萘普待因的一般药理试验林福生１张守兰１颜松民１陈久贞１林红２１（北京药物化学研究所，北京 ，１０２２０５）２（中国协和医科大学，北京，１００００５）摘要应用ＩＤＣ－１型多用生理 电信号实时分析仪分别测定了萘普待因三种剂量（１４．９、２９．７、４４．６ｍｇ·ｋｇ－１ ，分别相当于人用剂量１、２、３倍）。ｉｇ给药１２０ｍｉｎ内药物对大鼠的心电、血压均无明 显影响（Ｐ＞０．０５）。低剂量对大鼠的呼吸也无影响。中、高剂量给药３０ｍｉｎ后，大鼠的 呼吸减慢加深，６０ｍｉｎ后基本恢复正常。观察各剂量组给药后的一般状况，未见异常。药物对 小鼠自发活动的影响仅表现在高剂量组（８５．８ｍｇ·ｋｇ－１，相当于人用剂量的４倍），其 小鼠自发活动次数及总强度与生理盐水（ＮＳ）组相比明显减弱（Ｐ＜０．０１），其余剂量组（ ２１．５、４２．９、６４．４ｍｇ·ｋｇ－１，分别相当于人用剂量的１、２、３倍）ｉｇ给药 后，１２０ｍｉｎ内小鼠的自发活动无明显改变。关键词萘普待因；心电；血压；呼吸；自发活动 萘普待因片（ｎａｐｒｏｄｅｉｎｅｔａｂｌｅｔ）系口服复方镇痛药。由广西半宙制药厂研制， 每片含萘普生１５０ｍｇ，可待因１５ｍｇ，实验用其原料粉。按三类新药进行一般药理试验。主 要观察对动物的心电、血压、呼吸及精神神经系统的影响，了解该药除镇痛作用外的其它药理作用 或毒副作用，为临床研究提供参考。１材料与方法１．１药品萘普待因原料粉由广西半宙制药厂提 供，批号：９５０３０６，用１％ＣＭＣ（羧甲纤维素）配成所需浓度混悬液ｉｇ用。１．２动物 Ｗｉｓｔａｒ大白鼠，１７０－２３０ｇ；昆明种小白鼠，２０－２５ｇ，由北京医科大学实验动 物部提供，符合国家一级动物标准。１．３试验方法１．３．１小鼠自发活动测定将小白鼠随机分 为对照组和４个给药组，每组６只，♂♀各半。对照组用等容量重量盐水（ＮＳ），给药组的剂量 分别为２１．５、４２．９、６４．４、８５．８ｍｇ·ｋｇ－１。用计算机系统双导联实时测量 小白鼠自发活动，每导３只动物，ｉｇ给药后分别测定１５，３０，４５，６０，７５，９０，１ ０５，１２０ｍｉｎ小白鼠自发活动参数各３－５次，求其平均值。１．３．２心电、血压测定将 大白鼠随机分为３组，♂♀各半，每组６只。用５号针头插入四肢皮下，引导Ⅱ导联心电图，用Ｉ ＤＣ－１型多用生理电信号分析仪的大白鼠心电分析应用等程序［１］，测定给药前大白鼠的心率 、各波幅度以及各波期间和间期等１１个心电参数，连续测量３－５次，求出各参数的平均值。血 压测量用微压脉搏变送法，由ＩＤＣ－１型多用生理电信号分析仪实时测量给药前大白鼠动脉血压 ３－５次，求出平均值。待给药前的各个生理指标测定完毕后，分别ｉｇ给予ＮＳ和试验药物，剂 量分别为１４．９、２９．７、４４．６ｍｇ·ｋｇ－１，给药后分别测量３０，６０，１２０ｍ ｉｎ大白鼠的血压、心电变化各３－５次，求其平均值。１．３．３呼吸参数测定将大白鼠随机分 为３组，每组６只，♂♀各半。把大白鼠放入全身体积描记器内，用计算机程序“ＶＥＲＡＴ”［ ２］测量给药前大鼠的呼吸参数３－５次，求出平均值。３组给药剂量、给药途径及给药后观测时 间均与１．３．２的实验方法相同。以上实验数据的处理和统计分析，均采用《药理学计算与程序 》一书中的有关程序［３］。２结果２．１萘普待因对精神神经系统的影响动物ｉｇ３０ｍｉｎ后 ，中剂量组（２９．７ｍｇ·ｋｇ－１）和高剂量组（４４．６ｍｇ·ｋｇ－１）的大白鼠比较安 静，活动减少，但无异常姿势、步态及流涎、肌颤等不良反应发生。对小白鼠自发活动定量分析结 果表明，在给药７５和９０ｍｉｎ后，８５．８ｍｇ·ｋｇ－１组的小白鼠自发活动次数（Ｆ）和 平均自发活动强度（Ｐ）均比对照组明显减少（Ｐ＜０．０５），给药１５ｍｉｎ后，小白鼠分钟 自发活动总强度（ＰＴ）与ＮＳ组比明显减弱（Ｐ＜０．０５），结果见表１－３。２．２萘普待 因对心血管系统的影响２．２．１萘普待因对大白鼠心电图的影响分别测定了三个剂量组（１４． ９、２４．７、４４．６ｍｇ·ｋｇ－１）ｉｇ给药后对大白鼠心电图１１个参Ｔａｂｌｅ１Ｔｈ ｅｅｆｅｃｔｏｆｎａｐｒｏｄｅｉｎｅｏｎｍｏｕｓｅａｖｅｒａｇｅｐｏｔｅｎｃｙｏｆｓｐ ｏｎｔａｎｅｏｕｓｍｏｖｅｍｅｎｔ（ｍＶ）Ｄｏｓｅ（ｍｇ·ｋｇ－１）Ｃｏｎｔｒｏｌ２１ ．５４２．９６４．４８５．８Ｂｅｆｏｒｅａｄ△．６４８．６±ｓ１４１．０４９１．８±ｓ ６０．７５９８．８±ｓ１９４．０６７３．９±ｓ３３９．３５３９．３±ｓ１５０．２Ａｆｔ ｅｒａｄ．１５ｍｉｎ５０６．８±ｓ１３１．２４０８．１±ｓ５０．１４７３．５±ｓ１３２ ．９４４６．６±ｓ２０２．５３４５．３±ｓ２０５．９３０ｍｉｎ４６８．１±ｓ１０６．８ ３９８．１±ｓ９８．０３９６．７±ｓ１３１．９４５２．２±ｓ１３２．８３２０．０±ｓ１ ３５．０４５ｍｉｎ４７４．２±ｓ８１．１３５８．２±ｓ９９．０４３９．７±ｓ１６２．５ ５０１．５±ｓ１１９．７３６２．３±ｓ１０１．２６０ｍｉｎ４５２．５±ｓ１３７．５３８ ８．５±ｓ９８．０４９８．２±ｓ２４３．０５０５．０±ｓ１６４．０３５０．６±ｓ１６３ ．７７５ｍｉｎ４３１．７±ｓ１７２．８３１１．１±ｓ４３．１４１２．９±ｓ２３６．５４ ０７．２±ｓ１０１．１２７３．０±ｓ１３５．２９０ｍｉｎ４０２．６±ｓ１０８．５３９３ ．１±ｓ８５．８４６３．２±ｓ１８１．６５０６．８±ｓ８８．８１８９．７±ｓ９２．４＊ １０５ｍｉｎ３９０．０±ｓ１３８．６３４３．２±ｓ１２５．２４６３．５±ｓ３２１．４５ １７．３±ｓ１６５．５１９９．０±ｓ６４．８＊１２０ｍｉｎ４３９．８±ｓ１５５．１３９ ２．０±ｓ１９０．５５０７．８±ｓ１０４．８５９２．８±ｓ１１０．５２５６．８±ｓ５７ ．１＊＊Ｐ＜０．０５Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ△ａｄ．ｍｅａｎｓａｄ ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ＩｔｉｓｔｈｅｓａｍｅｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒｔａｂｌｅｓＴａｂ ｌｅ２Ｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｎａｐｒｏｄｅｉｎｅｏｎｍｏｕｓｅｐｅｒ－ｍｉｎｉｔｕｅｎｕ ｍｂｅｒｏｆｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｍｏｖｅｍｅｎｔ（ｎ·ｍｉｎ－１）Ｄｏｓｅ（ｍｇ·ｋ ｇ－１）Ｃｏｎｔｒｏｌ２１．５４２．９６４．４８５．８Ｂｅｆｏｒｅａｄ．２５２±ｓ８３ ２８６±ｓ４３２８９±ｓ６２２７５±ｓ２２２６８±ｓ４０Ａｆｔｅｒａｄ．１５ｍｉｎ２４ １±ｓ８４２８４±ｓ８０２６０±ｓ４５２８０±ｓ７６１６７±ｓ４５３０ｍｉｎ２３５±ｓ ５４２７７±ｓ８１２８６±ｓ３０２９０±ｓ８９１８３±ｓ３４４５ｍｉｎ２３５±ｓ５４２ ３４±ｓ３１２３１±ｓ１９２５５±ｓ２９１８７±ｓ２８６０ｍｉｎ２３２±ｓ７１２００± ｓ４３２５３±ｓ５６２３９±ｓ２８１８６±ｓ３８７５ｍｉｎ２３７±ｓ６２２０５±ｓ３８ ２３４±ｓ７２２３６±ｓ４０１３９±ｓ１８＃９０ｍｉｎ２４６±ｓ８７２１８±ｓ９４２１ ０±ｓ３０２７８±ｓ６４１３８±ｓ４８＊１０５ｍｉｎ２３８±ｓ６３２２０±ｓ２９２６６ ±ｓ７９２７２±ｓ８８１２６±ｓ２６＃１２０ｍｉｎ２１２±ｓ９７２１２±ｓ６１２６４± ｓ４９２３６±ｓ６０１０９±ｓ５０＊＊Ｐ＜０．０５＃Ｐ＜０．０１Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔ ｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ数的影响。结果表明，该药对三个剂量组大白鼠的心电图１１个参数均无 明显影响（Ｐ＞０．０５）。结果见表４－６。２．２．２萘普待因对大白鼠血压的影响萘普待因 对大白鼠ｉｇ给药后，分别测定了１４．９、２９．７、４４．６ｍｇ·ｋｇ－１三个剂量组动物 在给药后３０，６０和１２０ｍｉｎ血压的变化，结果见表７。经成组资料ｔ检验表明，萘普待因 对大白鼠的血压没有明显影响（Ｐ＞０．０５）。２．３萘普待因对呼吸系统的影响大白鼠ｉｇ给 药后分别测定了１４．９、２９．７、４４．６ｍｇ·ｋｇ－１三个剂量组的潮气量（ＶＴ）、分 钟通气量（ＶＥ）和呼吸频率（ＲＦ）（见表８）。实验结果经成组资料ｔ检验表明，低剂量组（ １４．９ｍｇ·ｋｇ－１）对大白鼠的呼吸参数未产生明显影响（Ｐ＜０．０５），给药３０ｍｉ ｎ后，中、高剂量组（２９．７、４４．６ｍｇ·ｋｇ－１）大白鼠的潮气量增加，呼吸频率降低 （Ｐ＜０．０１）。这种影响在给药后６０ｍｉｎ基本消失，１２０ｍｉｎ后恢复正常。Ｔａｂｌ ｅ３Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｎａｐｒｏｄｅｉｎｅｏｎｍｏｕｓｅｐｅｒ－ｍｉｎｉｔｕｅｐｏ ｔｅｎｃｙｏｆｓｐｏｎｔａｎｅｕｓｍｏｖｅｍｅｎｔ（１０３ｍＶ）Ｄｏｓｅ（ｍｇ·ｋｇ－ １）Ｃｏｎｔｒｏｌ２１．５４２．９６４．４８５．８Ｂｅｆｏｒｅａｄ．１６３．４±ｓ５４ ．５１４３．０±ｓ４８．０１７２．８±ｓ２１．１１８５．１±ｓ４３．５１４０．０±ｓ３ ８．５Ａｆｔｅｒａｄ．１５ｍｉｎ１２２．１±ｓ２７．２１１９．２±ｓ３８．３１２２．２ ±ｓ３８．０１３５．０±ｓ６３．８５１．２±ｓ２１．０＃３０ｍｉｎ１１８．４±ｓ１３． ０１０２．５±ｓ５２．８１１１．６±ｓ３８．３１３１．４±ｓ６１．０５５．３±ｓ２１． ０＊４５ｍｉｎ１１４．４±ｓ３９．５９８．０±ｓ３０．２１２０．８±ｓ２７．５１２５． ６±ｓ２９．７６７．７±ｓ２３．８＊６０ｍｉｎ１０５．０±ｓ３７．０８７．６±ｓ４９． ３１４１．７±ｓ３８．０１０６．２±ｓ３５．３６５．４±ｓ４２．４＃７５ｍｉｎ１０２． ３±ｓ３２．９７８．６±ｓ２９．８１３７．８±ｓ５５．１９７．４±ｓ３６．０５４．８±ｓ３５．７＊９０ｍｉｎ９９．０±ｓ３１．５７６．８±ｓ３５．２１３３．８±ｓ２４．８１４１．３±ｓ４８．４３７．０±ｓ２６．８＃１０５ｍｉｎ９７．２±ｓ３２．９８０．０±ｓ２６．８１２３．３±ｓ３２．２１３６．９±ｓ５４．１３１．８±ｓ１７．７＃１２０ｍｉｎ
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