粉防己碱外用对小鼠烫伤的治疗作用孟德胜宋裕南胡友梅（第三军医大学药理教研室重庆６３００３ ８）提要粉防己碱外用治疗小鼠烫伤，不仅能降低血管通透性，减轻组织损伤，促进创面愈合，还 能抑制肉芽肿生长，减小愈合后的疤痕。此外可抑制烫伤后皮肤中组织胺、
白细胞介素１、肿瘤坏 死因子（ＴＮＦ）的产生。关键词粉防己碱；烫伤；ＩＬ１；ＴＮＦ；组胺已有的研究表明粉防 己碱（ＴｅｔｒａｎｄｒｉｎｅＴｅｔ）具有较强的抗炎作用［１］，但注射或口服均易造成较严 重的毒副反应，限制了其临床应用。本文在已制备了Ｔｅｔ外用制剂的基础上，研究Ｔｅｔ外用对 小鼠烫伤的治疗作用。以期通过改变用药途径，为Ｔｅｔ的临床应用找到一种新的途径。１材料与 方法１．１材料ＭＰＦ４型荧光分光光度计（ＨＩＴＡＣＨＩ），ＬＫＢ１２１７型液体闪烁 计数仪（Ｗａｌａｃ瑞典），ＣＯ２培养箱（Ｈｅｒａｅｕｓ德国），３３５０型酶联免疫标记分 析仪（ＢｉｏＲａｄ美国）。Ｔｅｔ（浙江金华制药厂），ＴＮＦ酶联免疫检测药盒（中国军事医 学科学院），ＣｏｎＡ（Ｓｉｇｍａ），Ｈ３ＴｄＲ（上海原子能研究所），ＯＰＴ（Ｆｌｕｋ ａ）。１．２动物昆明种小鼠，体重２２～２５ｇ，ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，体重１８～２１ｇ，雌雄 不拘，由本校动物实验中心提供。１．３实验方法１．３．１烫伤模型小鼠以０．８％Ｎａ２Ｓ（ ３５℃温浴）脱毛，饲养４８ｈ后行烫伤，烫伤条件：８８℃３ｓ，约占总体表面积４％，经本校 病理教研室镜检证实为深Ⅱ度烫伤。１．３．２对烫伤治疗作用的观察小鼠双侧对称烫伤，一侧涂 Ｔｅｔ外用制剂，对侧涂空白基质对照。以自制透明方格纸逐日测量小鼠伤口面积，并计算愈合率 。并于不同时间取患处皮肤，作石蜡切片，光镜观察组织损伤程度。或于小鼠烫伤前１５ｍｉｎ尾 静脉注射伊文思蓝（２０ｍｇ／ｋｇ）。烫伤后一侧涂Ｔｅｔ外用制剂，对侧涂空白基质作对照。 ２４ｈ后取患处皮肤充分剪碎后以丙酮生理盐水（７∶３）提取，于６２０ｎｍ处测ＯＤ值，计算 对血管通透性的抑制率。１．３．３对炎症介质作用的观察小鼠正中背部烫伤，涂４％Ｔｅｔ外用 制剂，对照组涂空白基质，１２ｈ、２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ时取患处皮肤０．５ｇ，用分光光度 法测皮肤中组胺的含量变化［２］，胸腺细胞增殖法测定皮肤中ＩＬ１相对含量的变化［３］， 用酶联免疫法测皮肤中ＴＮＦ的含量变化。１．３．４对肉芽肿生成的影响小鼠麻醉后，背部皮肤 切开，在双侧腋下各置一消毒棉球（２０ｍｇ），缝合后，在伤口处涂５００００ｕ／ｍｌ链霉素 ，在一侧棉球隆起部位涂Ｔｅｔ外用制剂，对侧涂空白基质对照。连续给药９天，２×８ｍｇ／ｄ ａｙ，取双侧棉球８０℃烘干３ｈ，称重，减去棉球重量为肉芽肿的重量。２结果２．１对烫伤的 治疗作用Ｔｅｔ外用制剂可促进伤口愈合，肉眼观察用药侧结痂、脱痂及完全愈合时间均较对照侧 提前，且愈合后疤痕较小（表１）。表１三种浓度外用Ｔｅｔ制剂对小鼠烫伤创面愈合率的影响（ ｘ±ＳＤ，ｎ＝８）３天６天９天１２天１％用药侧２２．５±１１．４４０．１±７．２６ １．３±１０．５７３．３±９．０对照组２１．２±８．４２７．２±８．４３５．４ ±２．０５５．２±３．１２％用药侧２７．５±４．６５５．５±５．１６３．３±１０． ０８０．６±３．６对照侧２０．４±３．９４６．３±１１．６４９．５±７．９６１ ．３±７．６４％用药侧４２．０±１０．２６８．２±６．７８６．７±５．３９ ７．６±２．７对照侧２５．９±５．６３６．４±９．３６３．４±１６．７７５．４±１ ２．２与对照侧相比Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１组织切片显示，用药后第二天Ｔｅｔ表现 出对烫伤组织损伤的治疗作用。与对照侧相比，用药侧皮肤结构相对完整，各类组织界线相对清楚 ，炎性细胞浸润较少。Ｔｅｔ对血管通透性有抑制作用，４％Ｔｅｔ外用制剂对血管通透性的抑制 率为２９．６６±５．７１％。２．２对炎症介质的作用烫伤后对照组小鼠皮肤中组胺、ＩＬ１ 、ＴＮＦ含量均明显升高。用药组含量低于对照组（表２）。表２４％Ｔｅｔ外用制剂对小鼠烫伤 后皮肤中组胺、ＩＬ１、ＴＮＦ含量变化的影响（ｘ±ＳＤ）０ｈ１２ｈ２４ｈ４８ｈ７２ｈ组 胺用药组０．５６±０．６３０．６７±０．６３１．５３±０．４２３．５７±１．１３ （μｇ／ｇ）０．４０±０．３８（ｎ＝４）对照组１．９１±０．３４２．２９±１．２１５． ２５±１．０１５．０４±０．３１ＩＬ１用药组１．３４±０．１７１．４７±０．４５ １．２１±０．２４１．６０±０．１９（ｎ＝８）１△对照组１．７７±０．３６２ ．７２±０．４８３．３９±０．５５２．０４±０．４１ＴＮＦ用药组１．１３±０．２３１． ３７±０．３７１．１６±０．２９０．８４±０．２２（ｎｇ／ｇ）０（ｎ＝５）对照组 １．１６±０．３６３．２５±１．６９１．５９±０．３２０．９３±０．３５与对照组相比 Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０１；（△设正常皮肤中ＩＬ１含量为１，其余为相对含量）２． ３对肉芽肿生成的作用Ｔｅｔ可抑制肉芽肿生成，４％Ｔｅｔ外用制剂的抑制率为３４±５．６％ 。３讨论烫伤早期诱发的炎症反应是造成组织损伤的重要原因。以往的研究证明Ｔｅｔ具有较强的 抗炎作用，本实验将其用于烫伤治疗取得了较好的效果。它可使血管通透性降低，创面愈合加快， 同时可抑制肉芽肿生成，因此Ｔｅｔ是较有发展前途的一种烫伤治疗药物。组胺、ＩＬ１、ＴＮ Ｆ都是早期炎症介质，对炎症反应的发生、发展起重要作用。Ｔｅｔ对皮肤中这些物质的产生均有 抑制作用，从而减轻了这些炎症介质对组织的损伤。损伤程度的减轻是创面愈合加快的根本原因。 参考文献１Ｍｉｃｈａｄ１Ｗ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏ ｆｔｈｅｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅａｌｋａｌｏｉｄｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，ａｇａｉｎｓ ｔｅｓｔｅｂｌｉｓｈｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｒａｔｓ．ＡｇｅｎｔｓＡ ｃｔｉｏｎｓ，１９９４；４２∶１２３２ＰａｒｋｈｕｒｓｔＡ，ｅｔａｌ．Ａｍｅｔｈｏｄｆ ｏｒｔｈｅｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃａｓａｙｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅｉｎｔｉｓｓｕｅｓ．Ｊ ＰｈａｒｍＥｘｐＴｈｅｒ，１９５９；１２７∶１８２３杨家驷，等．一种简便实用的ＩＬ１ 测定方法．上海免疫学杂志，１９８９；９（６）∶３６３粉防己碱外用对小鼠烫伤的治疗作用@ 孟德胜@宋裕南@胡友梅$第三军医大学药理教研室粉防己碱；烫伤；ＩＬ-１；ＴＮＦ；组胺粉 防己碱外用治疗小鼠烫伤，不仅能降低血管通透性，减轻组织损伤，促进创面愈合，还能抑制肉芽 肿生长，减小愈合后的疤痕。此外可抑制烫伤后皮肤中组织胺、白细胞介素１、
肿瘤坏死因子（Ｔ ＮＦ）的产生。１Ｍｉｃｈａｄ１Ｗ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉ ｔｙｏｆｔｈｅｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅａｌｋａｌｏｉｄｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，ａｇａ ｉｎｓｔｅｓｔｅｂｌｉｓｈｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｒａｔｓ．Ａｇｅｎ ｔｓＡｃｔｉｏｎｓ，１９９４；４２∶１２３２ＰａｒｋｈｕｒｓｔＡ，ｅｔａｌ．Ａｍｅｔｈ ｏｄｆｏｒｔｈｅｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃａｓａｙｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅｉｎｔｉｓｓｕｅ ｓ．ＪＰｈａｒｍＥｘｐＴｈｅｒ，１９５９；１２７∶１８２３杨家驷，等．一种简便实用的Ｉ Ｌ１测定方法．上海免疫学杂志，１９８９；９（６）∶３６３９±０．３２０．９３±０．３ ５与对照组相比Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０１；（△设正常皮肤中ＩＬ１含量为１，其余 为相对含量）２．３对肉芽肿生成的作用Ｔｅｔ可抑制肉芽肿生成，４％Ｔｅｔ外用制剂的抑制率 为３４±５．６％。３讨论烫伤早期诱发的炎症反应是造成组织损伤的重要原因。以往的研究证明 Ｔｅｔ具有较强的抗炎作用，本实验将其用于烫伤治疗取得了较好的效果。它可使血管通透性降低 ，创面愈合加快，同时可抑制肉芽肿生成，因此Ｔｅｔ是较有发展前途的一种烫伤治疗药物。组胺 、ＩＬ１、ＴＮＦ都是早期炎症介质，对炎症反应的发生、发展起重要作用。Ｔｅｔ对皮肤中这 些物质的产生均有抑制作用，从而减轻了这些炎症介质对组织的损伤。损伤程度的减轻是创面愈合 加快的根本原因。参考文献１Ｍｉｃｈａｄ１Ｗ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａ ｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅａｌｋａｌｏｉｄｔｅｔｒａｎｄｒｉｎ ｅ，ａｇａｉｎｓｔｅｓｔｅｂｌｉｓｈｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｒａｔｓ ．ＡｇｅｎｔｓＡｃｔｉｏｎｓ，１９９４；４２∶１２３２ＰａｒｋｈｕｒｓｔＡ，ｅｔａｌ． Ａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃａｓａｙｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅｉｎｔ ｉｓｓｕｅｓ．ＪＰｈａｒｍＥｘｐＴｈｅｒ，１９５９；１２７∶１８２３杨家驷，等．一种简 便实用的ＩＬ１测定方法．上海免疫学杂志，１９８９；９（６）∶３６３粉防己碱外用对小鼠 烫伤的治疗作用@孟德胜@宋裕南@胡友梅$第三军医大学药理教研室粉防己碱；烫伤；ＩＬ-１ ；ＴＮＦ；组胺粉防己碱外用治疗小鼠烫伤，不仅能降低血管通透性，减轻组织损伤，促进创面愈 合，还能抑制肉芽肿生长，减小愈合后的疤痕。此外可抑制烫伤后皮肤中组织胺、白细胞介素１、 肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的产生。１Ｍｉｃｈａｄ１Ｗ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏ ｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅａｌｋａｌｏｉｄｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，ａｇａｉｎｓｔｅｓｔｅｂｌｉｓｈｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｒａｔｓ．ＡｇｅｎｔｓＡｃｔｉｏｎｓ，１９９４；４２∶１２３２ＰａｒｋｈｕｒｓｔＡ，ｅｔａｌ．Ａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃａｓａｙｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅ
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