新药碱性成纤维细胞生长因子在神经疾病中的初步应用粟秀初碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ， Ｂａｓｉｃｆｉ－ｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ）又称细胞生长肽，神经肽，为一 项具有广泛临床应用前景的高科技基因工程产品。１９７４年由美国学者Ｇｏｓｐｏｄａｒｏｗｉ ｃδ首先从牛垂体中提取的一种与肝素具有很强亲和力的碱性多肽类细胞生长因子。最初仅发现它 能引发成纤维细胞的增殖，后又相继发现它还对内皮细胞和神经细胞等亦有相应的增裂活性，而引 起人们的极大兴趣和重视。目前多认为它是一种机体基本调节因子，广泛而微量地存在于人体和动 物的多种正常组织细胞中，正常情况下一般不向外分泌，一旦细胞受损破裂后即溢出，发挥巨大的 生物学效应，由于它在机体组织中的含量甚微，常规生化方法不能提取到大量ｂＦＧＦ，再因提取 方法复杂，价格昂贵，而难能在临床推广应用。为此，暨南大学林剑教授于９０年代初期自力更生 地应用生物工程方法，成功地研制出国际上尚只有少数几个国家才能生产的这类产品，现就有关内 容简介如下。１一般生物特性１．１ｂＦＧＦ主要分布于心、肾、神经、肌肉、骨骼。血管内皮、 肾上腺皮质和成纤维细胞中，以及颗粒细胞和巨噬细胞内，但不存在或以极低浓度存在于血清和体 液中。一般认为其主要结合点在组织的基底膜，可能与其本身对肝素具有很强亲和力，和基底膜存 在肝素样物质有关。１．２ｂＦＧＦ作为一种细胞分裂原，主要对来源于中胚层和外胚层组织细胞 发挥作用。如能维护病灶邻近细胞的活性和功能，减少其坏死；刺激细胞分裂和增殖，加速病损修 复和病情康复。其活性比酸性成纤维细胞生长因子大１００倍，比神经生长因子大２００倍。２一 般生物学效应２．１促进血管新生。现已证明ｂＦＧＦ对血管新生进程具有促进作用，而有利于病 灶部位的新生血管形成和病损组织细胞缺血缺氧状态的改善。给病损组织功能的维护和康复提供了 条件。２．２促进脑和周围神经细胞的再生。实验室证明ｂＦＧＦ不仅对肝素，且对神经组织中丰 富的肝素硫酸盐糖蛋白均具有很强的亲和力，故对受损脑细胞和周围神经的活性和生存再生有促进 作用。２．３促进组织修复和创面愈合。当组织受到损伤溃烂后，周围的巨噬细胞释放大量ｂＦＧ Ｆ，促进所有与创伤有关的细胞迅速增殖和肉芽组织的新生，对褥疮等的愈合有促进作用。３临床 应用根据ｂＦＧＦ的上述生物学效应，国内已试用于以下几种神经系统疾病，和取得一些近期疗效 ，但其最佳适应症的选定和远期疗效的肯定尚需进一步临床验证。３．１脑血管病。根据国内４１ ０例脑血管病病人的治疗结果，认为对意识、语言和肌力的恢复均有效，其有效率分别为９６％， ８５％和６５％。３．２颅脑外伤及颅脑手术后遗症，通过３００例（病程为数小时至９年）的观 察，其疗效优于脑复新、脑活素、胞二磷胆碱等其它常用药物治疗的２８０例对照组。３．３脑萎 缩：老年性痴呆和脑复苏。２３６例脑萎缩和１３０例老年性痴呆治疗组的有效率分别为６９％和 ８３％，较对照组的４８％和８％明显增高，两组间有显著差异，通过我们自已对５例脑复苏病例 的抢救体会。ｂＦＧＦ对脑功能的维护和康复具有一定发展前景的辅助急救药，和值得进一步验证 。３．４神经性聋：２８０例因药物中毒，脑膜炎，外伤和突聋的神经性聋病人的治疗，其听力（ 损失在７０～９５分贝）均有不同程度的改善，有效率达９４％。３．５脑血管病性震颤麻痹，在 经我们ＣＴ或／和ＭＲＩ确诊，原有治疗无继续改善持续３月后的５例脑梗塞性震颤麻痹病人中， 当加用ｂＦＧＦ治疗后可进一步提高疗效。显效时间多在３０天以上，且以震颤的疗效较佳。３． ６脊髓病变，宋氏试从椎管内给药，共治疗２５例脊髓炎及脊髓压迫症术后后遗症病人，８５％的 病人有效。３．７周围神经炎。根据１８例格林巴利综合征和６２例糖尿病性周围神经炎共３０例 的疗效观察，全部病例均有效，神经传导速度也明显增快。３．８褥疮及重症昏迷病人的口腔溃烂 ，根据国内及我们自已１０例创面局部用药的体会，ｂＦＧＦ确能加速创面愈合和肉芽生长，较以 往常规治疗为佳，且可为大面积褥疮的早日植皮创造条件。４给药途径和剂量以肌肉注射和局部创 面用药为主。肌肉注射剂量可根据病情，１６００～４０００μ－日１～２次。局部用药可用水剂 （将ｂＦＧＦ溶于注射用水），或乳剂，我们体会以前者为佳。国内有人采用脑室内和椎管内给药 ，但应谨慎和继续积累经验。５毒副作用根据动物的毒性试验以及国内现有的临床应用结果，除见一例局部用药部位出现红肿，停药后即自行消失外，未见其它毒副反应，提示该药尚较安全。新药碱性成纤维细胞生长因子在神经疾病中的初步应用@粟秀初$第四军医大学西京医院神经内科
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