亚甲二氧基甲基苯丙胺（３，４-ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ ，ＭＤＭＡ），又称“迷魂药（ｅｃｓｔａｓｙ）＂，是苯丙胺类策划药，在“策划药＂这个概念 提出之前，它的合成是合法的。ＭＤＭＡ是在１９１２年德国合成的，１９１４年获得专利［１， ２］。这一合成化合物在此后相当长的一段时间里并没有被广泛使用，直到７０年代才开始出现流 行性滥用，到８０年代中后期，ＭＤＭＡ作为致幻剂在美国流行起来［２］。１９８５年７月列入 ＤＥＡ表Ｉ管制［１］。有关ＭＤＭＡ对人的药效作用的首次公开报道是在１９７８年。由于服用 ＭＤＭＡ后能增加坦率（直率），增强意识和理解他人情感的能力（ｅｍｐａｔｈｙ），因此从那 时起ＭＤＭＡ被用作心理治疗中的辅助药，但对于它的安全性及药理作用却未见有过研究报道［３ ］。此后在近１０年的时间里，ＭＤＭＡ逐渐被滥用，而且流行的程度十分广泛。由于服用ＭＤＭ Ａ后会产生一种“亲密＂感及致幻作用，被人们称作“亲密药（ｈｕｇｄｕｒｇ）＂［２］。在黑 市上，ＭＤＭＡ被制成各种片剂、胶囊以及粉剂和栓剂，其形状、颜色、大小各异，名称也很多， 其中主要以片剂和胶囊为主。在没收的毒品样本中发现，其纯度各异，而且还含有很多其它杂质， 偶尔的也发现样品中根本不含ＭＤＭＡ，其通常的含量是在７５-２００ｍｇ［４］。对滥用者的 调查结果是，平均每次用量为１２０ｍｇ，使用范围是在６０-２５０ｍｇ［１］。有一种黄色的 片剂，在美国８０年代，每片售价为１０-３５美元。ＭＤＭＡ最常见的滥用方式是口服，也有用 粉剂鼻吸的，用栓剂或以静脉、皮下注射途径滥用的比较少［１，４］。１ＭＤＭＡ的流行病学和 使用特征有关ＭＤＭＡ的流行病学调查非常之少，使用ＭＤＭＡ最多的是青年人，常是通宵夜总会 的参加者，他们服用ＭＤＭＡ以求欣快感和同伙的集体感，这些人通常还吸食其它毒品，如苯丙胺 、ＬＳＤ或大麻［２］。在大学校园内也掀起了一场滥用ＭＤＭＡ的风波，学生们把它作为一种欣 快剂来使用。Ｃｕｏｍｏ等人［５］分别于１９８６年和１９９０年对某大学的学生使用非法毒品 情况进行了随机调查，相隔４年的两次调查结果是，可卡因的使用率从３９%下降到２１%，苯丙 胺从２２%下降到１２%，而麦司卡林从８%上升到２４%，ＭＤＭＡ从１６%上升到２４%。在 美国８０年代中后期至９０年代初，１０-４０%的年青人报告使用过ＭＤＭＡ［１］。１９８７ 年对美国斯坦福大学的调查结果是，３９%的学生至少使用过一次ＭＤＭＡ，其中有一半学生使用 次数少于６次，１／３的学生。用过６-１０次，１２%的学生使用次数超过１０次［２］。在美 国和澳大利亚的调查表明，很少有人在１ｗｋ内用几次的，很多人是几周用一次，或３个月才用一 次。多数人（约２／３）都是与朋友一起共用ＭＤＭＡ，而且这些人也同样使用过其它毒品，其中 ９９%的人使用大麻（最近的调查是７７%），８４%使用其它致幻剂（最近的调查是３８%）， ８３%使用过苯丙胺（最近调查是４７%），７５%使用过ａｍｙｌｎｉｔｒａｔｅ（最近的调查 是２８%）［２］。ＭＤＭＡ使用最严重的地区是得克萨斯和加利福尼亚。加利福尼亚的一个地下 实验室在１９７６年每个月生产１００００个剂量单位的ＭＤＭＡ，１９８４年每月生产３０００ ０个剂量单位，１９８５年猛增到５０００００个剂量单位［４］。ＭＤＭＡ的滥用是经美国流传 到丹麦、英国和瑞士的［６］。有资料认为，８５%的ＭＤＭＡ是经由荷兰进入到英国的。１９９ ０年查获有关ＭＤＭＡ的案件３９９起，１９９１年增长到１７３５起；１９９０年缴获的ＭＤＭ Ａ只有几公斤，１９９１年猛增到３００ｋｇ，１９９３年是５５０ｋｇ。在伦敦，１９９０年缉 获ＭＤＭＡ５５００片，到１９９１年猛增至６６０００片。以伦敦青年俱乐部为例，１１%的人 使用过ＭＤＭＡ。１９９３年估计英国有５０００００人曾使用过ＭＤＭＡ［２］。最近报道了在 欧美一些国家盛行在一种社交集会（“Ｒａｖｅｓ＂）中使用ＭＤＭＡ，这种集会通常是一种通宵 舞会。使用的剂量通常是在１００-１８０ｍｇ。在舞会上，由于长时间跳舞，再加上ＭＤＭＡ本 身具有升高体温的作用，严重中毒者可发生脱水及突发心脏病。因此，在这种舞会上，通常提供充 足的水及咸味点心，以缓解ＭＤＭＡ中毒的发生。２药理作用尽管苯丙胺本身是中枢神经系统兴奋 剂，但苯丙胺的其它衍生物却多是致幻剂。ＭＤＭＡ就是这样一种药，它的药理作用属于一种新的 药理学分类（“ｅｎｔａｃｔｏｇｅｎ＂）—只具有精神活性作用的药物［４］。ＭＤＭＡ具有类 苯丙胺和类ＬＳＤ的药效，它的兴奋作用比可卡因或苯丙胺要低，它既有苯丙胺的兴奋作用，又有 麦司卡林的致幻作用。ＭＤＭＡ滥用者主要利用其致幻作用而不是兴奋作用［３］。口服ＭＤＭＡ 后药效作用在几分钟后开始出现，１-１．５ｈ达到高峰，５ｈ左右作用消失［１，２，４］。服 用ＭＤＭＡ后能产生高热和“５-ＨＴ症状＂—即５-ＨＴ增加后的一系列行为改变［７］。高热 可导致其它疾病的突然发作，甚至是致命的。最近报告的ＭＤＭＡ中毒现象多发生在一些通宵舞会 上［６］。动物实验表明，ＭＤＭＡ能引起大量的５-ＨＴ释放，抑制它的合成，因而导致暂时脑 内大量的５-ＨＴ减少［８］。５-ＨＴ在调节心境、睡眠、食欲和性功能上起着非常重要的作用 。作为苯丙胺类药，ＭＤＭＡ具有多巴胺释放功能。动物实验表明，随着５-ＨＴ释放作用，在用 药３-６ｈ后出现外皮５-ＨＴ的骤减，而通常５-ＨＴ水平是在２４ｈ内才会出现下降。第二阶 段的骤减可能会在几天后才出现。提示可能是神经毒性作用的结果。有相当一些使用者认为ＭＤＭ Ａ是唯一一个与麦司卡林和ＬＳＤ区分的药。在大剂量下，常有听觉和视觉的改变。很多滥用者认 为ＭＤＭＡ可产生正性效应。正性作用包括：减少小事件的发生，改变知觉和心境，增加交谈能力 、理解他人情感的能力和理解力，认识和精神上的改变包括，欣快、感知改变和幻觉，并有一种超 常的和认真严谨的体验。毒性作用通常是身体器官上的作用，包括血压和心律、脉博增加，肌肉紧 张和咬牙，疲劳，出汗，视物不清，降低运动协调和焦虑。ＭＤＭＡ能引起精神失调和身体损伤。 常使用ＭＤＭＡ出现的副作用增加，正性作用降低。ＭＤＭＡ急性作用通过操作试验箱（ｏｐｅｒ ａｎｔｔｅｓｔｂａｔｔｅｙ，ＯＴＢ）对恒河猴的行为进行观察，包括５项测试，时间估计、短 时记忆力和注意力、运动能力、学习能力及色彩和位置的分辨。肌注ＭＤＭＡ（０．０，０．２， ０．３和１．０ｍｇ·ｋｇ-１）３０ｍｉｎ后开始进行测试，结果归纳为“当前任务完成情况＂ 、“反应率或潜在因素＂及“反应准确性＂。“当前任务完成情况＂在时间估计、学习能力和运动 能力上在１．０ｍｇ·ｋｇ-１组与生理盐水对照组有明显的降低，＂反应率或潜在因素＂在时间 估计和学习能力上在１．０ｍｇ·ｋｇ-１组也是降低的，＂反应率＂在１．０ｍｇ·ｋｇ-１组 的运动能力下降，但无明显的其它能力下降。在不同剂量组，对短时记忆力和注意力及色彩和位置 分辨上没有行为上的显著改变。结果表明，ＭＤＭＡ的急性作用在时间估计、运动能力和学习能力 上比对短时记忆和注意力及色彩位置分辨上作用更敏感［９］。３毒性作用最近２-３ａ有一些Ｍ ＤＭＡ及其导致的急性中毒和死亡的报告［１０］。ＭＤＭＡ在化学结构上与多巴胺、苯丙胺和麦 司卡林有关。对多数人来说，那种脱离现实的妄想和视幻觉的感觉没有ＬＳＤ或麦司卡林那么强烈 ，而得意洋洋、自鸣得意的感觉却比它们强，但实质上它们的作用是十分相似的［１０］。在大白 鼠实验中，ＭＤＭＡ能大量破坏５-ＨＴ神经元。神经毒性作用不是ＭＤＭＡ本身引起的，而是Ｍ ＤＭＡ在体内的代谢物作用结果［２］。最近的动物实验表明，即使是短期使用２-３倍的平均黑 市剂量（ａｖｅｒａｇｅｓｔｒｅｅｔｄｏｓｅ）也可引起长期和很可能是不可逆的对脑５-ＨＴ 系统的损伤。ＭＤＭＡ的身体效应从增加交感神经兴奋性症状到恶性高热，播散性血管内凝血，横 纹肌溶解，肾衰竭及致命的肝脏毒性［６］。４滥用危害ＭＤＭＡ能造成多种心理上的障碍，包括 心理混乱、抑郁、失眠、焦虑及神经错乱。在滥用者中大约有１／４的人有恐慌和妄想症。ＭＤＭ Ａ能使精力分散、动作不协调，因此对于要集中注意力的工作是无法完成好的，特别是对司机来说 ，服用ＭＤＭＡ后开车是十分危险的。身体症状包括肌肉紧张、不能自控的咬牙、恶心、口干、手 部颤抖、视觉模糊、发冷、出汗甚至虚脱。它也能加快心跳和增高血压。业已证明，ＭＤＭＡ在动 物身上能破坏产生５-ＨＴ的神经元。这些神经元对调节暴力冲动、态度、性欲活动、睡眠及痛感 起直接的作用。ＭＤＭＡ的这些副作用在几小时后即可消失，但在对一所大学的１００名使用ＭＤ ＭＡ的学生调查表明，有１／３的人长时间感到嗑睡或肌肉痛，２０%的人感到压抑，注意力不集 中或头痛，１２%的人烦躁或焦虑［１］。ＭＤＭＡ能造成永久性的脑细胞损伤。最近的研究表明 ，ＭＤＭＡ还会损伤肝细胞。另外，ＭＤＭＡ的毒性几乎比其它致幻剂都强，即使是中等剂量的Ｍ ＤＭＡ也会产生严重的体温升高、心血管功能障碍、黄疸及抽搐。有大量服用ＭＤＭＡ后死亡的报 告，在猴的实验中，ｉｖ２０μｇ·ｋｇ-１，有一半的实验动物死亡［１］。ＭＤＭＡ滥用者还 将与其它物质混用，如ＬＳＤ、咖啡因等，因此造成更为严重的毒性反应。对于ＭＤＭＡ中毒的治 疗，可采用苯二氮类降低体温（可以用冰），使用硝苯呋海因和抗惊厥药及镇静药治疗，但是在 使用中枢抑制药时需要小心，因为理论上使用该药后可出现精神抑制药的恶性症状及突然发病的危险［７］。亚甲二氧基甲基苯丙胺情况介绍@赵苳$北京医科大学中国药物依赖性研究所!北京,1000831MarcAS.Educatingyourselfaboutalcoholanddrugs.PlenumPressisaDivisionofPlenumPubl
More abstracts about the 亚甲二氧基甲基苯丙胺情况介绍