双歧杆菌活菌制剂对肝硬化病人血氨和内毒素的影响山东潍坊市妇幼保健院潍坊２６１０１１王清图 ，丁守生山东潍坊市人民医院程佩芳山东寿光市中医院安凤芹山东省潍坊市中心血站张义荣山东烟 台市毓磺顶医院黄留业我们曾报告用双歧杆菌活菌制剂──丽珠肠乐治疗慢性肝病，取得初步疗效 ［１］．为了探讨该制剂对肝硬化血氨和血内毒素水平的影响，确定是否可以作为辅助用药，选择 ９０例住院肝硬化ＣｈｉｌｄＣ级病人随机分组对照观察，报告如下：１临床资料及方法１．１病 例按照肝硬化Ｃｈｉｌｄ分级标准，１９９２年１０月至１９９４年１２月选择ＣｈｉｌｄＣ级病 人９０例，随机分为一般治疗（Ｉ）组３０例，其中男性２１例，女９例，年龄４６—６２岁；丽 珠肠乐（Ⅱ）组３０例，男性２２例，女性８例，年龄４８—６０岁；乳果糖（Ⅲ）组３０例，男 ２２例，女８例，年龄４８—６２岁。三组病例病史８—１８年。腹水均未合并感染，大便稀但无 腹泻及脓血便。１．２检测方法全部病例分别作Ｂ超和／或ＣＴ肝胆检查，常规肝功能试验，血、 尿、大便常规；大便球菌／杆菌比例；住院后作胃镜和／或纤维结肠镜检查。血氨测定用纳氏试剂 法，血浆内毒素（ＥＴ）采用改良基质显色法鲎试验，鲎试剂由上海医学化验所出品，批号９１１ ０１６，９２０８１４；内毒素参考标准品由卫生部北京生化制品研究所生产，批号９１０３１８ ，９２０４２０。１．３治疗方法病人住院后，Ｉ组给予一般护肝疗法及对症处理：病人限低盐饮 食，未严格限制蛋白摄入量，未用白蛋白制剂，口服肝太乐、食母生、ＶｉｔＥ，双氢克尿噻、安 体舒通。Ⅱ组在Ｉ组基础上，给丽珠肠乐（珠海丽珠医药集团出品）２粒（每粒含活菌０．５亿个 ），Ｂｉｄ，３周／疗程，其中前１０天另给３粒保留灌肠，日１次，Ⅲ组给２７％乳果糖１０ｍ ｌ，ｔｉｄ，３周。１．４统计方法配对计量资料采用ｔ检验统计学处理。２结果三组病例经电子 胃镜检查发现均有不同程度的食管胃底静脉曲张，但无活动性出血或渗血。三组中分别有１２—２ ０例纤维结肠镜检查，具有不同程度的直肠、乙状结肠或全结肠粘膜水肿，血管纹理粗乱和／或静 脉迂曲，组间无差异，治疗后未作完全对比检查，仅Ⅱ组８例复查结肠镜示结肠粘膜水肿消失，血 管纹理清晰或明显好转，但直肠和乙状结肠仍见粘膜血管迂曲扩张。全部病例治疗前均有中－重度 腹水，３周治疗后Ⅱ、Ⅲ组均好转出院，Ⅰ组２５例好转出院，５例病情加重，腹水未消失，神志 不清或记忆力减退（伴随利尿时出现），９０例均见大便球菌／杆菌比例失调（８—１０／１）； 治疗后Ⅰ组无改善，Ⅱ组恢复正常（１—２／８—９）；Ⅲ组有改善，６８％恢复正常（表１）； Ⅱ组与Ⅰ组比较有极其显著的统计学差异（Ｐ＜０．００１），较Ⅲ组有显著差异性（Ｐ＜０．０ ５）。３周治疗后各组病例的血浆蛋白及白蛋白水平有不同程度的增高。Ⅰ组治疗前总蛋白（５． ７５±０．４１ｇ／ｄｌ）与治疗后（５．９±０．５ｇ／ｄｌ）比较无显著差异（Ｐ＞０．０５ ）；Ⅱ组治疗后（６．４±０．３ｇ／ｄｌ）比治疗前（５．８±０．３／ｄｌ）明显增高（Ｐ＜ ０，００１），Ⅲ组治疗前（５．９±０．３ｇ／ｄｌ）与治疗后（６．０２±０．３ｇ／ｄｌ） 比较虽有改善，但无统计学显著差异（Ｐ＞０．０５）。三组病例白蛋白明显增高。９０例病人均 未用抗血氨药物治疗。３周治疗后血氨水平（表２）．Ⅰ组变化不显著，Ⅱ组和Ⅲ组均有明显降低 ，分别有极其显著的统计学差异（分别Ｐ＜０．００１）。Ⅱ、Ⅲ组治疗后比较亦有极其显著的差 异（Ｐ＜０．０１），以Ⅱ组为优。我们测定３０名健康献血员血内毒素为１５．４７±７．３８ ｐｇ／ｍｌ．不同分级肝硬化和慢性肝病患者血ＥＴ明显增高。９０例ＣｈｉｌｄＣ级肝硬化的Ｅ Ｔ变化（表１）显示，治疗前明显高于正常对照及ＣＬｉｌｄＡ，Ｂ级病人，说明ＥＴ与肝病病情 呈正相关。３周治疗后虽然各组ＥＴ有不同程度下降，较正常对照仍明显增高。各组治疗前后比较 表明，Ⅰ组无显著变化（Ｐ＜０．０５），Ⅱ、Ⅲ组与血氨的变化一样，分别有极其显著（Ｐ＜０ ．００１）和显著的差异（Ｐ＜０．０５）；两组比较，治疗后亦有极其显著差异（ｔ＝８．１３ ８，Ｐ＜０．００１），以Ⅱ组为优，提示丽珠肠乐治疗肝硬化降低血ＥＴ比乳果糖更有效。３讨 论已有许多研究证实肝炎后肝硬化病人都有不同程度的肠道菌群失调，而且菌群失调与肝功能损害 程度有明显的相关性［２］．本组肝硬化病人均有中、重度肠道球菌／杆菌比例失调。与我们以前 的报告相似。慢性肝病尤其肝硬化病人由于门脉高压、低蛋白血症、胃肠道淤血与粘膜水肿，为肠 道致病菌滋生提供了良好的条件。许多细菌及其毒素可以通过水肿粘膜和扩张血管壁进入肠系膜血 管网，使血浆内毒素明显增高，而正常寄生菌群受抑制，使消化与吸收功能紊乱，许多蛋白类消化 不完全，吸收与代谢障碍，氨类有毒物质积聚，通过三组病例随机对照治疗研究，看来丽珠肠乐与 乳果糖确有降低血氨和ＥＴ的作用。乳果糖是一种口服降血氨药物，常用于肝性脑病。丽珠肠乐是 近年来研制的一种双歧杆菌活菌制剂，已有许多研究认为它能纠正肠道菌群失调症。本文９０例Ｃ ｈｉｌｄＣ级肝硬化治疗前后比较表明，丽珠肠乐降低血氨和ＥＴ的效果很突出，与李春梅等［３ ］的结果相似，且明显优于乳果糖（Ｐ＜０．００１）。这种作用可能主要通过纠正肠道菌群失调 ，减少毒素产生而实现。内毒素已知能刺激肠道血管平滑肌细胞产生一氧化氮（ＮＯ），引起血管 扩张，是肝硬化高动力循环的因素之一［４］。本文Ⅱ组病例治疗后结肠镜下见结肠粘膜水肿减轻 或消失，血管纹理变清晰，可能与丽珠肠乐治疗降低ＥＴ有关，因观察病例少，尚不能结论。但该 药作为肝硬化辅助治疗的作用可以肯定。Ⅱ、Ⅲ组治疗后，血浆蛋白和白蛋白增高很可能与肠道炎 症减轻，大便丢失蛋白减少，吸收增多和肝功能改善等有关。参考文献｜｜［１］王清图，等．双 歧杆菌活菌制剂（丽珠肠乐）对慢性肝病的治疗作用，中国微生态学杂志１９９３；５（特刊）： １００．［２］陈穗，等．肝炎后肝硬化患者肠道菌群变化逐步分析，中华消化杂志１９９５；５ （２）：７５。［３］李春梅，等．双歧杆菌活菌制剂对肝硬化患者内毒素血症的治疗作用，临床 消化杂志１９９４；６（１）：４．［４］ＧｕａｒｎｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｓ ｅｒｕｍｎｉｔｒｉｔｅａｎｄｎｉｔｒａｔｅｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉ ｒｒｈｏｓｉｓ．ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｔｏｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇ ｙ１９９３；１８：１１３９－４３．双歧杆菌活菌制剂对肝硬化病人血氨和内毒素的影响@王清 图，丁守生，程佩芳，安凤芹，张义荣，黄留业$山东潍坊市妇幼保健院，山东潍坊市人民医院， 山东寿光市中医院，山东省潍坊市中心血站，山东烟台市毓磺顶医院［１］王清图，等．双歧杆菌 活菌制剂（丽珠肠乐）对慢性肝病的治疗作用，中国微生态学杂志１９９３；５（特刊）：１００ ．［２］陈穗，等．肝炎后肝硬化患者肠道菌群变化逐步分析，中华消化杂志１９９５；５（２） ：７５。［３］李春梅，等．双歧杆菌活菌制剂对肝硬化患者内毒素血症的治疗作用，临床消化杂 志１９９４；６（１）：４．［４］ＧｕａｒｎｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｅｒｕ ｍｎｉｔｒｉｔｅａｎｄｎｉｔｒａｔｅｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈ ｏｓｉｓ．ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｔｏｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ１９ ９３；１８：１１３９－４３．种口服降血氨药物，常用于肝性脑病。丽珠肠乐是近年来研制的一 种双歧杆菌活菌制剂，已有许多研究认为它能纠正肠道菌群失调症。本文９０例ＣｈｉｌｄＣ级肝 硬化治疗前后比较表明，丽珠肠乐降低血氨和ＥＴ的效果很突出，与李春梅等［３］的结果相似， 且明显优于乳果糖（Ｐ＜０．００１）。这种作用可能主要通过纠正肠道菌群失调，减少毒素产生 而实现。内毒素已知能刺激肠道血管平滑肌细胞产生一氧化氮（ＮＯ），引起血管扩张，是肝硬化 高动力循环的因素之一［４］。本文Ⅱ组病例治疗后结肠镜下见结肠粘膜水肿减轻或消失，血管纹 理变清晰，可能与丽珠肠乐治疗降低ＥＴ有关，因观察病例少，尚不能结论。但该药作为肝硬化辅 助治疗的作用可以肯定。Ⅱ、Ⅲ组治疗后，血浆蛋白和白蛋白增高很可能与肠道炎症减轻，大便丢 失蛋白减少，吸收增多和肝功能改善等有关。参考文献｜｜［１］王清图，等．双歧杆菌活菌制剂 （丽珠肠乐）对慢性肝病的治疗作用，中国微生态学杂志１９９３；５（特刊）：１００．［２］ 陈穗，等．肝炎后肝硬化患者肠道菌群变化逐步分析，中华消化杂志１９９５；５（２）：７５。 ［３］李春梅，等．双歧杆菌活菌制剂对肝硬化患者内毒素血症的治疗作用，临床消化杂志１９９ ４；６（１）：４．［４］ＧｕａｒｎｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｅｒｕｍｎｉｔ ｒｉｔｅａｎｄｎｉｔｒａｔｅｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ．ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｔｏｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ１９９３；１ ８：１１３９－４３．双歧杆菌活菌制剂对肝硬化病人血氨和内毒素的影响@王清图，丁守生，程 佩芳，安凤芹，张义荣，黄留业$山东潍坊市妇幼保健院，山东潍坊市人民医院，山东寿光市中医 院，山东省潍坊市中心血站，山东烟台市毓磺顶医院［１］王清图，等．双歧杆菌活菌制剂（丽珠 肠乐）对慢性肝病的治疗作用，中国微生态学杂志１９９３；５（特刊）：１００．［２］陈穗， 等．肝炎后肝硬化患者肠道菌群变化逐步分析，中华消化杂志１９９５；５（２）：７５。［３］李春梅，等．双歧杆菌活菌制剂对肝硬化患者内毒素血症的治疗作用，临床消化杂志１９９４；６（１）：４．［４］ＧｕａｒｎｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｅｒｕｍｎｉｔｒｉｔｅａｎｄｎｉｔｒａｔｅｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．ｒｅ
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