葛根及葛根素对心血管系统的药用价值岳红文，胡小琴葛根［ＦＰｕｅｒａｒｉａｌｏｂｏｔａ（ｗ ｉｌｌｄ）Ｏｈｗｉ］为豆科葛属植物，全世界约有２０多种，主要分布在亚热带的亚洲。我国约 １０多种，遍布全国。近二十年来对葛根及葛根素的研究较为详细（１～６）。葛根的乙醇提取物 及其成分大豆甙元已用于治疗冠心病等心血管疾病。葛根的有效成分是异黄酮化合物。葛根素（ｐ ｕｅｒａｒｉｎｅ）则是总黄酮的主要成分，分子式为４－ＯＨ，７－ＯＨ，８－Ｃ－Ｃ吡喃葡萄 糖异黄酮，其药理作用与黄酮相似。葛根及葛根素对心血管系统的影响１对血压和心率的影响葛根 对正常和高血压动物有一定的降压作用，静脉注射葛根浸膏、总黄酮和葛根素使正常麻醉狗的血压 短暂而明显地降低（３，４）。口服葛根水煎剂（２ｇ／ｋｇ）或酒浸膏（２ｇ／ｋｇ）或总黄酮 和葛根素对清醒高血压狗也有一定的降压作用。葛根浸膏能对抗异丙肾上腺素引起的升压，减弱甚 至完全取消肾上腺素的升压作用，增强其降压作用。葛根浸膏可对抗异丙肾上腺素引起的黑斑蛙、 麻醉狗、猫、兔的心率加快，因而认为葛根是β－受体阻滞剂，其降压作用是β－受体阻滞的结果 （５），但该作用未被其他学者证实。葛根还具有减慢心率的作用，葛根黄酮和葛根素使正常和心 肌缺血狗心率明显减慢（４，６）。２对血管的作用葛根总黄酮和葛根素明显扩张冠状血管，可使 正常和痉挛的冠状血管扩张。正常狗静脉注射３０ｍｇ／ｋｇ，其冠脉血流量增加４０％，血管阻 力降低２９％；直接注入冠状动脉１ｍｇ／ｋｇ，血流量增加９２％，阻力降低４２％（４）。上 述作用随着剂量增加而加强。当用垂体后叶素使冠状血管收缩而引起冠脉血流量减少，阻力增加以 及血压升高时，总黄酮亦能使冠脉血流量增加，血管阻力降低。总黄酮和葛根素均能对抗垂体后叶 素引起的大鼠急性心肌缺血，可能也是扩张冠脉血管的结果。段重高等的实验表明（７），葛根素 无论对正常金黄地鼠脑微循环还是对局部滴加去甲肾上腺素引起的微循环障碍都有明显的改善作用 ，主要表现为增加微血管运动的振幅，提高局部血流量。葛根素对小鼠实验性肠系膜微循环障碍也 有改善作用（８）。预先局部滴注０．５％葛根素能够拮抗肾上腺素所致微动脉收缩、流速减慢和 流量减少；而局部先滴加肾上腺素造成微循环障碍后，再局部滴加１％葛根素，获得类似结果。给 小鼠静脉注射葛根素（５２ｍｇ／ｋｇ）后再局部滴加肾上腺素，可减轻肾上腺素（Ａｄｒ）引起 的微动脉收缩、流速减慢和流量减少。葛根素对微血管的作用可能是直接作用于平滑肌。３对心脏 功能和心肌代谢的影响范礼理等（１）用同位素标记的塑料微球技术研究葛根素对急性心肌缺血时 区域性心肌血流的影响，并在控制心脏前、后负荷的条件下，研究它对心脏血流动力学作用。研究 中静脉注射葛根素时缺血区的心内膜下心肌血流量比心外膜下增加得多，显示葛根素有改善急性心 肌缺血时心肌血流量重新分布的作用。静脉注射葛根素使平均动脉压下降、心率减慢、张力－时间 指数（ＴＴＩ）与左室压力升高速度（ＬＶｄｐ／ｄｔ）减低反映了心肌需氧量减少。给正常狗静 脉注射总黄酮后，冠状窦血氧含量明显增加，乳酸和丙酮酸含量也增加，但其比值不变（４）。因 此，对葡萄糖代谢并无明显影响。但用结扎冠状动脉前降支引起心肌缺血后，其缺血区的血氧含量 明显降低，乳酸明显增加，静脉注射葛根黄酮可使缺血区氧含量增加，乳酸含量减少，表明葛根能 改善正常和缺血心肌的代谢（６）。４对内皮细胞的作用内皮细胞除覆盖血管内腔表面，维持血管 结构完整，调节水溶性及血浆大分子物质的通透性，起着选择性通透屏障作用外，还有复杂的酶系 统，能合成和分泌许多生物活性物质如前列环素（ＰＧＩ２）等。若内皮细胞一旦损坏未及时修复 ，易导致血栓形成和动脉粥样硬化。朱志敏报道（９），一定量糖胺多糖与一定量血清脂蛋白（Ｖ ＬＤＬ，ＬＤＬ）相互作用，形成不溶性复合物，其复合物的脂质部分易沉积于血管内壁上，以致 发生动脉粥样硬化。葛根素对牛内皮细胞有作用（１０），使内皮细胞中糖肢多糖代谢明显减慢， 动脉内壁表面糖胺多糖相对减少，对防治动脉粥样硬化是有益的。５对心律失常的影响葛根酒浸膏 、黄豆甙元和葛根素均有明显预防乌头碱和氯化钡诱发的心律失常作用。葛根素还能明显缩短氯仿 －肾上腺素诱发的家兔的心律失常时间，并明显提高哇巴因引起的室性早搏和室性心动过速的阈值 。中国医学科学院，中国协和医科大学阜外心血臂病医院心血管病研究所（北京１０００３７）葛 根及其有效成分在临床上的应用１对高血压的作用葛根煎剂、酒浸膏、总黄酮和葛根素对高血压引 其的头痛、头晕、项强和耳鸣等症状有明显改善作用，尤以头痛、项强更为显著。这些疗效与脑循 环的改善可能有一定关系（７）。２对心绞痛的作用由于葛根黄酮和葛根素可降低血压，减慢心率 ，从而降低心肌的氧消耗，同时又扩张冠脉血管，冠脉血流量增加，阻力降低而增加氧的供给，临 床上用于心绞痛有一定效果。许多人都观察到口服葛根酒浸膏和黄豆甙元有缓解心绞痛的作用。曾 贵云观察到（１１），多数心绞痛患者血浆儿茶酚胺水平升高，静脉注射葛根素后，儿茶酚胺含量 明显下降，心绞痛症状减轻；并且认为葛根素降低心绞痛患者血浆儿茶酚胺含量，可能与减少缺血 心肌的乳酸产生有关。杨国君（１２）观察３０例冠心病患者，每例患者每日给予葛根素５００ｍ ｇ加入５％葡萄糖５００ｍｌ内静脉滴注，１周为１个疗程，所有患者均给予１个疗程，用药后每 周心绞痛发作总次数，从治疗前的３２５次降至１６０次（Ｐ＜０．０１），所有病例治疗后未见 有症状加重者。实验结果表明葛根素不仅具有良好的临床疗效，即抗心绞痛、降压、减慢心率、副 作用甚少等特点，而且能提高ＰＧＩ２／ＴＸＡ２水平及高密度脂蛋白（ＨＤＬ）水平。这提示葛 根素抗心绞痛作用与其抑制血小板聚集、促使受损血管内皮恢复功能，进而ＰＧＩ２合成增多有关 。３对心肌梗塞的作用葛根素静脉滴注对限制急性心肌梗塞（ＡＭＩ）范围是有效的。李小鹰（１ ３）观察了两组冠心病患者，一组为葛根素治疗组，对照组除不应用葛根素外，其余治疗均与葛根 素组相同。与对照组相比，葛根素组用药后心肌耗氧指数（心率·ＭＡＰ·１０－２）减低，肺嵌 压（ＷＰ）所反映的左室充盈压未见升高；肌酸激酶（ＣＫ）及其同工酶（ＣＫ－ＭＢ）曲线显示 有意义的下降且恢复至正常水平所需要时间缩短；心电图各导联ＳＴ段偏移的绝对值和、各导联病 理性Ｑ波幅度和均明显减少；住院期间心肌梗塞扩展率下降。这说明，葛根素静脉滴注对限制ＡＭ Ｉ范围是有效的。含葛根素停搏液对缺血再灌注心肌的保护作用１含葛根素停搏液对心脏血流动力 学的影响范礼理（１４）建立犬体外循环模型，观察含葛根素停搏液对心脏血流动力学的影响。１ ２条犬分为两组，对照组常规应用的晶体停搏液，试验组用含葛根素的停搏液（除增加２ｍｇ／ｋ ｇ葛根素外，其余同对照组），１２条犬的心脏停跳时间和再灌注时间均为１４０ｍｉｎ和６０ｍ ｉｎ，观察两组犬在右室旁路制备情况下，体外循环时的血流动力学变化。结果表明，缺血再灌注 后，对照组左室功能曲线明显向右下偏移，而试验组左室功能曲线偏移不明显，每搏左室作功（Ｓ Ｗ）的最大值，对照组从缺血前的１６．８±２．６９－ｍ降到再灌注时的６．５±１．９ｇ－ｍ （Ｐ＜０．０１），试验组ＳＷ从缺血前的１５±３ｇ－ｍ降到再灌注时的１０．９±１．６ｇ－ ｍ（Ｐ＞０．０５）；左室功能的恢复情况试验组（８１％±１１％），也明显优于对照组（３９ ％±７％，Ｐ＜０．０１），而且与缺血前相比，试验组的平均冠脉流量（ＣＢＦ）也高于对照组 。２含葛根素停搏液对心脏超微结构的影响董士勤（１５）在低温体外循环犬实验中，通过电镜观 察比较含钾冷停搏液（对照组）及添加葛根素的含钾冷停搏液（实验组）灌注后，停搏１４０ｍｉ ｎ全心缺血心肌的超微结构变化；线粒体、细胞核及肌节对缺血性损伤敏感，它们的变化较有规律 ，可作为判定缺血损伤的主要依据。实验结果显示，两组犬缺血前的心肌电镜所见相似，缺血期间 ，对照组心肌细胞内水肿，线粒体肿胀，峭断裂；再灌注６０ｍｉｎ后，可见收缩带形成和核固缩 ；而含葛根素组的变化比对照组明显轻微。３含葛根素停搏液对心脏代谢的影响范礼理等（１４） 观察了含钾冷停搏液（对照组）及添加葛根素的含钾冷停搏液，对心肌氧消耗、乳酸产生、磷酸肌 酸激酶（ＣＰＫ）释放及心肌含水量的影响，缺血期间，心肌含水量两组无明显差异；乳酸生成量 实验组明显低于对照组，再灌注１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ，冠状动脉与冠状静脉窦含氧量、心肌氧 消耗率及提取率实验组均少于对照组。心肌ＣＰＫ产生显示，含葛根素组在缺血前、缺血期和灌注 期ＣＰＫ产生逐渐减少，而对照组缺血期和缺血后期ＣＰＫ产生明显高于缺血前，有显著差异（Ｐ ＜０．０５，Ｐ＜０．０２５）。葛根素对心肌缺血－再灌注损伤的保护作用与其明显的清除氧自 由基发生系统及多形核白细胞产生的氧自由基（ＯＨ·、Ｏ２、Ｈ２Ｏ２）有关（１６）。以上结 果表明，含葛根素的停搏液可显著改善心肌在缺血及再灌注后的损伤：（１）能缓解因低温含钾停 搏液导致的冠脉痉挛及所产生的心肌降温不均匀；（２）降低心肌的能量需求；（３）改善心肌对 缺血的耐受性；（４）增进缺血后左室功能恢复；（５）降低心肌ＣＰＫ产生的倾向。因而具有临 床应用价值。参考文献｜｜１．范礼理。葛根素对急性心肌缺血狗区域性心肌血流与心脏血流动力 学的作用。药学学报１９８４；１９（１１）：８０１－８０７。２．朱秀媛，苏成业。葛根素的 代谢及其药代动力学分析。药学学报１９７９；１４（６）：３４９－３５０。３．范礼理。葛根对犬血压、血管反应性、脑循环及外周循环的作用。中华医学杂志１９７４：（４）：２６５－２６７。４．范礼理。葛根黄酮对犬冠脉、心脏血流动力学和心肌代谢的作用。中华医学杂志１９７７；（１２）：７２４－７２５。５．吕欣然。葛根对β－肾上腺素受体阻滞作用的研究。药学学
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