大黄虫丸对老年人糖尿病微血管病变患者血小板聚集和ＴＸＢ２及６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２的作 用李建生河南中医学院（４５０００３）梁小夏河南省中医院（４５０００２）内容提要作者通过 测定５２例有微血管病变的老年糖尿病患者和３２例无微血管病变的老年糖尿病患者血小板ＭＡＲ 、ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２，与２２例健康老年人比较，并观察大黄庶虫丸对微血管 病变患者ＭＡＲ、ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２的影响。提示，大黄庶虫丸对老年人糖尿 病微血管病变患者血小板活化具有抑制作用，并且对ＴＸＡ２与ＤＧＩ２平衡失调具有调节功效， 从而降低了血栓形成和微血管损伤。这可能是大黄庶虫丸治疗老年人糖尿病微血管病变患者的机理 之一。主题词大黄庶虫丸／药效学血小板凝集／药物作用前列腺素类／药物作用糖尿病性血管病／ 中医药疗法人老年糖尿病视网膜病变、肾脏病等共同基础是特异性的微血管病变［１］。已知花生 四烯酸代谢失调和血小板功能改变等因素与微血管病变有关。因此，我们测定了糖尿病微血管病变 患者血小板最大聚集率（ＭＡＲ）、血浆血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）和前列环素（ＰＧＩ２）代谢产 物血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）和６－酮－前列腺素Ｆ１２（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２），并观察大 黄庶虫丸对其调整作用，以期为治疗糖尿病微血管病变提供依据。１对象与方法１．１对象１．１ ．１糖尿病组８４例非胰岛素依赖型糖尿病病人，符合１９８５年ＷＨＯ糖尿病诊断及分类标准。 根据微血管病变的有无分为二组。①无微血管病变组：３２例，男２０例，女１２例，年龄６１～ ７８岁，平均６６．１±５．９岁；病程１～１３年，平均７．２±４．８年；②微血管病变组： ５２例，男３２例，女２０例，年龄６１～７８岁，平均６４．６±５．７岁，病程１～１４年， 平均７．５±５．６年。其中视网膜病变２６例，符合１９８４年全国眼底病学术会议制定的诊断 标准［２］；糖尿病肾病１４例，以常规方法测得蛋白尿者，或２４小时尿蛋白持续大于５００ｍ ｇ或尿微量白蛋白排出率持续超过２００μｇ者定为糖尿病肾病［３，４］；同时患视网膜病变和 肾脏病变１２例。根据病人性别、年龄、病程等因素又随机将微血管病变者分为二组：对照组：２ ６例。达美康（法国施维特药厂生产），每次８０～１２０ｍｇ，每日１～２次，口服。根据血糖 水平调整剂量；大黄庶虫丸组：２６例。在达美康降血糖的基础上，口服大黄庶虫丸（北京同仁堂 制药厂生产），每次３ｇ，每日３次。二组均连续服药４周。所有受试对象在观察前２周停用影响 血小板功能的药物。１．１．２健康组参照中华医学会１９８２年制定的健康老年人标准选择２２ 名健康老年人，男１４名，女８名，年龄６２～７８岁，平均６５．１±５．２岁。１．２方法１ ．２．１血小板ＭＡＲ采用比浊法［５］。以ＡＤＰ（美国Ｓｉｇｍａ公司）为诱导剂，终浓度为 ４μＭ。单位为％。１．２．２血浆ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２采用放射免疫法［６］ 。药盒由苏州医学院血栓与止血研究室提供。单位为ｎｍｏｌ／Ｌ。１．２．３统计学采用方差分 析、配对ｔ检验和成组ｔ检验。２结果与分析２．１三组间比较与健康组比较，糖尿病微血管病变 组ＭＡＲ水平明显升高（Ｐ＜０．０５），有无微血管病变两组ＴＸＢ２和ＴＸＢ２／６－ｋｅｔ ｏ－ＰＧＦ１２比值均显著上升（Ｐ＜０．０５～０．０１），６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２水平明 显降低（Ｐ＜０．０１）；其中微血管病变组ＭＡＲ、ＴＸＢ２和ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧ Ｆ１２比值的升高和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２水平的降低较无微血管病变组尤为明显（Ｐ＜０． ０５）。如表１示。２．２治疗前后比较大黄庶虫丸组治疗后，ＭＡＲ和ＴＸＢ２及ＴＸＢ２／６ －ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２比值均明显降低（Ｐ＜０．０１～０．００１），血浆６－ｋｅｔｏ－Ｐ ＧＦ１２含量显著升高（Ｐ＜０．００１）；而对照组各指标治疗前后无明显变化（Ｐ＞０．０５ ）。两组治疗前各指标间比较无差异（Ｐ＞０．０５）；治疗后，大黄庶虫丸组ＭＡＲ和ＴＸＢ２ 及ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２比值的降低与６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２含量的升高均较 对照组明显（Ｐ＜０．０５～０．００１）。见表２。表１三组间ＭＡＲ和ＴＸＢ２及６－ｋｅｔ ｏ－ＰＧＦ１２的比较（ｘ±ｓ）例数ＭＡＲＴＸＢ２６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２ＴＸＢ２／６－ ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２健康组２２７４．０８６±１２．４８１０．３６７±０．０４８０．１３ ９±０．０３８２．７１０±０．８９０无微血管病变组３２７２．８６９＃±１３．８６００． ５３３☆±０．２１１０．０９８＊±０．０４０１２．８０２＊±８．９２０微血管病变组５２ ８９．４１０☆△±１５．４０８０．７８４＊△±０．３８２０．０５３＊△±０．０４４１７ ．７８２＊△±１４．２８０注：与健康组比较：＃Ｐ＞０．０５，＊Ｐ＜０．０１，☆Ｐ＜０． ０５。与无微血管病变组比较：△Ｐ＜０．０５。表２两组微血管病变者治疗前后ＭＡＲ、ＴＸＢ ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２的比较（ｘ±ｓ）例数ＭＡＲＴＸＢ２６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２ ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２对照组２６治疗前８９．６６１±１４．３６２０．７６２ ±０．３６２０．０５４±０．０４２１７．０８２±１３．８９０治疗后８０．４０１±１５． ０６０▲０．７２０▲±０．４２００．０５１▲±０．０４１１５．２００▲±１２．８０２大 黄庶虫丸组２６治疗前８８．０２０＋±１３．８２００．７８８＋±０．３８４０．０５２＋± ０．０３９１７．８２０＋±１４．３８０治疗后６８．０６１☆＃±１３．４８００．３８１＊ △±０．２０１０．１２６＊△±０．０３９３．８２１＊△±４．２０注：治疗前后比较：▲Ｐ ＞０．０５，☆Ｐ＜０．０１，＊Ｐ＜０．００１。两组治疗前比较：＋Ｐ＞０．０５。两组治疗 后比较：＃Ｐ＜０．０５，△Ｐ＜０．００１。３讨论微血管病变系糖尿病的特征性改变，以血管 增殖、毛细血管基底膜增厚和微血栓形成为特点。在微血管损伤和微血栓形成过程中，血小板活化 增强起着重要作用。这是因为血小板有粘附、聚集和释放功能及较强的促凝活性。近年研究结果表 明，糖尿病患者血小板反应性增高，并存在体内活化，血小板在糖尿病微血管病变发生中起着重要 的作用［７］。本组资料表明，糖尿病微血管病变者血小板ＭＡＲ水平明显升高。ＴＸＡ２和ＰＧ Ｉ２为花生四烯酸的代谢产物，ＰＧＩ２主要源于血管内皮细胞，具有抑制血小板活化和舒血管作 用；ＴＸＡ２主要源于血小板，其作用与ＰＧＩ２相反，两者的平衡在调节血小板功能和血管舒缩 方面起着重要作用。本文结果表明，糖尿病有无微血管病变两组血浆ＴＸＢ２含量和ＴＸＢ２／６ －ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２比值升高，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２含量降低，其中以微血管病变组更 为严重。可见，糖尿病人尤其是合并微血管病变者存在着ＴＸＡ２与ＰＧＩ２平衡失调和血小板聚 集释放功能亢进，使血管痉挛，促进微血栓形成。血小板活化增强，所释放的血小板衍生生长因子 （ＰＤＧＦ）增多，在内皮损害的条件下，可能诱导内膜平滑肌细胞增生，毛细血管壁增厚，导致 微血管病变的形成［７］。因此，运用抑制血小板活化和调节ＴＸＡ２与ＰＧＩ２平衡的药物，对 于预防和治疗老年人糖尿病微血管病变具有重要意义。多项随机前瞻性研究证实，单纯控制血糖在 正常范围，不能延缓糖尿病微血管病变的进展。糖尿病微血管病变中血小板活化增强和ＴＸＡ２与 ＰＧＩ２平衡失调，这一病理生理改变归属中医“血瘀”之范畴。大黄庶虫丸具有活血化瘀之功效 ，在治疗脑血栓、高脂血症等均收到较好疗效，具有抑制大鼠实验性血栓形成及血小板聚集的作用 ［８］。本文结果表明，老年人糖尿病微血管病变者，经用大黄庶虫丸治疗后，血小板ＭＡＲ和血 浆ＴＸＢ２含量及ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２比值明显下降，血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧ Ｆ１２含量显著升高，而对照组的这些变化不明显。提示，大黄庶虫丸对老年人糖尿病微血管病变 者血小板活化具有抑制作用，并且对ＴＸＡ２与ＰＧＩ２平衡失调具有调节功效，从而降低了血栓 形成和微血管损伤。这可能是大黄庶虫丸治疗老年人糖尿病微血管病变的机理之一。参考文献１向 红丁．临床内科杂志，１９９４；１１（１）∶２４２全国眼疾病协作组．中华眼科杂志，１９８ ５；２１（２）∶１１３３施曼珠．中华肾脏病杂志，１９９３；９（５）∶２９７４向红丁．中 华实用内科杂志，１９９３；１３（１１）∶６８４５李建生，等．老年学杂志，１９９３；１３（１）∶３０６李建生，等．河南医学研究，１９９４；（４）∶３５３７王殿彬，等．江苏医药，１９９４；２０（３）∶１２１８佟丽，等．中成药，１９９３；１５（５）∶４５ 大黄虫丸对老年人糖尿病微血管病变患者血小板聚集和ＴＸＢ２及６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２的作 用@李建生$河南中医学院@梁小夏$河南省中医院大黄庶虫丸,药效学血小板凝集,药物作用前 列腺素类,药物作用糖尿病性血管病,中医药疗法人老年作者通过测定５２例有微血管病变的老年 糖尿病患者和３２例无微血管病变的老年糖尿病患者血小板ＭＡＲ、ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－Ｐ ＧＦ１２，与２２例健康老年人比较，并观察大黄庶虫丸对微血管病变患者ＭＡＲ、ＴＸＢ２和６ －ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１２的影响。提示，大黄庶虫丸对老年人糖尿病微血管病变患者血小板活化具 有抑制作用，并且对ＴＸＡ２与ＤＧＩ２平衡失调具有调节功效，从而降低了血栓形成和微血管损 伤。这可能是大黄庶虫丸治疗老年人糖尿病微血管病变患者的机理之一１向红丁．临床内科杂志， １９９４；１１（１）∶２４２全国眼疾病协作组．中华眼科杂志，１９８５；２１（２）∶１１ ３３施曼珠．中华肾脏病杂志，１９９３；９（５）∶２９７４向红丁．中华实用内科杂志，１９９３；１３（１１）∶６８４５李建生，等．老年学杂志，１９９３；１３（１）∶３０６李建生
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