补阳还五汤对大鼠高脂血症动物模型降脂作用的拆方研究周建英卞慧敏（南京中医药大学老年医学研 究室南京２１００２９）摘要将补阳还五汤拆方为单味黄芪组、活血通络组，观察了三者对实验性 高脂血症大鼠体重、血清脂质及主动脉ＴＣ、ＴＧ的影响。结果发现，单味黄芪及活血通络药均有 增加体重、降低ＴＣ、ＴＧ含量、提高ＨＤＬ－Ｃ含量的趋势，其降脂作用明显弱于补阳还五汤。 关键词补阳还五汤降脂作用拆方研究ＳｔｕｄｙｏｎＬｉｐｉｄ┐ｒｅｄｕｃｅｄＥｆｅｃｔｏｆ ＢｕｙａｎｇｈｕａｎｗｕＤｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄＩｔｓＣｏｍｐｏｎｅｎｔＰｒｅｓｃｒｉ ｐｔｉｏｎｓｕｐｏｎＨｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａＲａｔｓＺｈｏｕＪｉａｎｙｉｎｇ，Ｂｉａｎ Ｈｕｉｍｉｎ（ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒ ｓｉｔｙｏｆＴＣＭ，Ｎａｎｊｉｎｇ，２１００２９）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｅｆｅｃｔｓ ｏｆＢｕｙａｎｇｈｕａｎｗｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔＲａｄｉ ｘＡｓｔｒａｇａｌｉｓｅｕＨｅｄｙｓａｒｉａｌｏｎｅｏｒｉｔｓｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｐｏ ｓｓｅｓｓｉｎｇａｃｔｉｖａｔｉｎｇｂｌｏｏｄａｎｄｃｈａｎｎｅｌｓｏｎｂｏｄｙｗｅｉ ｇｈｔ，ｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄ，ａｏｒｔａＴＣａｎｄＴＧｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｉｎｔｈｅ ｒａｔｓｗｉｔｈｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｂｏｔｈｓｉｎｇｌｅＲａｄｉｘＡｓｔｒａｇａｌｉｓｅｕＨｅｄ ｙｓａｒｉａｎｄｔｈｅｄｒｕｇｓｆｏｒａｃｔｉｖａｔｉｎｇｂｌｏｏｄａｎｄｃｈａｎｎｅ ｌｓｄｉｓｐｌａｙｅｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｓｕｃｈａｓｉｎｃｒｅａ ｓｅｏｆｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ｄｅｃｒｅａｓｅｏｆＴＣ，ＴＧｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｉｎｃ ｒｅａｓｅｏｆＨＤＬ－Ｃｌｅｖｅｌ．ＴｈｅｉｒＬｉｐｉｄ－ｒｅｄｕｃｅｄｅｆｅｃｔｗａ ｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＢｕｙａｎｇｈｕａｎｗｕｄｅ ｃｏｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂｕｙａｎｇｈｕａｎｗｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎ，ｌｉｐｉ ｄ－ｒｅｄｕｃｅｄｅｆｅｃｔ，ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ补阳还五汤出 自王清任的《医林改错》，方中重用黄芪大补元气，配归尾、川芎、赤芍、桃仁、红花、地龙活血 通络，临床多用于中风后遗症等。近来，有关本方对高脂血症动物模型降脂作用的报道较多［１， ２］，但对其降脂作用的拆方研究还未见报道。本文旨在通过观察补阳还五汤及其拆方对实验性高 胆固醇血症大鼠血清脂质等的影响，以探讨其配伍机理。１实验材料１．１动物雄性ＳＤ大鼠，体 重１６５～２００ｇ，由南京医科大学实验动物中心提供。１．２药品１．２．１补阳还五汤煎剂 实验中中药材全部购自南京市药材公司。经鉴定，黄芪：膜荚黄芪Ａｓｔｒａｇａｌｕｓｍａｍｂ ｒａｎａｃｅｕｓ（Ｆｉｓｈ．）Ｂｇｅ．产于甘肃；地龙：缟蚯蚓Ａｌｏｌｏｂｏｐｈｏｒａｃ ａｌｉｇ－ｉｎｏｓａ（Ｓａｖｉｇｎｙ）Ｔｒａｐｅｚｏｉｄｅｓ产于安徽。为使该方的研究结 果更能切合于现代临床，故将黄芪、当归、赤芍、川芎、桃仁、红花、地龙，按４１１０．５０． ５０．５０．５的比例，加水浸泡，按常规煎煮，煎液浓缩成１００％，备用。１．２．２黄芪煎 液黄芪适量，处理同１．２．１，制成１００％的煎液备用。１．２．３活血通络药煎液当归、赤 芍、川芎、桃仁、红花、地龙按１１０．５０．５０．５０．５的比例，按１．２．１项方法，制 成１００％的煎液备用。１．２．４非洛贝特购自江苏省药材公司。２实验方法２．１大鼠高胆固 醇血症动物模型的复制高胆固醇血症造型组膳食配制：常规膳加２％胆固醇、１０％猪油、０．１ ％甲基硫氧嘧啶、０．２％胆酸钠。自造型第１天起，各给药组每天分别给予补阳还五汤、黄芪、 活血通络煎液各２０ｇ／ｋｇ，拌入饲料中，阳性对照组每日给予非洛贝特２６．８ｍｇ／ｋｇ， 另设空白对照组，给以常规膳。各组大鼠每天每鼠定量给以各自膳食２０ｇ，饮水不限。２．２观 察指标大鼠在普通饲料喂饲１周后，经眼眶取血测定血清ＴＣ（同酶法测定），ＨＤＬ－Ｃ（用聚 乙二醇－６０００沉淀法），ＴＧ（乙酰丙酮显色法），然后按体重和血清胆固醇水平随机分组。 各组动物在造型１个月后再经眼眶采血，测定ＴＣ、ＨＤＬ－Ｃ、ＴＧ，并处死大鼠，称取主动脉 ，匀浆后用氯仿－甲醇（２１容积比）抽提脂质，测定主动脉的ＴＣ含量。３结果３．１对高脂造 型大鼠体重的影响各造型组大鼠的体重增长较空白对照组明显缓慢。与造型组比较，补阳还五汤能 明显增加模型大鼠体重，差异有显著性；黄芪、活血通络药有增加模型大鼠体重的趋势，但无统计 学意义。非洛贝特组大鼠体重较造型前有所下降，提示其有较明显的毒性作用。（表１）表１对高 脂造型大鼠体重的影响（ｘ±ｓ，ｎ＝８，ｇ）分组剂量（ｇ／ｋｇ）造型前体重造型后体重增长 值空白对照组１７７．８±２５．５２９０．３±４２．８１１３．５±１７．１造型对照组１７ ７．５±１２．７２１７．５±２３．６４０．０±１１．８ΔΔΔ补阳还五汤２０１７９．９± １８．８２３８．４±２９．２５８．５±１３．３ΔΔΔ＊黄芪组２０１７９．５±１４．４２ ２６．６±２３．７４７．１±１３．５ΔΔΔ活血通络组２０１７４．９±３１．４２２９．９ ±３３．３５５．０±１２．６ΔΔΔ非洛贝特组０．０２６１８１．３±２２．６１７７．１± １６．１－４．２±１１．３ΔΔΔ＊＊＊注：与空白组比较ΔＰ＜０．０５，ΔΔＰ＜０．０１ ，ΔΔΔＰ＜０．００１与造型组比较＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１，＊＊＊Ｐ＜０．００ １（以下同）３．２对高脂造型大鼠血清脂质的影响造型后大鼠血清ＴＣ、ＴＧ均明显高于造型前 ，ＨＤＬ－Ｃ则较造型前明显下降，自身前后对照有差异。与造型组相比，补阳还五汤能明显降低 模型大鼠血清ＴＣ、ＴＧ含量，抑制ＨＤＬ－Ｃ的下降；单味黄芪能显著降低模型大鼠血清ＴＣ， 对其余指标与活血通络药一样虽有降低和抑制下降的作用，但无统计学意义。非洛贝特组仅ＴＣ升 高，而ＴＧ较造型前下降，ＨＤＬ－Ｃ较造型前升高，与其它各组比较均有显著差异，见表２。表 ２对高脂造型大鼠血清ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ的影响（ｘ±ｓ，ｎ＝８，ｍｍｏｌ／Ｌ）组别Ｔ Ｃ造型前前后差值ＴＧ造型前前后差值ＨＤＬ－Ｃ造型前前后差值空白组１．６１±０．３００． １２±０．１１０．３０５±０．２１２０．０８６±０．１０３０．２６４±０．０９２－０． ０２５±０．０５４造型组１．６０±０．２９１５．２８±２．３２ΔΔΔ０．２０２±０．２ ０２０．４０７±０．１４８ΔΔ０．２７９±０．０６１－０．１９３±０．０４３ΔΔΔ补阳 还五组１．５９±０．１７９．８２±１．９６ΔΔΔ＊＊＊０．２４３±０．１２６０．１９１ ±０．０８９＊＊０．２１９±０．０４５－０．１２８±０．０３９ΔΔ＊黄芪组１．６０±０ ．２８１１．４２±２．１４ΔΔΔ＊＊０．２０３±０．０９４０．２５８±０．１４５Δ０． ２６７±０．０４７－０．１９１±０．０７１ΔΔΔ活血通络组１．５９±０．２６１２．７２ ±３．１４ΔΔΔ０．２２７±０．１２５０．３０１±０．１３５ΔΔ０．２１１±０．０７１ －０．１４５±０．０６５ΔΔ非洛贝特组１．５９±０．２５５．１５±０．９９ΔΔΔ＊＊＊ ０．３６０±０．１５１－０．２１１±０．１４２ΔΔΔ＊＊＊０．２８９±０．０６４０．２ ６７±０．１５６ΔΔ＊＊＊３．３对高脂造型大鼠主动脉壁中ＴＣ含量的影响造型后大鼠主动脉 壁中ＴＣ含量明显高于空白对照组。与造型组比较，补阳还五汤能明显降低主动脉壁中ＴＣ含量， 黄芪亦有显著意义，而活血通络药虽有降低作用，但无统计意义，与非洛贝特组相似（表３）。表 ３对高脂造型大鼠主动脉壁中ＴＣ含量的影响（ｘ±ｓ，ｎ＝８）分组剂量（ｇ／ｋｇ）主动脉壁 ＴＣ含量（ｍｇ／ｇ湿重）空白组１．１２±０．４８造型组３．３５±０．５８ΔΔΔ补阳还五 汤组２０２．３３±０．２１ΔΔΔ＊＊黄芪组２０２．５６±０．３５ΔΔΔ＊活血通络组２０ ２．９６±０．７３ΔΔΔ非洛贝特组０．０２６３．０２±０．７２ΔΔΔ４讨论补阳还五汤为 治疗中风后遗症之名方，临床多用于中风后遗症等。研究证实，高脂血症是动脉硬化乃至脑血管意 外的病理基础，本方有显著降脂作用，本文实验结果亦得以证明。该方君以黄芪，配以活血通络药 ，具有补气活血通络之功效。以此考虑，将该方拆为补气、活血通络两部分进行配伍研究。结果显 示，单味黄芪及活血通络药均能增加造型大鼠的体重，降低ＴＣ、ＴＧ的含量，提高ＨＤＬ－Ｃ的 含量，但与造型组相比，除黄芪对血清及主动脉壁ＴＣ含量的降低有显著意义外，均无统计学意义 ；而补阳还五汤则均有显著意义，且对血清、主动脉壁ＴＣ含量的降低作用都强于单味黄芪，提示 补阳还五汤的复方效应在高脂动物模型的降脂作用方面，不是君药与臣药效应的简单相加，也并非 主要表现君药黄芪的多种药理效应，而是其组成药物各自活性发生协同作用的综合效果。给非洛贝 特的大鼠体重减轻，精神萎糜、毛枯无光质，且７５％的动物体表有溃疡发生，解剖后肝脏呈土黄 色，质地偏硬与其它各组比有明显区别，因此可以认为非洛贝特有明显的毒性作用。参考文献１赵 新先，邹恒勤，韦雄，等．补阳还五汤对家兔动脉粥样硬化的药理研究．新中医，１９８４，（１ ）：４８２卞慧敏，周建英．补阳还五汤对大鼠高脂血症动物模型作用的实验研究．中国中药杂志，１９９５，２０（１１）：６８５补阳还五汤对大鼠高脂血症动物模型降脂作用的拆方研究@周建英@卞慧敏$南京中医药大学老年医学研究室补阳还五汤,降脂作用,拆方研究将补阳还五汤拆方为单味黄芪组、活血通络组，观察了三者对实验性高脂血症大鼠体重、血清脂质及主动脉ＴＣ、
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