依托贝特是降血脂药物,其特点能抑制为空白对照,照分光光度法在人200-4（Urlll胆固 醇和甘油三酯的合成,增加固醇类的之间扫描,记录吸收光谱,在261.2。Inm处排泄,临 床上主要用于降低血浆甘油三酯。有最大吸收峰,见图1,因此采用261.ZrUn作本文采用 紫外分光光度法测定了依托贝特为测定波长。
缓释胶囊（以下简称国产胶囊）的释放度,并A.与 西德hpe-Me。历佃d胶囊作比较,最后一’D！经统计处理,结果较为满意。DtJI！仪 器与试药Iv飞ZRS.4智能溶出试验仪（天津大学无-_IM--_线电厂）2日本岛津＊＊ Zodry分光光度计Z依一。一。昂问。托贝特缓释胶囊（本所药剂室研制,批号图lie托贝 特尔外贝大吸收峰95（PO）;西德lpe-Me。Retald胶囊（批号2.3稳定性考察 叱拐1！）;依托贝特标准品（本所分析室提取依托贝特胶囊不的时问（！、5、10/h供）; 浓盐酸（＊R）95％、乙醇（＊n）均为广州时）的释放液分别在A200-刃互比m之问进行 化学试剂厂产品。扫描,其最大吸收峰没角改变,说u待测释2实验条件的选择放液是稳定的。见 图2。2.！样放介庙的选掸0’t.仿抨D烊为一难波什苑物不溶下7kDtu.J但可溶于稀 酸,故此我们配制不同酸度的溶l\l/’.’燥盐酸:水（9:lXX）.7:lXX）.6: lXX）lXX）.SD、D厂厂风l:！似D,3:！000）,米用转监法,-士转速0\工 /,二见必lffe/＃下筛选,比较溶出情况。实验结果说IWN明,依杆贝特的溶出特什晋介 盾HCI用量的MWpe纠队.o.i....影响,根据设定采样三个时间点门、5、10小国 2f托贝特不同的间释放度W回时）释放度的要求,其释放量分别为20％-2.4标准曲线的制 备35％、45％-65％和70％以上,所以最后确精密称取依托贝特标准品15mg置厂定用 盐酸lerl（XXITl为释放介质。5（XYl量瓶中,用95％乙醇溶解并稀释至浓2.2 测定波长的选择度为300Pg/ml,摇匀作为贮备液,然后精吸取依托贝特对照品适量,用上 述确定酸1、2、3、4、sml分别置于lbo！量瓶中,添加液配制每lml中含有3（）P 的溶液,以酸液以浓盐酸ol加水至l（XXX’1的酸液稀释至刻度,分别配成30。o、o、 120、150Pg/ml,照-。。。。。。丁7.”丫丁丁7-.飞”二”二”一”一’:” ‘““”-”””‘”亵1依托贝特回收享分光光度法以上述酸液作空白,在261.21wtw l皿处测定吸收度（A八以吸收度为纵座标,辅料①液主药+辅料②液主药③液回收率浓度为横座 标,绘制标准曲线,其回归方程一d二0.0135C+0.0122（r=1.p）,见图3。 1.】33119.08561193eqs100.654./D/二释放度测定I/3.l释 放曲线的制备D/取国产胶囊照释放度测定法,以【;述@___厂__液为释放介质,放人干燥 转篮中,置卜叵X“一一OO37土0.5℃酸液释放介质中,转速m小/分,〔N3ie托贝特 标准g＆B胶囊与介质接触时记时,分别在0.5、1、2、45、6、8、10、12小时吸取 溶出介质sml,同时）2.5回收率测定充sml介质,过滤,取续滤液2.sml置j精密配 制①称取按依托贝特3ho所含lha！量瓶中,加酸液介质至刻度,于波t辅料的量;②称取依 托贝特批吧及所含辅料261.Zulu处测定吸收度（A）,（同法测定内B的量;③称取依托 贝特孤吗。以上三种溶液胶囊）以标准曲线回归方程计标各时刻累R均用上述的酸液为溶媒于37 ℃恒温溶解,取溶出率,结果见表2;然后在普通直角座标gi出放冷,用0.SP滤膜过滤,依 法测定吸收度,卜以坷分溶出量对时问作图,得一释放曲线代人标准曲线方程得回收率,结果见表 1。见图4。表2备时刻累积溶出享《n二6）。lL_各时刻（小时）累积溶出率（X,％）样 品——0.slZ45681012国产胶囊4.2517.4332.2952.8756.4 9M.t72.8979.2385.78西德胶囊6.8514.sl31.5557.PM. 4968.3477.9782.2585.57<二三”sml.并同时补齐相同体积的释放介 而.精淬IHm吸取续滤股2.sml.mh述酿陋介庙桶糊qIMxlbol.照分光光度注. 存261.ZrUn彼长外测！J歹定吸收厦M）,代人你淮曲浆,计你每粒小庐。L三二一一一 一一一一一一一一一一h_时间的释放量,结果见表3。O工I6从臼4西槽胶羹与国产胶羹释放 度曲线图表3国p胶羹与西德胶羹释放度戮据（n二6）,、._、_。、、,_释放百分率（X ,％）3.2样品测宁样品下十二工一十干二十7——‘“～1小时5小时10小时熔昭释协曲明 判各的大江n月川午勇一一二二二二二一一一一一一一一一一一一一一一一。。。、,,———。 、,J。。。。。JI。,———。。。一国产胶羹17.N％.刃76人与西德胶囊各6粒,依 法操作,在规定采样_。。。。_。,。、。--。_。。。。。,u、.』。、、。v;。,I ·、I。』,I、。l,L。·。。。-l-四ig8R＃17.4356、朋刀·刀的三个时间 点（l、5、10小时）吸取释放液——4数据处理间的函数关系,从中提取To（释放50％所 需4.l提取参数时间）,Td（释放63.2％所需时间）,m（释放曲从表2的数据在威布尔 概率纸上对时线形状参数、即曲线斜率）三个参数,结果见间作图.根据威布尔分市建立了百分率 与时表4。表4两种胶羹的平均To、Td、mt参鳖（n=6）——样品TotSDTdtSD mtSD西德胶囊4.48】0.024623t0.025.04520of国产胶囊4.7I co.0266.33。0.0171.0320.0124.2参数的方差分析结果见表5表s ff种胶羹的方差分析——参数变异来源自由度离均差平方和均方n直叭宜组间变异10.147 40.1474o组内变异ico.0028O.00052626.43
ffi内变异！00.00口3 o以D234.63>0.0！总变异1！0.0018——5结果与讨沦用稀酸液稀释,其紫外 吸收值问酸液基本5.l依托贝特用上述酸液配制成不同浓度,致。根据依托贝特的溶解特性,不 溶于水、;。J经紫外分光光度计扫描,在26卜2ill’1彼长处溶于乙醇和稀酸,而且进口 胶囊是用胃溶胶有最大吸收峰,而所用的辅料按配方比例配囊,故此选用酸性溶媒稀释,经紫外分 光光制,在此波长处无吸收,证明辅料对本方法度法扫描,其最大吸收峰两者之间只相差的测定无 影响。！.sum。5.2根据释放度测定结果,依托贝特胶囊在1、5、10小时的释放量分别 相应为标示量20％-35％、45％一65％和70％以上。5.3从平均To、Td药代动力 学参数来看,国产胶囊与西德胶囊具有极显著的相关性。（P<0.of）5.4对照品溶液的配 制,先用95％醇溶,再依托贝特缓释胶囊释放度测定的研究@黄湘兰$广东省药物研究所!广州 510180@林军$广东省药物研究所!广州510180@陈宁$广东省药物研究所!广州5 10180@黄华龙$广东省药物研究所!广州510180依托贝特;;缓释胶囊;;释放度本 文采用紫外分光光度法分别对依托贝特缓释胶囊及西德Lipe-Merz—Retard胶囊的释放度进行了测定和比较,其两者间释放T_(50)分别为4.71和4.48,具有极显著的相关性(P<0.01).本测定方法快速、简便,适宜生产中控制药品质量,从而进一步指导生产.<1>中国药典(90版)二部.1990:171
<2>吴光辰.岳志伟.药物固体制剂的溶出度.人民卫生出版社,1994:157
<3>钱漪,等主编.实用药学计算.湖南科学技术出版社,1985:320靑co.0028O .00052626.43ffi内变异！00.00口3o以D234.63>0.0！总变异1！0. 0018——5结果与讨沦用稀酸液稀释,其紫外吸收值问酸液基本5.l依托贝特用上述酸液配 制成不同浓度,致。根据依托贝特的溶解特性,不溶于水、;。J经紫外分光光度计扫描,在26 卜2ill’1彼长处溶于乙醇和稀酸,而且进口胶囊是用胃溶胶有最大吸收峰,而所用的辅料按 配方比例配囊,故此选用酸性溶媒稀释,经紫外分光光制,在此波长处无吸收,证明辅料对本方法 度法扫描,其最大吸收峰两者之间只相差的测定无影响。！.sum。5.2根据释放度测定结果 ,依托贝特胶囊在1、5、10小时的释放量分别相应为标示量20％-35％、45％一65％ 和70％以上。5.3从平均To、Td药代动力学参数来看,国产胶囊与西德胶囊具有极显著的 相关性。（P<0.of）5.4对照品溶液的配制,先用95％醇溶,再依托贝特缓释胶囊释放 度测定的研究@黄湘兰$广东省药物研究所!广州510180@林军$广东省药物研究所!广州 510180@陈宁$广东省药物研究所!广州510180@黄华龙$广东省药物研究所!广州 510180依托贝特;;缓释胶囊;;释放度本文采用紫外分光光度法分别对依托贝特缓释胶囊 及西德Lipe-Merz—Retard胶囊的释放度进行了测定和比较,其两者间释放T_( 50)分别为4.71和4.48,具有极显著的相关性(P<0.01).本测定方法快速、简便,适宜生产中控制药品质量,从而进一步指导生产.<1>中国药典(90版)二部.1990:171
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