国际协调会议（ＩＣＨ）关于临床试验管理规范（ＧＣＰ）的介绍（Ｉ）王北婴梁伟雄（国家中医药 管理局科技司，北京１０００２６）编者按：本文是根据日美欧三方药品注册协调国际会议关于Ｇ ＣＰ文件（草案、日文版、１９９５年）的主要内容的译文。由于不同语言的应用习惯，某些术语 的表述与英文版不尽相同，但不影响对其原则的理解，鉴于我国有关ＧＣＰ工作刚刚起步，特推荐 给读者。有关医药品的临床试验管理规范（ＧＣＰ），是有关以人为对象的试验计划、实施、记录 及报告，确保符合伦理和科学的本质的国际标准，本标准以赫尔辛基宣言为基础，遵守本标准能保 证受试者的权利、福利，保守受试者秘密及保证试验的可靠性。本ＩＣＨＧＣＰ指导原则的目的， 是为了促进三方面的临床资料相互接受，为日本、欧洲联盟（ＥＣ）及美国提供统一标准。本指导 原则亦参考了日本、欧洲联盟（ＥＣ）、美国，还有澳大利亚、加拿大等国，以及ＷＨＯ现行的Ｇ ＣＰ而编制。在向药政部门提交完成的临床试验资料时应该遵守本指导原则。本指导原则所规定的 原则，应适用于以人为对象进行治疗或伴有其他研究观察内容的试验。１术语的定义副作用不管投 与量大小，投与的医药品（试验药）所产生的有害的、非意想的反应，也就是在有害事件中不能否 定与该医药品有因果关系的反应。有害事件医药品（试验药）投与后，患者或受试者产生的所有不 理想的医疗作用，不一定能明确与医药品的投与有因果关系，也就是说，在医药品（含试验药）投 与时，所有不理想的或没有意想到的证候（含临床检查值的异常），不管该症状或疾病与该医药品 有无因果关系。适用的法规文件与试验有关的所有的法律及规则。稽查对试验有关的业务，包括是 否按照试验实施计划书、申报主办者的标准业务程序书、ＧＣＰ及适用的法规文件实施和解释，试 验报告书是否正确反应实施的程序及收集资料，为确定以上有关问题而成立的独立的检查体系。稽 查证书用文字证明、确认申报主办者的稽查员对试验有关的业务进行稽查的陈述书。稽查报告书申 报主办的稽查报告书应记述稽查后试验资料的正确性及对试验的试验实施计划书、申报主办者的标 准业务书、ＧＣＰ及适用的法规文件遵守情况的评价。稽查证迹根据ＧＣＰ及适用的法规文件进行 稽查，可以追查有关的记录、证据及必须文件，有可能再现事实的经过。病例报告书申报主办者的 报告应有根据试验实施计划书规定要记录的有关受试者的全部资料，包括印刷的、光学的或电子的 记录形式。临床试验是以人为对象进行的试验药研究。通过试验检查或确认试验药的临床、药理学 及（或）其他药代动力学的效果，并确认它的副作用、安全性及（或）有效性。研究试验药在人体 的吸收、分布、代谢、排泄作用。试验药的研究报告书是记述有关治疗药，预防药或诊断药试验的 文件，包括临床和统计的记录、说明、解释等内容。对照药在试验中作为对照而使用的试验药、市 售药或安慰剂。依从性（与试验有关的）应遵守ＧＣＰ、适用的法规文件以及与试验有关的全部文 件。保密性保存属于申报主办者的资料及与受试者有关的原始资料和秘密。合同书在委任和分担业 务和义务时，记述当事者之间有关金钱的决定事项和协定文件，应有署名、日期。使试验实施计划 书在合同的基础上得以发挥作用。试验协调医师多中心共同试验时，负有协调参加试验的各试验实 施医疗机构的试验责任医师的医师。合同研究机构从申报主办者处受托承担申报主办者试验有关的 一部分责任的个人或（商业的、学术的、其他的）组织。直接阅览直接阅览是指国内外的药政部门 及申报主办者的稽查员、视察员可以对评价试验的重要记录进行阅览、调查、分析确认和复写。在 阅览有关记录时，药政部门、申报主办者的稽查员及视察员为了保存有关受试者的身份秘密，在适 用的法规文件规定的范围内，可以采取所有妥当的预防措施。证据文件有关试验的方法、实施（或 ）结果及影响结果的因素，还有已采取措施的所有形式的记录（包括用笔作的记录、电子的、磁带 的、光学的记录、扫描图、Ｘ线照片及心电图等）。必须文件可以评价试验实施和所得资料的质量 的有关文件。药物临床试验管理规范有关试验的计划、实施、稽查、监察、记录、分析及报告的标 准，应能保证资料及报告结果的可信性及正确性，保护受试者的权益、人格和秘密。识别的编码为 了保护受试者的有关身份秘密，试验责任医师为各受试者设计的固有识别符号，试验责任医师在报 告有害事件等试验资料时，可用于代替受试者的姓名。公证人是独立于试验实施之外，不受试验影 响的人，在同意参加试验过程时在场，是受试者基于自由意志同意参加试验，在同意文件上署名和 记录时间的证明人。试验审查委员会是由医学和非医学的科学专家构成的独立的（医疗机关内、地 域的、国立的）委员会，该委员会的责任是保证受试者的人权和福利得到保护，特别要审查试验实 施计划书及其修订，以及受试者的文件中征求受试者同意的过程、方法和资料。根据承认的文件给 予公正的保证。知情同意从试验有关的各个角度作出和受试者参加试验的决定后，确认受试者为自 愿参加该试验。在同意参加试验过程中应记载与试验有关的资料，而且应有受试者或其法定代理人 在同意文件上署名和记录时间的证明。检查药政部门对试验机构、申报主办者的机构、开发业务的 合同研究组织（ＣＲＯ）或其他有关设施保存的与试验有关的文件、设备、记录和其他资料进行正 式的检查。试验实施医疗机构实施试验的公共的或私人的医学或牙科学的设施。试验的中期报告书 有关在试验中期进行的，对试验中期成绩的解释和评价的报告书。试验药品含有用于试验的试验药 或对照药有效成分的制剂或安慰剂，即使是已承认的医药品，用未被承认的使用方法使用或搭配时 ，或在已承认的用途上进一步收集资料时仍属于试验药。试验责任医师在试验实施设施负有实施试 验责任的医师或牙科医师，在试验实施设施内如果是由若干人员组成的试验小组时，试验责任医师 是该小组的负责人，有时可称首席试验医师。试验责任医师／试验实施医疗机构这个用语的意思是 指试验责任医师或根据适用的法规、规则要求时进行试验实施的医疗机构。（试验责任医师用）试 验药概要手册编集试验实施中必要的有关试验药的临床和非临床的资料。法定代理人有权代替受试 者同意参加试验的，由适用的法律授权的个人或团体。视察视察试验的进行状况，保证试验按照试 验实施计划书、ＧＣＰ及适用的法规文件要求实施、记录、报告的行为，申报主办者任命的负有视 察责任的人称为视察员。视察报告书视察员每次访问试验实施设施后，还有与试验有关的方面联络 后，向申报主办者提交的报告书（包含稽查证据），在报告书中应记载所见和采用的所有的措施。 多中心共同试验单一的试验实施计划书在多个设施（试验实施医疗机构）由多名试验责任医师实施 的试验。非临床的试验不是以人为对象的生物医学试验研究。原始医疗记录参照《原始资料》。试 验实施计划书记述试验的背景、根据和目的，包括统计学的检查，试验的设计、方法及组织的文件 。试验实施计划书的修订记述试验实施计划书的修订的文件。试验的质量保证为了保证遵守ＧＣＰ 及适用的法规文件的实施试验、收集数据、书面记录及报告，而设定的计划系统的全部活动。试验 的质量管理是为了检查是否满足试验质量要求，作为试验质量保证系统的一环而进行的实务活动。 质量管理活动包括申报主办者或开发业务的合同研究机构（ＣＲＯ）的职员、试验组的全体成员对 试验的计划、实施、视察、资料的处理／管理、文字记录、解释、评价、报告方面的活动，其目的 是保证试验能按照试验实施计划书、ＧＣＰ及适用的法规文件实施，能从可以依赖的资料中引出有 关结论。随机化将受试者用随机化的方法分为试验组和对照组。严重的有害事件与投与量无关，投 与医药品（包括试验药）时产生的所有不好的事件。在医学的事件中，是指以下的情况：死亡，威 胁生命；因为治疗出现的有害事件需住院或延长住院和治疗时间；持续的或重大的机能障碍／机能 不能恢复，导致先天异常。原始数据将试验中的临床所见、观察结果、其他有关的情况都要记录， 或记入安全的复印件，应有再现试验和评价所需的必要的资料。原始资料原始的文书和记录（例如 检查的笔记、备忘录、受试者的日记或评价用的检验单、投药记录、自动检查器的记录资料、安全 的复印件、微缩胶卷、照片底片、电磁记录媒体、Ｘ线照片、受试者的档案及试验有关的药房、检 查室医疗技术部门的记录等）。申报主办者负有试验的设计、运作及（或）资金的个人、公司、研 究机关或团体。主办兼研究人员单独或和其他人共同进行试验的设计、实施的医师或牙科医师。根 据其直接的指示可以给受试者使用试验药。这个用语不包含法人或机关。申报主办者兼试验责任医 师的义务应包含申报主办者和试验责任医师两方面的义务。标准的工作程序书为了使特定的业务正 常的实施而详细描述有关指示的书。辅助研究人员在试验实施小组的成员中由试验责任医师指定、 监督的人。参照《试验责任医师》。受试者参加试验、接受试验药或作为对照的个人。试验实施设 施实际进行与试验有关业务的场所。不能预测的副作用副作用中与试验药有关的信息（例如未被承 认的试验药概要书、已承认的医药品的有关资料）没有记载，或有记载但试验出现的副作用和严重 程度与记载内容不一致。社会弱者指参加试验可能获得利益，不参加有可能受到上级的报复，使参 加试验者的意志受到不正当的影响的个人，例如与试验有关的成员———医学生、药学生、牙科学 生、护校生、下级医院及检查机关的职员、制药企业的职员、军队的军人或被拘留者等。作为其他 的社会弱者还有患不治之症的患者、福利设施的收容者、失业者或贫困者、急诊室患者、少数民族、无家可归者、流浪者、难民、小儿及没有能力表明同意参加试验者。受试者福利参加试验的受试者的福利，包括肉体及精神方面的福利。２ＩＣＨ的ＧＣＰ原则２１临床试验必须遵守基于赫尔辛基宣言的伦理原则、ＧＣＰ以及相关的法规文件。２２试验开始之前，应比较和考虑每位受试
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