绞股蓝总皂甙对内毒素损伤兔左室功能的保护作用衡阳医学院生理教研室(421001)胡弼,唐 朝克,廖端芳,余麟衡阳市卫生学校生理教研室雷建华0引言绞股蓝[GynostemmaPe ntaphyllum(Thunb)Makino]为葫芦科绞股蓝属植物。对绞股蓝总皂甙( GypenosidesGPS)的分离、鉴定及药理作用进行了广泛地研究,发现GPS能明显 提高小鼠对常压缺氧的耐受性,增加小鼠耐高温抗疲劳。GPS具有降血脂,降血压,保护缺血心 肌,减少心肌耗氢量及抑制肝脂质过氧化损伤的作用。我们前段工作业已表明:GPS能抑制血栓 诱导剂所致的大鼠脑动脉血栓形成和保护血管内皮细胞释放EDRF的能力[1,2]。GPS对 X-XOD诱导的豚鼠心乳头肌氧自由基损伤具有明显的保护作用[3]。近来我们实验证明GP S对内毒素休克继发DIC具有明显的预防作用[4],但GPS对内毒素所致心功能损伤是否具 有对抗作用未见报道。因此本文用ET诱导心功能损伤,观察了GPS对ET所致心功能损伤的保 护作用。1材料与方法1.1药物与试剂GPS含量为95%,由湖南医科大学药理室赠送,临时 用生理盐水(NS)配制成1%的溶液,大肠杆菌内毒素为上海生物制品研究所产品。1,2动物 家兔19只,体重(2.0±0.3)kg,雌雄不拘,本院实验动物部提供。1.3 家兔左室 功能实验用20%氨基甲酸乙酯静脉麻醉,背位固定,行左颈总动脉插管入左心室,插管通过压力 换能器与二道记录仪相连,记录左心室压力曲线。再将信号输入到SMUp-A型生物信号处理仪 ,测量心功能各项指标,根据处理仪屏障上压力变化曲线判断插管已抵达在室腔,稳定半小时后开 始实验。插管内均灌有肝素生理盐水(每100ml生理盐水含肝素3125u)。动物随机分为 3组:对照组:经耳缘静脉注射生理盐水5ml/kg,内毒素组:经耳缘静脉注射生理盐水5m l/kg,10min后注射内毒素200u/kg。GPS保护组:经耳缘静脉注射1%GPS 5ml/kg,10min后静脉注射内毒素200u/kg,各组动物均观察接近死亡或10h 处死动物。1.4心功能指标心率[F(BEAT/min-1)1;平均动脉压(MP);心力 环面积[AREA(CFu)];室内压为5.32kPa的心肌收缩成分缩短速度[VCE40 (1/s)],心肌收缩成分缩短最大值[VMA×(1/s)];理论上求出的最大收缩速度[ VMAX(1/s)];心室内压波峰值[PEAK(kPa)];舒张末期室内压[EDP(k Pa)];室内压波上升段的最大斜率[+SMAX(kPa/s)]:室内压波下降段最大斜率 [-SMAX(kPa/s)];等容收缩压[IP](mmHg)。1.5数据处理测定结果用 表示,t检验分析。1.6结果从表1~2看出:GPS保护组第4小时的MP与ET组比较明显 提高(P<0.05)。而GPS组PEAK,+SMAX,-SMAX与ET组比较明显提高( P<0.01)。2讨论很多的研究证明[5]:内毒素可明显降低心肌的功能,而这种降低心肌 的机理是由于内毒素休克导致心肌的抑制,且与负荷的改变无关,也与外源性的神经体液因素无关 。用ET处理家兔的心肌缩短峰值,在不同Ca2+浓度下,降低峰值的延长。JudyHung [5]等实验证实:心肌的抑制是因为缩短了动作电位时程,降低了粗细肌丝的敏感性和/或最大 活力,从而抑制了心肌的功能。内毒素在较大程度上并不影响肌质网对Ca2+的摄取。本文实验 观察了GPS对内毒素家兔左室功能的影响,结果提示GPS保护组可逆转内毒素所致心功能的损 伤作用。我们认为:GPS可能对抗ET对动作电位的时程缩短,增加粗细肌丝的敏感性和/或最 大活性,从而提高了心肌的收缩及舒张性能,增强心肌收缩力,以至GPS保护组MP、PEAK 在4h较ET组显著提高。由于左室收缩速度加快,使+SMAX,-SMAX 增加。由于动脉 舒张压的升高,心室舒张完全、冠脉血流量增加.改善了心肌血液循环,使AREA增加。详细机 理,有待研究。参考文献||1廖端芳,绞股蓝皂甙的抗氧化损伤作用:Ⅱ.对自由基损伤脑血管 的影响。衡阳医学院学报,1993:21:2392 廖瑞芳。绞股蓝皂甙的抗氧化损伤作用: Ⅰ,对自由基损伤心血管功能的影响。衡阳医学院学报,1993;21:13邱立波,胡弼。绞 股蓝总皂甙对豚鼠心肌氧自由基损伤的保护作用。中国药理学通报,1993;9(4):287 ~2904雷建华,胡弼。绞股蓝总皂甙对内毒素休克继发DIC的预防作用。衡阳医学院学报, 1994:22(2):131~1335JudyHung,WilburYW.Lew,Ce llularMechanismsofEndotoxin-InducedMyocardi alDeoressioninRabbits。CirculationResearch.1 993;73(1):125~134绞股蓝总皂甙对内毒素损伤兔左室功能的保护作用@胡弼, 唐朝克,廖端芳,余麟,雷建华$衡阳医学院生理教研室,衡阳市卫生学校生理教研室1廖端芳, 绞股蓝皂甙的抗氧化损伤作用:Ⅱ.对自由基损伤脑血管的影响。衡阳医学院学报,1993:2 1:2392 廖瑞芳。绞股蓝皂甙的抗氧化损伤作用:Ⅰ,对自由基损伤心血管功能的影响。衡 阳医学院学报,1993;21:13邱立波,胡弼。绞股蓝总皂甙对豚鼠心肌氧自由基损伤的保 护作用。中国药理学通报,1993;9(4):287~2904雷建华,胡弼。绞股蓝总皂甙 对内毒素休克继发DIC的预防作用。衡阳医学院学报,1994:22(2):131~133 5JudyHung,WilburYW.Lew,CellularMechanismsof Endotoxin-InducedMyocardialDeoressioninRabb its。CirculationResearch.1993;73(1):125~134皂 甙对内毒素损伤兔左室功能的保护作用@胡弼,唐朝克,廖端芳,余麟,雷建华$衡阳医学院生理 教研室,衡阳市卫生学校生理教研室1廖端芳,绞股蓝皂甙的抗氧化损伤作用:Ⅱ.对自由基损伤 脑血管的影响。衡阳医学院学报,1993:21:2392 廖瑞芳。绞股蓝皂甙的抗氧化损伤 作用:Ⅰ,对自由基损伤心血管功能的影响。衡阳医学院学报,1993;21:13邱立波,胡 弼。绞股蓝总皂甙对豚鼠心肌氧自由基损伤的保护作用。中国药理学通报,1993;9(4): 287~2904雷建华,胡弼。绞股蓝总皂甙对内毒素休克继发DIC的预防作用。衡阳医学院 学报,1994:22(2):131~1335JudyHung,WilburYW.Lew ,CellularMechanismsofEndotoxin-InducedMyocardialDeoressioninRabbits。CirculationResearch.1993;73(1):125~134
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