金石散的慢性毒性试验

金石散的慢性毒性试验高静涛，姜妙娜，杨雅珍，蔡子微，王冬梅，程立群，裴德恺（病理生理教研 室）藏玉华，任立群，王莉芬，王乃玉，张文波（附属二院病理科）提要金石散慢性毒性试验取豚 鼠和大鼠进行。１．取５０只豚鼠，随机分为５组，即高、中、低剂量组及ＵＤＣＡ和生理盐水两 组为对照组。每只豚鼠每日经口灌服相应药物，１月后采血作肝、肾功能测定。２．取８０只大鼠 ，随机分为４组，即高、中、低剂量及生理盐水组，每日灌服相应药物，连续９月。其中半数动物 在６个月时采血作肝、肾功能试验。９月后处死，作各主要脏器功能及组织学检查，包括体重、血 、尿常规、血生化指标如血糖、血清蛋白、胆固醇、谷丙及谷草转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮和肌 酐等，以及心、脑、肾、肝、肺、甲状腺、肾上腺和脾等脏器的重量指数、组织切片学。结果显示 即使每日连续给药达９月之久，对机体也无明显的副作用或毒性作用。关键词慢性毒性试验，金石 散，熊去氧胆酸金石散具有溶解胆色素及胆固醇结石的作用已经实验和临床证实，其急性毒性试验 的ＬＤ５０为临床患者每日用药量的１０１倍，表明该药的治疗剂量甚为安全。鉴于胆结石的溶石 疗程较长，为此需要相应地进行慢性毒性试验［１］。１材料与方法１．１实验对象与分组本工作 包括两部分：（１）以体重３５０～５００ｇ的豚鼠５０只、分设５组，每日按每公斤体重分别经 口灌服１５０ｍｇ、４５０ｍｇ及９００ｍｇ金石散，１４ｍｇＵＤＣＡ及生理盐水（容量各为１ ｍｌ）３０天对机体的影响，（２）取体重２００ｇ左右的大白鼠８０只，均分４组，以上述三种 剂量的金石散经口灌服９个月，以生理盐水为对照，观察对机体的影响。１．２观察指标３０天各 组在实验前后取眶静脉血，测定ＧＰＴ、ＡＫＰ、肌酐及ＢＵＮ的变化，方法同前。９个月各组在 实验前及每隔一月称体重一次，６个月取外周血测ＧＰＴ、ＡＫｄ及ＢＵＮ；实验结束时称体重后 ，取外周血及尿测定血、尿常规和血小板、凝血时；分离血清测胆红素、胆固醇、血糖、总蛋白、 ＧＰＴ、ＧＯＴ、ＡＫＰ、肌酐、尿素氮、并取心、肝、脾、肺、肾、胃、甲状腺、肾上腺和淋巴 腺称重以计算器官、组织系数，各组织用常规切片进行病理学检查。上述数据作组间对比。所有数 据进行ｔ检验，以ｐ＜０．０５为显著性界限。２研究结果２．１三种剂量金石散服用１个月对肝 、肾功能的影响结果显示三种剂量（１５０ｍｇ／ｋｇ日、４５０ｍｇ／ｋｇ日、９００ｍｇ／ｋ ｇ日）的金石散和１４ｍｇ／ｋｇ日ＵＤＣＡ服用一个月，其血清ＧＰＴ，ＡＫＰ、肌酐和ＢＵＮ 含量无论与其实验前或生理盐水组相比，均未见有明显差异（表１）。表１金石散等服用３０天对 肝、肾功能的影响Ｘ±ＳＤ上述结果表明，豚鼠服用１５０ｍｇ～９００ｍｇ／ｋｇ日金石散，持 续３０天，其肝、肾功能在服药前、后无明显改变。２．２三种剂量金石散服用６个月对肝、肾功 能的影响在进行金石散的慢性毒性试验时，各组动物于给药六个月后，在各组中任意取１０个动物 的外周血液进行血清ＧＰＴ、ＡＫＰ及ＢＵＮ测定。结果显示全部动物的测得值均在正常范围内（ 表２）。表２金石散服用６个月对肝、肾功能的影响Ｘ±ＳＤ２．３三种剂量金石散服用９个月对 机体的影响２．３．１体重及各主要脏器的重量变化三种剂量的金石散及其与生理盐水组之间并无 显著差异（表３）。表３　金石散服用９个月对主要脏器重量的影响Ｘ±ＳＤ２．３．２外周血像 及凝血时间的变化三种剂量的金石散及其与生理盐水组之间未见有明显差异（表４）。２．３．３ 尿液检查各组间未见明显差异，大多数动物的尿中均可见不同程度的盐类结晶，偶见上皮细胞及少 量脂滴。２．３．４血液生化的变化血清蛋白、血糖、血胆固醇的含量以及肝、肾功能检查在各组 间未见异常（表５）。表４　金石散服用９个月对外周血像的影响表５金石散服用９个月对血液生 化的影响２．３．５主要脏器的组织学检查各组动物的心、肝、脾、肺、肾、胃、甲状腺、肾上腺 及淋巴结进行常规组织切片、ＨＥ染色，其光镜所见：除有２例（高、低剂量各１例）肺内可见化 脓性病变，以及全部动物的脾脏有时可见含铁血黄素颗粒外，未见其它异常变化。肺内的上述变化 可能与动物在历经９个月的经口灌药过程中，发生轻度呛入呼吸道有关。上述各种资料显示给动物 灌服金石散长达９个月，其间各次检查均未见明显异常，表明该药安全可靠。Ｔｈｅｃｈｒｏｎｉ ｃｔｏｘｉｇｎｏｍｉｃｔｅｓｔｆｏｒ＂ＪＩＮＳＨＩＳＡＮ＂￥ＧａｏＪｉｎｇｔａｏ，ｅｔ ａｌ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃ ａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｔｏｘｉｇｎｏｍｉｃｔ ｅｓｔｆｏｒ＂ＪｉｎＳｈｉＳａｎ＂（ＪＳＳ）ｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎ５０ｇｕｉｎｅ ａｐｉｇｓｗｉｔｈ３ｋｉｎｄｓｄｏｓａｇｅ１５０ｍｇ／ｋｇ，４５０ｍｇ／ｋｇ，ａｎｄ９ ００ｍｇ／ｋｇ，ａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ１４ｍｇ／ｋｇＵＤＣＡａｎｄｓａｌｉｎｅ ａｓｃｏｎｔｒｏｌｅａｃｈｐｅｒ１ｍｌｔｈｒｏｕｇｈｏｒａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｄａｉｌｙ ｆｏｒ３０ｄａｙｓ，ａｎｄａｌｓｏｏｎ８０ｒａｔｓａｓｓａｍｅｆｏｒ９ｍｏｎｔｈｓ．Ａ ｌｌｔｈｅａｎｉｍａｌｓｍｅｎｔｉｏｎｅｄａｂｏｖｅｗｅｒｅｅｑｕａｌｌｙａｎｄｒａｎ ｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎ５ａｎｄ４ｇｒｏｕｐｓｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｔｗａｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｗｅ ｒｅａｌｌｎｏｒｍａｌｉｎ５ｇｒｏｕｐｓｏｆｇｕｉｎｅａｐｉｇｓｅｉｔｈｅｒｔｒｅａｔ ｅｄｗｉｔｈＪＳＳｏｒｔｈｅｔｗｏｃｏｎｔｒｏｌｓｆｏｒ３０ｄａｙｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ ，ａｎｄａｌｓｏａｓｓａｍｅｉｎｔｈｅ４ｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓｆｏｒｔｒｅａｔｅｄ６ ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔａｌｓｏｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ ，ｏｒｇａｎｉｃｉｎｄｅｘｏｆｈｅａｒｔ，ｌｉｖｅｒ，ｓｐｌｅｅｎ，ｌｕｎｇ，ｋｉｄｎ ｅｙ，ａｄｒｅｎａｌｇｌａｎｄ，ｔｈｙｒｏｉｄｇｌａｎｄ，ａｎｄｔｈｅｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ，ｃｏａｇｕｌａｔｉｎｇｔｉｍｅ，ｒｏｕｔｉｎｅｕｒ ｉｎｅｔｅｓｔ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｓｕｇａｒ，ｐｒｏｔｅｉｎ，ａｌｂｕｍ ｉｎ，ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＧＯＴ，ＧＰＴ，ＡＫＰ，ＢＵＮ，ｃｒｅａｔｉｎｅｉｎｓｅ ｒｕｍｉｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＪＳＳｆｏｒ９ｍｏｎｔｈｓｗｅｒｅａｌｌｓｔｉｌｌｎｏ ｒｍａｌｊｕｓｔａｓｉｎＵＤＣＡａｎｄｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐｓ．Ｉｔｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ｔｈａｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｏｂｖｉｏｕｓｓｉｄｅｏｒｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｉｎＪ ＳＳｅｖｅｎａｓｔｒｅａｔｅｄｆｏｒ９ｍｏｎｔｈｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｒｏｎｉｃｔ ｏｘｉｇｎｏｍｉｃｔｅｓｔ；ＪｉｎＳｈｉＳａｎ；ＵＤＣＡ金石散的慢性毒性试验@高静涛， 姜妙娜，杨雅珍，蔡子微，王冬梅，程立群，裴德恺，藏玉华，任立群，王莉芬，王乃玉，张文波 慢性毒性试验，金石散，熊去氧胆酸金石散慢性毒性试验取豚鼠和大鼠进行。１．取５０只豚鼠， 随机分为５组，即高、中、低剂量组及ＵＤＣＡ和生理盐水两组为对照组。每只豚鼠每日经口灌服 相应药物，１月后采血作肝、肾功能测定。２．取８０只大鼠，随机分为４组，即高、中、低剂量 及生理盐水组，每日灌服相应药物，连续９月。其中半数动物在６个月时采血作肝、肾功能试验。 ９月后处死，作各主要脏器功能及组织学检查，包括体重、血、尿常规、血生化指标如血糖、血清 蛋白、胆固醇、谷丙及谷草转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮和肌酐等，以及心、脑、肾、肝、肺、甲 状腺、肾上腺和脾等脏器的重量指数、组织切片学。结果显示即使每日连续给药达９月之久，对机 体也无明显的副作用或毒性作用。ｔｈ１４ｍｇ／ｋｇＵＤＣＡａｎｄｓａｌｉｎｅａｓｃｏｎｔ ｒｏｌｅａｃｈｐｅｒ１ｍｌｔｈｒｏｕｇｈｏｒａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｄａｉｌｙｆｏｒ３０ｄ ａｙｓ，ａｎｄａｌｓｏｏｎ８０ｒａｔｓａｓｓａｍｅｆｏｒ９ｍｏｎｔｈｓ．Ａｌｌｔｈｅａ ｎｉｍａｌｓｍｅｎｔｉｏｎｅｄａｂｏｖｅｗｅｒｅｅｑｕａｌｌｙａｎｄｒａｎｄｏｍｌｙｄ ｉｖｉｄｅｄｉｎ５ａｎｄ４ｇｒｏｕｐｓｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｔｗａｓｄｅｍｏｎｓ ｔｒａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅａｌｌｎ ｏｒｍａｌｉｎ５ｇｒｏｕｐｓｏｆｇｕｉｎｅａｐｉｇｓｅｉｔｈｅｒｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ ＪＳＳｏｒｔｈｅｔｗｏｃｏｎｔｒｏｌｓｆｏｒ３０ｄａｙｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄａｌ ｓｏａｓｓａｍｅｉｎｔｈｅ４ｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓｆｏｒｔｒｅａｔｅｄ６ｍｏｎｔｈｓ ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔａｌｓｏｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ｏｒｇａｎ ｉｃｉｎｄｅｘｏｆｈｅａｒｔ，ｌｉｖｅｒ，ｓｐｌｅｅｎ，ｌｕｎｇ，ｋｉｄｎｅｙ，ａｄｒ ｅｎａｌｇｌａｎｄ，ｔｈｙｒｏｉｄｇｌａｎｄ，ａｎｄｔｈｅｐａｔｔｅｒｎｓｏｆｐｅｒｉ ｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ，ｃｏａｇｕｌａｔｉｎｇｔｉｍｅ，ｒｏｕｔｉｎｅｕｒｉｎｅｔｅｓ ｔ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｓｕｇａｒ，ｐｒｏｔｅｉｎ，ａｌｂｕｍｉｎ，ｃｈｏ ｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＧＯＴ，ＧＰＴ，ＡＫＰ，ＢＵＮ，ｃｒｅａｔｉｎｅｉｎｓｅｒｕｍｉｎｔ ｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＪＳＳｆｏｒ９ｍｏｎｔｈｓｗｅｒｅａｌｌｓｔｉｌｌｎｏｒｍａｌｊｕｓｔａｓｉｎＵＤＣＡａｎｄｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐｓ．ＩｔｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｏｂｖｉｏｕｓｓｉｄｅｏｒｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｉｎＪＳＳｅｖｅｎａｓｔｒｅａｔｅｄｆｏｒ９ｍｏｎｔｈｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｒｏｎｉｃｔｏｘｉｇｎｏ

More abstracts about the 金石散的慢性毒性试验