中药石榴皮对淋球菌感染的体内外抑制作用张杰，周江桥，詹炳炎湖北医科大学附属第一医院泌尿外 科研究室（邮政编码４３００６０）摘要对石榴皮抑制淋球菌感染进行体内外实验研究。结果显示 ，石榴皮水提液体外对多株产青霉素酶和非产青霉素酶的淋球菌有明显抑制作用。作为一种阴道栓 剂，对３４例女性淋病患者治疗观察，仅１例在转种培养上有淋球菌生长。提示石榴皮阴道栓剂是 一种有效的抗淋球菌感染药物。关键词石榴皮，淋球菌，抗菌作用ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＥｆｆｅ ｃｔｏｆＰｕｎｉｃａＧｒａｎａｔｕｍＬ．ａｇａｉｎｓｔＮｅｉｓｓｅｒｉａＧｏｎｏｒｒｈ ｏｅａｅＩｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＶｉｔｒｏａｎｄＶｉｖｏ￥．ＺｈａｎｇＪｉｅ；ＺｈｏｕＪ ｉａｎｇｑｉａｏ；ＺｈａｎＢｉｎｇｙａｎ．（ＤｅｐｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ｌｓｔＡｆｆｉ ｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｕｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａ ｎｉ４３００６０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＰｕｎｉ ｃａＧｒａｎａｔｕｍＬ．（ＰＧＬ）ａｇａｉｎｓｔＮｅｉｓｓｅｒｉａＧｏｎｏｒｒｈｏｅａ ｅ（ＮＧ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｖｉｖｏｗａｓｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｒ ｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｗａｓｒｅｍａｒｋｌｙｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏ ｆａｎａｑｕｅｏｕｓｅｘｔｒａｃｔｏｆＰＧＬｏｎ２１ｓｔｒａｉｎｓｇｏｍｏｃｏｃｃｉｏ ｆＰＰＮＧａｎｄＮＰＰＮＧｉｎｖｉｔｒｏ；Ａｓａｖａｇｉｎａｌｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｙ， ｏｎｌｙ１ｃａｓｅｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔＮＧｇｒｏｗｅｄｉｎｏｎｅｔｒａｎｓｍｉｔｔ ｅｄｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎｃｕｌｔｕｒｅｆｏｒ３４ｆｅｍａｌｅｃａｓｅｓ．Ｔｈｅｓｔｕ ｄｙｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｔｈｅＰＧＬｖａｇｉｎａｌｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｙｉｓａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔＮＧｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗ ｏｒｄｓ：Ｐｕｎｉｃａ；Ｇｒａｎａｔｕｍ；Ｌ；Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ；Ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａ ｅ；Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｅｆｆｅｃｔ淋球菌感染是流行最广泛的一种性传播疾病’‘’ 。虽然近年来各类新型有效抗生素不断问世，但由于对药物的滥用，造成淋球菌耐药株的产生和合 并症患者增多Ｄ’，使疾病更具隐匿性和传染性，给临床诊断和治疗带来新的问题。目前，采用传 统中草药治疗性传播疾病已引起人们的重视。大量文献报道［”‘’，含有多种中草药成分的各类 外用洗液，体外有明显抑制淋球菌生长的作用。然而，由于阴道内作用时间短，疗效尚难肯定，且 操作不当有引起盆腔炎症的可能。为此，我们选用单味中药石榴皮制备成阴道栓剂，对淋球菌感染 进行体内外实验研究。现将结果报告如下。材料与方法一、实验材料１．药物石榴皮水提液含生药 ４０％。抽滤除菌，调整渗透压，４Ｃ保存备用。石榴皮阴道栓，将石榴皮水提液与基质按比例混 合（３７ｏＣ），在特制的模板上制成栓剂，生药含量ｉｇ／枚，’ｃ保存。以上制剂均由湖北医 科大学附属第一医院药学部中药制剂室配制。２．培养基采用国际通用的ＯＸＯｉｄＧＣ（ＯＸ。 ｉｄ淋球菌培养基础粉）加新鲜羊血制成的血琼脂培养基。３．淋球菌株ＷＨＯ参考菌株５种（Ａ 、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ），由英国公共卫生中心实验室ＫｎａＰＰ教授提供。武汉地区菌株１６种（１ ～１６），由武汉市性病监测中心实验室提供。卜内酷胺酶试验表明，其中有１４株为产青霉素酶 的奈瑟淋球菌（ＰＰＮＧ），另外７株为非产青霉素酶的亲瑟淋球菌（ＮＰＰＮＧ）。二、临床资 料病例选自本院门诊女性患者共３４例，年龄２２～４１岁。其中１５例有典型的临床症状，１９ 例无明显自觉症状，因其性伴侣患有淋病，经宫颈涂片及培养证实有淋球菌感染。三、实验方法１ ．石榴皮水提液对淋球菌的体外抑制作用不同种冻存的淋球菌株在ＯＸ。ｉｄＧＣ血琼脂培养基上 传代数次，将培养１８～２０ｈ的淋球菌菌苔刮下，用Ｍｕｅｌｌｅｒ－Ｈｉｎｔｏｎ肉汤制成浓 度为３Ｘ１０’／ｍｌ菌落形成单位（ＣＦＵ）的菌悬液，分别取一满杯（约ＩＸ１０‘ＣＦＵ） 不同菌株接种在含不同浓度石榴皮的ＯＸＯｉｄＧＣ血琼脂培养基内，置３５Ｃ、５％ＣＯ。恒温 箱内培养２４ｈ，按美国疾病控制中心（ＣＤＣ）判断标准观察结果。２．石榴皮阴道栓对淋球菌 感染的体内抑制作用将石榴皮阴道栓每日１次塞入患者阴道内，持续用药６天为１疗程。停药后１ 天行宫颈分泌物涂片（同一条件下取材、制片、观国家计划生育委员会基金资助课题察）。停药后 ７天行宫颈分泌物培养，观察淋球菌数量、形态变化及生长抑制情况。若出现淋球菌生长，再治疗 １个疗程并按上法检查判断结果。结果一、石榴皮水提液对淋球菌的体外抑制作用从附表可见，石 榴皮体外对ＰＰＮＧ和＊＊＊＊Ｇ均有明显抑制作用。药浓度为１：１０２４（４００ｍｇ／Ｌ） 时，大部分菌株受抑制，药浓度增加至１：５１２（８０Ｏｍｇ／Ｌ）时，则完全抑制不同菌株的 淋球菌生长。二、石榴皮阴道栓对淋球菌感染的体内抑制作用３４例患者用药期间未见明显刺激感 或其它不适。１５例有典型症状者，临床表现基本消失。所有患者用药前后自身涂片检查和培养结 果比较发现，革兰染色阴性双球菌完全消失２８例，数量明显减少者６例，且细胞形态皱缩、不规 则，呈不典型样改变。停药后７天培养观察，仅１例经工次转种培养证实有淋球菌生长，予第２个 疗程治疗后培养结果转阴。附表石榴皮水提液对淋球菌生长的体外抑制作用注：、ＰＰＮＧ十有菌 落生长一无菌落生长讨论石榴皮系安石榴科安石榴属落叶小乔木栽培植物石榴的干燥果皮。临床上 主要用于治疗细菌性痢疾、阿米巴痢疾和多种感染性疾病”‘。有记载石榴皮具有广谱杀菌作用， 甚至稀释至１：１２８０～１：２５６０以上对多种球菌、杆菌等有杀灭作用ｋ‘。本实验结果显 示，石榴皮体外对ＰＰＮＧ和ＮＰＰＮＧ有明显抑制作用。药物稀释至１：１０２４，也能够大部 分抑制淋球菌的生长。作为一种阴道栓剂用药，对阴道无任何刺激或其它不适感。局部直接用药， 维持时间长（临床观察１次用药，阴道粘膜２４ｈ以后药物颜色才逐渐减退），且杀菌效果确切。 对３４例女性患者治疗结果分析，仅１例在１次转种培养上发现有淋球菌的菌落生长，再次治疗后 培养结果转阴。如何有效地预防和控制性传播疾病的流行已引起普遍的关注。阴道避孕以其具有避 孕和防治性传播疾病的双重特性近年来倍受青睐”’。我室曾研究发现，石榴皮阴道栓毒理学实验 对阴道及全身无副作用［’ｊ，预置动物阴道内，不仅有明显抗兔生育作用‘”，而且对豚鼠生殖 器疤疹病毒感染有明显的保护作用’“’。由此可见，石榴皮对淋球菌生长的抑制作用，不失为一 种使用方便、安全度高的多功能阴道栓剂。尤其从妇女自身预防性传播疾病角度，更具有临床应用 价值。参考文献｜｜１邵长庚．我国性病防治现状及其对象．中华皮肤科杂志，１９９３，２６（ ３）：１３１２全国淋球菌耐药研究协作组．我国部分城市淋球菌对抗菌药物的敏感性测定．中华 皮肤科杂志，１９９０，２３（１）：３３全国性病防治研究中心．洁尔阴洗液对几种主要性传播 疾病病原体体外杀菌作用的研究．临床皮肤科杂志，１９９２，２１（增刊）：５４刘晋生，李桂 兰．洁阴冲洗剂对阴道炎病原体的实验研究、北京中医杂志，１９９２，５（１）：３１５江苏新 医学院编．中药大辞典（上册）．上海；上海科技出版社，１９８６：６１９６王振源，黄睁峰， 王静娴，等．石榴果皮治疗急性菌痢的疗效报道．哈尔滨中医．１９６５，５（７）：２１７张杰 ．避孕与性传播疾病研究进展．国外医学·计划生育分册，１９９４，１３（２）：７８８张杰， 孙华文，周江桥，等．石榴皮阴道栓的毒理研究．中药新药与临床药理，１９９５，４（３）：２ ８９孙华文，周江桥，詹炳炎，等．新型阴道避孕药石榴皮的药理实验研究．生殖与避孕，１９９ ４，１４（５）；３５０１０张杰，詹炳炎，姚学军，等．石榴皮阴道栓对豚鼠生殖器ＨＳＶ－２ 感染的预防作用．中华实验与临床病毒学杂志，１９９４，８（增刊）：１８３中药石榴皮对淋球 菌感染的体内外抑制作用@张杰，周江桥，詹炳炎$湖北医科大学附属第一医院泌尿外科研究室石 榴皮，淋球菌，抗菌作用对石榴皮抑制淋球菌感染进行体内外实验研究。结果显示，石榴皮水提液 体外对多株产青霉素酶和非产青霉素酶的淋球菌有明显抑制作用。作为一种阴道栓剂，对３４例女 性淋病患者治疗观察，仅１例在转种培养上有淋球菌生长。提示石榴皮阴道栓剂是一种有效的抗淋 球菌感染药物。１邵长庚．我国性病防治现状及其对象．中华皮肤科杂志，１９９３，２６（３） ：１３１２全国淋球菌耐药研究协作组．我国部分城市淋球菌对抗菌药物的敏感性测定．中华皮肤 科杂志，１９９０，２３（１）：３３全国性病防治研究中心．洁尔阴洗液对几种主要性传播疾病 病原体体外杀菌作用的研究．临床皮肤科杂志，１９９２，２１（增刊）：５４刘晋生，李桂兰． 洁阴冲洗剂对阴道炎病原体的实验研究、北京中医杂志，１９９２，５（１）：３１５江苏新医学 院编．中药大辞典（上册）．上海；上海科技出版社，１９８６：６１９６王振源，黄睁峰，王静 娴，等．石榴果皮治疗急性菌痢的疗效报道．哈尔滨中医．１９６５，５（７）：２１７张杰．避 孕与性传播疾病研究进展．国外医学·计划生育分册，１９９４，１３（２）：７８８张杰，孙华 文，周江桥，等．石榴皮阴道栓的毒理研究．中药新药与临床药理，１９９５，４（３）：２８９ 孙华文，周江桥，詹炳炎，等．新型阴道避孕药石榴皮的药理实验研究．生殖与避孕，１９９４，１４（５）；３５０１０张杰，詹炳炎，姚学军，等．石榴皮阴道栓对豚鼠生殖器ＨＳＶ－２感染的预防作用．中华实验与临床病毒学杂志，１９９４，８（增刊）：１８３国家计划生育委员会基金２（８０Ｏｍｇ／Ｌ）时，则完全抑制不同菌株的淋球菌生长。二、石榴皮阴道栓对淋球菌感染
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