临床用药对人体存在着各种各样的不良反应,本文仅对药物在血液系统中的不良反应及机理发生进行简要说明,分述如下: 一、药物可致再生障碍性贫血(简称再障) 可能发生再障的药物很多。根据wHO药物监护中心报告257例药物性再障中,60%发生于以下 几种药物:保泰松、轻基保泰松、氛霉素、消炎痛、甲氧节氨咳吮、磺胺甲基异恶哩、苯妥英钠、 别嗦吟醇和氛磺丙脉,由于服药后起病缓慢,临床症状较晚,如保泰松引起再障,多在用药后4~24个月时临床表现才明显。再障的发生与药物剂量无关,一旦发生,常为不可逆。引起骨髓造血障碍机理(以氛霉素为例),主要是和mRNA结合阻断核糖体蛋白质的生成,也有认 为影响线粒体蛋白合成,造成线粒体超微结构的改变、氛霉素可抑制CFU一E和CFV一C的生成,也可损伤干细胞的染色体,导致血细胞减少。二、药物可致溶血性贫血 在药物引起的造血系统疾病中,溶血性贫血相对较少,仅占10写左右。大多数预后较好,但急性溶血期有生命威胁,归纳起来其发病机理为以下三种: (一)药物免疫性溶血性贫血:一些药物具有半抗原性,在体内与蛋白质结合而获得免疫原性,按不 同作用机理发生溶血。1.免疫复合物型:药物有福阿亭、非那西丁、对氨水杨酸钠、磺胺药、奎 宁及奎尼丁等。这些药与蛋白质载体结合,产生相应抗体,后者在补体作用下非特异性地结合在红 细胞膜上,使膜变性而发生榕血。2.半抗原型:青霉素在体内的降解产物有很强的免疫原性,牢 固地结合在红细胞膜上,引起相应抗体,破坏红细胞膜。3.自身抗体型:目前发病机制不十分清 楚,属温性抗体,就温性抗体型自身免疫性榕血机理,有人认为红细胞表面吸附有lgG抗体而致 敏时,并不立即在血管内溶血,而在单核—巨噬细胞系统内主要被巨噬细胞破坏,巨噬细胞膜上有 针对!gGF。部分的受体,吸附有lgG的红细胞,一且与巨噬细胞相遇,被吞噬破坏或仅一部 分膜被脱住消化,由于膜物质不断损失红细胞趋向于球型,最终在脾索内阻留破坏,如果在膜上同 时存在馆G激活的补体成份C3b,则可加速致敏红细胞被脾索的清除作用,巨噬细胞对致敏细胞 的破坏,决定于“附着”及“摄入”则依赖于!gG一Fc受体。两种受体有相互协同作用,当红细胞膜上除lgG外又有C。吸附时,溶血常大为加重。(二)药物作用于遗传性酶缺陷的红细胞引起溶血:目前已知红细胞酶缺陷很多,但由于药物作用而 诱发溶血性贫血者,主要与6一磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺陷有关,也称之为伯氨座琳型药物溶血贫血。能导致的伯氨喳琳型药物性榕血除伯氨喳琳外,还有奎宁、安替匹林、氨基比林、磺胺药,吠喃妥因 、维生素K等药,这类药物均具有氧化剂或具有催化血红蛋白氧化变性作用的特性.这类药物在体 内的代谢产物与氧合血红蛋白相作用,产生少量的过氧化氢,后者在还原型谷胧甘肤(GSH)过 氧化物酶催化下,使GSH氧化为谷脆甘肤(GSSG),同时使红细胞内有多量高铁血红蛋白积 累,此时红细胞必须加强磷酸戊糖旁路、以加强细胞内还原辅酶I(NADPH)的还原能力,致 使过多的GSSG和高铁血红蛋白相应地还原为GSH和正常血红蛋白。从而保持红细胞的稳定性 。G6PD有缺乏,导致红细胞不能生成足够的GSH来对抗过氧化氢的作用,结果膜蛋白和血红 蛋白上琉基皆遭受氧化损害。氧化的谷胧甘肤二硫化物与血红蛋白结合,形成混合的二硫化物-谷 胧甘肤一血红蛋白复合物,后者不稳定,使血红蛋白氧化变性,变性的珠蛋白沉淀在红细膜上,称为赫恩小体,使红细胞变硬,经脾索而破裂溶血。(三)药物对异常血红蛋白的影响:1.不稳定性血红蛋白病:任何一种不稳定性血红蛋白病都认为 是对药物敏感的,凡是可以引起G6PD缺陷者溶血的药物,都有可能破坏这种异常血红蛋白,不 稳定血红蛋白病是因遗传变异,血红蛋白肤链二氨基酸的替换或丢失,使血红蛋白容易被氧化、变 性。形成赫恩小体与红细胞膜结合发生溶血。2.血红蛋白H病:属于a海洋性贫血,通常也被认 为是一种对药物敏感的血红蛋白,对这类患者,伯氨喳琳类药物也会同样导致溶血反应,其作用机理与“1”相同,因此应加以避免.三、药物所致粒细胞缺乏症 临床所见的粒细胞缺乏症大多数系由药物引起,导致“粒缺”的药物很多,如抗癌药、抗风湿药、抗 甲状腺药、安定、解热镇痛药、抗疟药、氧霉素等抗生素、抗糖尿病药、抗癫痈药、抗高血压药及 利尿药等。以前四种药物较为常见,从发病机理分析,该症可分为两大类:(一)过敏性粒缺;( 二)骨髓抑制性粒缺。过敏性“粒缺”,如氨基比林作半抗原与蛋白质结合成全抗原,产生抗体, 成为抗体一抗原复合物而作用于粒细胞,也可能药物与粒细胞结合而导致产生抗白细胞抗体,进而 破坏白细胞,使粒细胞缺乏。关于骨髓抑制性“粒缺”其发生机理主要直接作用于骨髓粒系祖细胞,抑制祖细胞分裂而发生“粒缺”。过敏性“粒缺”引起发病极快,临床观察,紧接服药后迅速发展且症状严重,如:氨基比林重复服用 一次剂量后,几小时即可发生严重粒缺,骨髓抑制性“粒缺”常呈亚急性起病,一般用药几天至几周后发病,如氛丙嗦常在用药物20夭至30天。当然,药物性“粒缺”的发生尚与人的年龄、性别有关,如“安定”药引起“粒缺”以中年及老年妇 女多见,保泰松药则以少年多见。有些药物在引起“粒缺”同时尚伴有其它过敏现象,如氛丙嗦引 起“粒缺”同时还伴有黄疽,停药后7~14天粒细胞恢复,黄疽亦随之消失。因此,临床用药须严密、细致的观察。四、药物性血小板减少性紫瘫。 临床上已证实长期服用奎尼丁为最常见的药物性血小板减少症的病因,起病急、血小板减少显著,出 血严重.另外在较大系列报道中利尿剂引起血小板减少性紫瘫几乎达40%,还有氛霉素,氨基节青霉素,头抱唾吩,对氨基水杨酸、乙胺丁醇、利福平等也有引起血小板减少的报道。血小板的生成来源于巨噬细胞,影响巨噬细胞的生成如氯霉素抑制骨髓造血和影响巨噬细胞的存活, 都会影响到血小板在血液中的数量。有人认为药物引起血小板减少是因过多地破坏多系免疫机制所 致.药物和血小板结合形成抗原—药物一血小板复合物,产生相应抗体,破坏或吞噬血小板,同时损伤、破坏巨噬细胞。总上所述,药物对血液系统的不良作用是十分严重的,这就要求我们医务工作者严格掌握药物的不良 反应,在临床治疗疾病的同时,高度注意其不良反应对血液系统的损害,以免造成顾此失彼的不良 后果。临床用药在血液系统中不良反应及其作用机理的探讨@刘建设!050051$河北省石家庄市医学科学研究所<正>临床用药对人体存在着各种各样的不良反应。本文仅对药物在血液系统中的不良反应及机理发生进行简要说明,分述如下: 一、药物可致再生障碍性贫血(简称再障) 可能发生再障的药物很多。根据WHO药物监护中心报告257例药物性再障中,60％发生于以下 几种药物;保泰松、羟基保泰松、氯霉素、消炎痛、甲氧苄氨咳啶、磺胺甲基异恶唑、苯妥英钠、 别嘌呤醇和氯磺丙脲,由于服药后起病缓慢,临床症状较晚,如保泰松引起再障,多在用药后4～24个月时临床表现才明显。再障的发生与药物剂量无关,一旦发生,常为不可逆。引起骨髓造血漳碍机理(以氯霉素为例),主要是和mRNA结合阻断核糖体蛋白质的生成,也有认 为见。有些药物在引起“粒缺”同时尚伴有其它过敏现象,如氛丙嗦引起“粒缺”同时还伴有黄疽,停药后7~14天粒细胞恢复,黄疽亦随之消失。因此,临床用药须严密、细致的观察。四、药物性血小板减少性紫瘫。 临床上已证实长期服用奎尼丁为最常见的药物性血小板减少症的病因,起病急、血小板减少显著,出 血严重.另外在较大系列报道中利尿剂引起血小板减少性紫瘫几乎达40%,还有氛霉素,氨基节青霉素,头抱唾吩,对氨基水杨酸、乙胺丁醇、利福平等也有引起血小板减少的报道。血小板的生成来源于巨噬细胞,影响巨噬细胞的生成如氯霉素抑制骨髓造血和影响巨噬细胞的存活, 都会影响到血小板在血液中的数量。有人认为药物引起血小板减少是因过多地破坏多系免疫机制所 致.药物和血小板结合形成抗原—药物一血小板复合物,产生相应抗体,破坏或吞噬血小板,同时损伤、破坏巨噬细胞。总上所述,药物对血液系统的不良作用是十分严重的,这就要求我们医务工作者严格掌握药物的不良 反应,在临床治疗疾病的同时,高度注意其不良反应对血液系统的损害,以免造成顾此失彼的不良 后果。临床用药在血液系统中不良反应及其作用机理的探讨@刘建设!050051$河北省石家庄市医学科学研究所<正>临床用药对人体存在着各种各样的不良反应。本文仅对药物在血液系统中的不良反应及机理发生进行简要说明,分述如下: 一、药物可致再生障碍性贫血(简称再障) 可能发生再障的药物很多。根据WHO药物监护中心报告257例药物性再障中,60％发生于以下 几种药物;保泰松、羟基保泰松、氯霉素、消炎痛、甲氧苄氨咳啶、磺胺甲基异恶唑、苯妥英钠、 别嘌呤醇和氯磺丙脲,由于服药后起病缓慢,临床症状较晚,如保泰松引起再障,多在用药后4～24个月时临床表现才明显。再障的发生与药物剂量无关,一旦发生,常为不可逆。引起骨髓造血漳碍机理(以氯霉素为例),主要是和mRNA结合阻断核糖体蛋白质的生成,也有认为
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