．９％），女性２３３例（４７．１％）；平均年龄２９．２±８．９岁；平均病程４．５± ６．７年。氯丙嗪组男性２７４例（４９．２％），女性２８３例（５０．８％）；平均年龄３０ ．５±９．２岁；平均病程４．７±７．１年。两组间性别、年龄及病程均无显著性差异（Ｐ＞０ ．０５）。２．２药疹发生率氯氮平组４９５例中出现药疹６例（１．２１％），氯丙嗪组５５７ 例中出现药疹３６例（６．４６％）。经χ２检验氯氮平组药疹发生率极显著低于氯丙嗪组（χ２ ＝１８．９，Ｐ＜０．００５）。２．３药疹与性别关系氯氮平组男性有４例（１．５３％）发生
药疹，女性２例（０．８６％），两性差异不显著（χ２＝０．４６，Ｐ＞０．０５）。氯丙嗪组 男性发生药疹４例（１．４６％），女性３２例（１１．３％），两性差异有高度显著性（χ２＝ ２２．３，Ｐ＜０．００５）。２．４药疹与药物剂量的关系发生药疹时药物剂量：氯氮平组为１ ００～５００ｍｇ／日，平均２３３±１５０ｍｇ／日；氯丙嗪组为２００～５５０ｍｇ／日，平 均３９４±９２ｍｇ／日。表明两组药量均在治疗范围内。２．５药疹与用药时间关系氯氮平组药 疹出现在用药后２～１６天，平均７±５．９天；氯丙嗪组为４～３５天，平均１９．１±１０． ５天。两组差异有高度显著性（ｔ＝２．７５，Ｐ＜０．０１）。２．６临床特点药疹类型氯氮平 组斑丘疹样３例、固定红斑２例、多形红斑１例，伴搔痒５例，发热２例，腹泻１例。氯丙嗪组斑 丘疹样２８例、日光性皮炎７例、荨麻疹１例，伴搔痒３１例，水肿４例，腹痛腹泻１例，嗜酸性 粒细胞０．０６～０．２３有１３例。２．７治疗与结果氯氮平药疹组停（换）药４例，投用抗过 敏药６例，皮质激素治疗２例。氯丙嗪药疹组停（换）药２７例，应用抗过敏药３５例，防曝晒７ 例，皮质激素治疗３例。经上述处理措施，氯氮平组药疹在３～１０天消退，平均５．２±２．５ 天；氯丙嗪组药疹在２～１４天消退，平均６．９±３．３天。两组无显著性差异（ｔ＝１．４３ ，Ｐ＜０．０５）。３讨论据报告，氯氮平所致药疹发生率为０．１８％［１］，而应用氯丙嗪者 可达１０％左右１］。本文研究表明，氯氮平致药疹发生率为１．２１％，比氯丙嗪的６．４６％ 明显为低，差异十分显著。有研究指出，女性发生药疹较男性多见，其发生率约为男性的两倍［３ ］。本文氯丙嗪致药疹发生率女性（１１．３％）明显高于男性（１．４６％），女性约为男性的 七倍，支持药疹存在性别差异的结论。氯氮平致药疹发生率两性差异不明显，其原因可能系药疹病 例数过少，影响统计结果。药疹系药物变态反应的常见类型之一，其发生机制主要基于半抗原假说 ［４］。本文显示，两组药疹的发生与药物剂量关系不大；从用药开始到药疹发生时间平均各为７ 天及１９天，具有一定的潜伏期；经停药及抗过敏治疗有效，符合药物变态反应特点［５］。本文 还提示，氯氮平所致药疹出现时间较氯丙嗪早，应引起注意。本资料两组药疹常呈斑丘疹样，多伴 有搔痒感，病情较重者可伴有水肿、发热及腹痛腹泻等症状。光敏性皮炎皆由氯丙嗪引起。对于药 疹，只要注意观察，及时处理，一般均可治愈。对某些药疹较轻的病人来说，经抗过敏对症治疗， 即使不停药也能控制药疹，提示药疹很可能为良性［６］。若药疹较重，必须停药，应用皮质激素 治疗。为了防止交叉反应，务必选用非同族的抗精神病药物作为替代药。参考文献１陆明康，侯希 相，殷美莉，等．氯氮平主要副反应的临床分析．中华神经精神科杂志，１９９１，２４（２）： ７１２杨德森主编．基础精神医学．第一版．长沙：湖南科学技术出版社，１９９４，５８０３Ｗ ｉｎｔｒｏｕｂＢＵ，ＳｈｉｆｍａｎＮＪ，ＡｒｎｄｔＫＡ．Ａｄｖｅｒｓｅｃｕｔａ－ｎｅｏ ｕｓｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｏｄｒｕｇｓ．Ｉｎ：ＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋＴＢ，ｅｔａｌ．ｅｄ ｓＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙｉｎＧｅｎｅｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ．ＮｅｗＹｏｒｋ：ＭｃＧｒａ ｗ－Ｈｉｌ，１９７９４ＰａｒｋＢｋ．Ｄｒｕｇｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｄｒｕｇｈｙｐ ｅｒｓｅｎ－ｓｉｔｉｖｉｔｙ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９８７，３６：５８１ ５张蕾，王永铭．药物变态反应＿＿从实验室到临床．药物流行病学杂志，１９９４，３（１）： ４６ＪｕｌｉａＫＷ，ＪｏｈｎＷＫ．Ａｄｖｅｒｓｅｃｕｔａｎｅｏｕｓｒｅａｃｔｉｏｎｓｔ ｏａｎ－ｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ．ＡｍＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９８８，１４５：４２ ５氯氮平与氯丙嗪所致药疹的对照分析$浙江省丽水地区第二医院@王东波@蔡进伟$浙江省金华 市安康医院@陈雄斌氯氮平,
氯丙嗪,药物变态反应,药疹对同期４９５例单用氯氮平与５５７例 单用氯丙嗪治疗的住院患者进行药疹调查，结果显示氯氮平组药疹的出现时间较早（平均７天）， 发生率较低（１．２１％）。本文还对药疹的发生机理，临床特点及处理措施进行了简要讨论。１ 陆明康，侯希相，殷美莉，等．氯氮平主要副反应的临床分析．中华神经精神科杂志，１９９１， ２４（２）：７１２杨德森主编．基础精神医学．第一版．长沙：湖南科学技术出版社，１９９４ ，５８０３ＷｉｎｔｒｏｕｂＢＵ，ＳｈｉｆｍａｎＮＪ，ＡｒｎｄｔＫＡ．Ａｄｖｅｒｓｅｃｕ ｔａ－ｎｅｏｕｓｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｏｄｒｕｇｓ．Ｉｎ：ＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋＴＢ，ｅ ｔａｌ．ｅｄｓＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙｉｎＧｅｎｅｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ．ＮｅｗＹｏｒｋ ：ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌ，１９７９４ＰａｒｋＢｋ．Ｄｒｕｇｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｄ ｒｕｇｈｙｐｅｒｓｅｎ－ｓｉｔｉｖｉｔｙ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９８７， ３６：５８１５张蕾，王永铭．药物变态反应＿＿从实验室到临床．药物流行病学杂志，１９９４ ，３（１）：４６ＪｕｌｉａＫＷ，ＪｏｈｎＷＫ．Ａｄｖｅｒｓｅｃｕｔａｎｅｏｕｓｒｅａｃ ｔｉｏｎｓｔｏａｎ－ｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ．ＡｍＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９８８， １４５：４２５沙：湖南科学技术出版社，１９９４，５８０３ＷｉｎｔｒｏｕｂＢＵ，Ｓｈｉｆ ｍａｎＮＪ，ＡｒｎｄｔＫＡ．Ａｄｖｅｒｓｅｃｕｔａ－ｎｅｏｕｓｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｏｄ ｒｕｇｓ．Ｉｎ：ＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋＴＢ，ｅｔａｌ．ｅｄｓＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙｉｎ ＧｅｎｅｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ．ＮｅｗＹｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌ，１９７９４Ｐａｒ ｋＢｋ．Ｄｒｕｇｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｄｒｕｇｈｙｐｅｒｓｅｎ－ｓｉｔｉｖｉｔｙ ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９８７，３６：５８１５张蕾，王永铭．药物变态反应 ＿＿从实验室到临床．药物流行病学杂志，１９９４，３（１）：４６ＪｕｌｉａＫＷ，Ｊｏｈｎ ＷＫ．Ａｄｖｅｒｓｅｃｕｔａｎｅｏｕｓｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｏａｎ－ｔｉｄｅｐｒｅｓｓａ ｎｔｓ．ＡｍＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９８８，１４５：４２５氯氮平与氯丙嗪所致药疹的对 照分析$浙江省丽水地区第二医院@王东波@蔡进伟$浙江省金华市安康医院@陈雄斌氯氮平,氯 丙嗪,药物变态反应,药疹对同期４９５例单用氯氮平与５５７例单用氯丙嗪治疗的住院患者进行 药疹调查，结果显示氯氮平组药疹的出现时间较早（平均７天），发生率较低（１．２１％）。本 文还对药疹的发生机理，临床特点及处理措施进行了简要讨论。１陆明康，侯希相，殷美莉，等． 氯氮平主要副反应的临床分析．中华神经精神科杂志，１９９１，２４（２）：７１２杨德森主编 ．基础精神医学．第一版．长沙：湖南科学技术出版社，１９９４，５８０３ＷｉｎｔｒｏｕｂＢ Ｕ，ＳｈｉｆｍａｎＮＪ，ＡｒｎｄｔＫＡ．Ａｄｖｅｒｓｅｃｕｔａ－ｎｅｏｕｓｒｅａｃｔｉ ｏｎｓｔｏｄｒｕｇｓ．Ｉｎ：ＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋＴＢ，ｅｔａｌ．ｅｄｓＤｅｒｍａｔｏ ｌｏｇｙｉｎＧｅｎｅｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ．ＮｅｗＹｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌ，１９ ７９４ＰａｒｋＢｋ．Ｄｒｕｇｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｄｒｕｇｈｙｐｅｒｓｅｎ－ｓｉ ｔｉｖｉｔｙ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９８７，３６：５８１５张蕾，王永铭．药物变态反应＿＿从实验室到临床．药物流行病学杂志，１９９４，３（１）：４６ＪｕｌｉａＫＷ，ＪｏｈｎＷＫ．Ａｄｖｅｒｓｅｃｕｔａｎｅｏｕｓｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｏａｎ－ｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ．ＡｍＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９８８，１４５：４２５
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