百合更年安冲剂主要药效学研究Ⅰ姚祥珍沈鸿何民邢富强富杭育（中国中医研究院中药研究所北京 １００７００）摘要百合更年安冲剂以１．５、３．０、６．０ｇ／ｋｇ给小鼠灌胃，中、大剂量 组均能显著抑制自主活动，减少被动活动；能对抗去水吗啡引起动物的运动增加；与戊巴比妥钠有 协同作用；有一定的镇痛效果。对交感神经兴奋有对抗作用。关键词百合更年安冲剂中枢神经系统 植物神经系统药效学ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＡｃｔｉｏｎｓｏｆＢａｉｈｅＧｅｎｇｎ ｉａｎａｎＧｒａｎｕｌｅＹａｏＸｉａｎｇｚｈｅｎ，ＳｈｅｎＨｏｎｇ，ＨｅＭｉｎ，Ｘｉｎ ｇＦｕｑｉａｎｇ＊，ＦｕＨａｎｇｙｕ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉ ａＭｅｄｉｃａ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＴＣＭ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１００７００）Ａｂ ｓｔｒａｃｔ：ＢａｉｈｅＧｅｎｇｎｉａｎａｎｇｒａｎｕｌｅａｔａｄｏｓａｇｅｏｆ１．５ 、３．０ｏｒ６．０ｇ／ｋｇ，ｗｈｅｎｇｉｖｅｎｏｒａｌｙｔｏｔｈｅｍｉｃｅ，ｗａｓｏｂ ｓｅｒｖｅｄｔｐｏｄｅｐｒｅｓｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｎｄｐａｓｓｉｖｅｍｏｖｅｍｅｎ ｔ，ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｔｈｅｈｙｐｅｒｋｉｎｅｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｐｏｍｏｒ－ ｐｈｉｎｅ，ｐｏｓｓｅｓａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｅｃｔａｎｄｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃｉｎｔ ｅｓａｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌｓｏ ｄｉｕｍ，ａｎｄａｌ－ｓｏａｎｔａｇｏｎｉｚｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｙｍｐａｔｈ ｅｔｉｃｎｅｒｖｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＢａｉｈｅＧｅｎｇｎｉａｎａｎＧｒａｎｕｌｅｓ ，ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ｖｅｇｅｔａｔｉｖｅｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔ ｅｍ，ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ百合更年安冲剂，是同仁堂制药集团第二制药厂经验方 ，由百合、枸杞子、阿胶等多味中药组成。具有滋养肝肾、调补冲任、平肝潜阳、清心除烦之功。 临床用于肾阳不足、心肾不交、肝失调达所引起的眩晕耳鸣、腰膝酸痛、烘热多汗、心烦急燥、失 眠心悸或由更年期综合征而引起上述证候，为探讨其主要药效学基础，根据该方的功能主治，本文 从药物对中枢神经系统及植物神经系统二个方面的药理作用进行了实验研究。１材料和方法１．１ 药物百合更年安冲剂（为流浸膏，１．２８ｇ生药／ｍｌ），由北京同仁堂制药集团第二制药厂提 供。批号：９３０１２；４℃冰箱贮存，实验时以蒸馏水配成所需浓度。阳性药为更年安片。（含 ０．３８ｇ生药／片），天津乐仁堂制药厂生产，批号：９３０６５，药片磨成粉未，配成所需浓 度，其用量相当于人的临床使用剂量。毛果芸香碱（２４ｍｇ／ｋｇ／次），由德国生产原料药， 和田－高垣氏试剂，Ａ液：碘２ｇ，溶于１００ｍｌ无水乙醇中；Ｂ液：可溶性淀粉５０ｇ，蓖麻 油１００ｍｌ，均匀混合。１．２方法设小、中、大３个剂量组，分别为３．０％、６．０％和１ ２％浓度的浸膏稀释液，以５０ｍｌ／ｋｇ／日容积给小鼠灌胃，（中剂量为按体重比例换算相当 于人的临床使用剂量，大剂量为中剂量的一倍，小剂量为中剂量的一半）。对照组以等量蒸馏水给 小鼠服用。给药途径：灌胃给药和腹腔注射。１．３动物小白鼠，瑞士种封闭群，１８～２２ｇ， 雌雄不拘，普通小鼠饲料喂养，自由饮水，由中国医学科学院动物中心提供，动物合格证号：〈京 动字〉第９２０９Ｍ１３号。２方法２．１对中枢神经系统的影响２．１．１对小鼠的镇静、安定 作用［１］小鼠按层次随机分为５组，每组１５只。对照组（蒸馏水）；百合更年安冲剂（１．５ 、３．０、和６．０ｇ生药／ｋｇ）３个不同剂量组；更年安片（１．５ｇ／ｋｇ）组。灌胃给药 ，５０ｍｌ／ｋｇ每日２次，连续３日。末次药后１ｈ，每３只鼠为一组，放入小鼠自主活动测定 仪（中国医学科学院药物研究所电子技术室研制）中，适应环境５ｍｉｎ后，记录１５ｍｉｎ内各 小鼠的活动数。２．１．２对协调运动的影响小鼠给药方法及分组同上。采用小鼠转棒法［２］。 滚动装置为我所仪器维修室研制，转棒直径２．５ｃｍ，用薄圆板分成５隔，木棒旋转速度为１６ 转／分，连续转动。选择能在木棒上爬动３ｍｉｎ而不落下的小鼠进行实验。于药后１ｈ，把小鼠 放在旋转棒上，观察２ｍｉｎ内堕落的百分率。２．１．３对去水吗啡引起运动加强的作用给药剂 量及方法均同上述实验［１］。末次药后４５ｍｉｎ，皮下注射去水吗啡１ｍｇ／ｋｇ，放入小鼠 自主活动测定仪内，记录１５ｍｉｎ内活动总数。以单独注射去水吗啡的动物组作为对照，进行组 间ｔ检验。２．１．４对抗咖啡因的致惊厥作用小鼠分组，给药剂量同上，末次药后１ｈ，按小鼠 体重腹腔注射咖啡因３００ｍｇ／ｋｇ，以出现阵发性抽搐为指标［２］，即注射后到持续惊厥动 物百分数和死亡等三项指标进行组间比较。２．２对小鼠睡眠的影响２．２．１对戊巴比妥钠阈下 催眠剂量的影响［１］实验分组、给药剂量及方法均同前，于末次药后１ｈ给小鼠腹腔注射戊巴比 妥钠溶液３０ｍｇ／ｋｇ，立即观察记录１５ｍｉｎ内翻正反射消失达１分钟以上的动物数，用χ ２测定给药组与对照组之间的显著性。同时记录注射戊巴比妥钠后出现翻正反射消失的潜伏期［１ ］。实验在室温２４±１℃，上午１０时以前、安静环境下进行。２．２．２对延长戊巴比妥钠引 起小鼠睡眠时间的影响小鼠分组、给药方法均同前，戊巴比妥钠剂量为４０ｍｇ／ｋｇ，逐只记录 小鼠睡眠持续时间，进行给药组与对照组之间的显著性测验。２．３对小鼠的镇痛作用采用小鼠扭 体法［３］。小鼠分组、给药剂量同上，分别灌胃１ｈ后，经腹腔注射１．２％冰醋酸０．１ｍｌ ／１０ｇ，记录给醋酸后５～２０ｍｉｎ内的扭体次数。２．４对植物神经系统的影响利用碘与淀 粉遇汗液产生紫色反应的原理［１］。观察和测定汗液的变化。将小鼠随机分成６组，每组１０只 。除正常对照组，其余５组均腹腔注射毛果芸香碱２４ｍｇ／ｋｇ１次，以诱发汗腺分泌亢进。４ 个给药组均在注射毛果芸香碱前０．５ｈ，分别灌胃不同的药物，对照组给等体积蒸馏水。将小鼠 的足跖部用干棉签轻轻试干原有的汗液，然后分别于每鼠足跖部皮肤上涂上和田－高垣氏试剂Ａ液 。待充分干燥后，再薄薄涂上Ｂ液，立即用带光源的放大镜在１ｍｉｎ内观察记录深紫色着色点（ 即汗点）。测定每只动物药前及注射毛果芸香碱后０．５ｈ的汗点数。实验室温在２６±１℃条件 下进行。３结果３．１对小鼠自主活动的影响见表１。表１百合更年安对小鼠自主活动的影响（ｎ ＝１５）组别剂量ｇ／ｋｇ自主活动数ｘ±ｓ抑制率％正常对照组—１１３．４±２７．４百合更 年安１．５１０１．１±３３．０１０．９冲剂组３．０４８．９±１７．３＊＊＊５６．９６． ０８０．３±３０．１＊＊２９．２更年安片组１．５５７．６±１５．４＊＊＊４９．２与对照 组比较＊Ｐ＜０．０５＊＊Ｐ＜０．０１＊＊＊Ｐ＜０．００１（下表同）３．２对小鼠协调运动 的影响结果表明，蒸馏水对照组为零，百合更年安冲剂大剂量组为７０％（Ｐ＜０．０１），中剂 量组为６０％（Ｐ＜０．０５），小剂量组为５０％（Ｐ＜０．０５），更年安片组为零。结果提 示，百合更年安冲剂可缩短小鼠从棒上落下来的时间，并保持四肢肌肉协调运动。从而反映动物的 被动活动［２］。说明对中枢有抑制作用，并呈量效相关（Ｙ＝４４．１５＋３３．２２ｘ，ｒ＝ １．００）。阳性对照药更年安片未见影响。３．３对去水吗啡引起运动加强的作用结果见表２。 表２百合更年安对抗去水吗啡致运动增强的作用（ｎ＝１８）组别剂量ｇ／ｋｇ自主活动数ｘ±ｓ 抑制率％去水吗啡对照０．００１１２５．４±３２．５百合更年安１．５１０７．６±４４．５ １４．２剂组３．０７９．８±３８．７＊＊＊３６．４６．０９１．１±２９．１＊＊２７．４ 更年安片组１．５５３．４±１６．３＊＊＊５７．４正常对照组—９９．８±２３．３＊２０． ５３．４对抗咖啡因的致惊厥的作用见表３。表３百合更年安对抗咖啡因致惊厥的作用（ｎ＝１２ ）组别剂量ｇ／ｋｇ惊厥数惊厥出现时间ｘ±ｓ延长率（％）死亡数咖啡因对照组０．３１０７． ３±１０．７５百合更年安１．５９１０．４±１１．８３３．２４冲剂组３．０５１８．２±１ ７．６１３３．２２６．０４＊２２．０±１１．８＊２０２．２０＊更年安片组１．５８１２． ８±１２．７６３．４３３．５对戊巴比妥钠阈下催眠剂量的影响见表４。表４百合更年安对戊巴 比妥钠阈下催眠剂量的影响（ｎ＝１５）组别剂量ｇ／ｋｇ睡眠数出现睡眠时间ｘ±ｓｍｉｎ正常 对照组—８８．２±２．１百合更年安１．５１１８．２±２．８冲剂组３．０１４５．２±２． ７＊６．０１３４．８±２．３＊＊更年安片组１．５１２４．３±０．１＊＊３．６对延长戊巴 比妥钠睡眠时间的影响［２］结果表明，百合更年安冲剂均能明显延长戊巴比妥钠诱导小鼠持续睡 眠时间，大剂量组延长率为６６．２％（Ｐ＜０．００１），中剂量组为４９．７（Ｐ＜０．００ １），更年安片组为２７．９％（Ｐ＜０．０１），并与剂量呈正相关（Ｙ＝２９．３３±４３． １３ｘ，ｒ＝０．９６），在相当于临床使用剂量下，百合更年安冲剂的作用强于更年安片组（Ｐ ＜０．０５）。３．７镇痛作用（小鼠扭体法）见表５。表５百合更年安的镇痛作用（扭体法）（ ｎ＝２０）组别剂量ｇ／ｋｇ扭体次数ｘ±ｓ减少率（％）正常对照组—１６．８±３．７百合更 年安１．５１５．６±３．６７．１冲剂组３．０１２．２±３．０＊＊２７．４６．０１４．２ ±４．０＊１５．５阿斯匹林组０．１１０．４±２．１＊＊３８．１３．８对植物神经系统的影响见表６。表６百合更年安对毛果芸香碱的对抗作用（ｎ＝１０）组别剂量ｇ／ｋｇ药前、后增加值汗、点、数ｘ±ｓ增加率（％）毛果芸香碱对照组０．０２４１０．３±４．４４９．８蒸馏水组—０．１±１．５＊＊＊０．４毛果＋百合更年０．０２４＋１．５８．３±３．８３６．２安
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