东亚钳蝎毒素的镇痛作用与吗啡镇痛作用的比较基础医学院生理教研室刘敏芝，宋洪臣，黄民基础医 学院有机化学教研室魏俊杰，张红军提要用辐射热甩尾反射测定大鼠痛阈的方法，观察并比较了东 亚钳蝎毒素和吗啡的镇痛作用。结果表明：向侧脑室内注射２μＬ或肌肉注射０．０５μＬ、０． ０１％蝎毒液的镇痛作用分别比相同给药途径、同浓度、同剂量吗啡的镇痛作用强，二者差异非常 显著，Ｐ＜０．０ｌ。侧脑室内注射０．０３％蝎毒液２μＬ的镇痛作用比同浓度、同剂量吗啡的 镇痛作用梢强，但无显著差异，Ｐ＞０．０５。蝎毒经肌肉注射后在较短的时间内即可使大鼠痛阈 明显升高。证明蝎毒可通过血脑屏障进入中枢神经系统，产生镇痛作用。关键词东亚钳蝎毒素，吗 啡，侧脑室注射，肌肉注射，痛阈，镇痛作用中图号Ｒ９７１．１Ｒ２８５．５我国蝎资源丰富， 数量最多的是东亚钳蝎〔１〕。据本草纲目〔２〕记载：以全虫或蝎尾入药，主治一切风湿痹痛及 惊厥等症。我们以往的工作己证明，分别向大鼠侧脑室内注射０．０１％和０．０３％的东亚钳蝎 毒液２μＬ，可使由辐射热引起的甩尾反射潜伏期延长〔３〕，向中脑导水管周围灰质内注射微量 蝎毒液可使束旁核内痛相关神经元对痛刺激反应减弱〔４〕，表明蝎毒有明显的中枢镇痛作用。本 文进一步观察了蝎毒经外周（肌肉）给药途径的镇痛作并对蝎毒的镇痛作用与吗啡的镇痛作用进行 比较，为蝎毒将来可能作为新型镇痛药应用于临床提供理论依据。１实验材料与方法１．１蝎毒溶 液由本院有机化学教研室提供蝎毒冷冻干粉，用ｐＨ６．４、０．０１ｍｏｌ·Ｌ－１的磷酸缓冲 液，配制成０．０１％和０．０３％溶液。吗啡取沈阳第一制药厂生产的盐酸吗啡注射液，用生理 盐水稀释成０．０１％和０．０３％溶液。１．２实验动物由本校实验动物部提供的ｗｉｓｔａｒ 种大白鼠，体重２００～２５０９，雌雄不限。１．３实验方法除增加肌肉注射给药途径外，其它 操作与前文〔３〕同。２实验结果２．ｌ侧脑室内注射０．０ｌ％蝎毒与０．０ｌ％吗啡的镇痛作 用的比较３６例实验，向大鼠侧脑室内注射０．０１％蝎毒液２μＬ后痛阈立即升高。每次实验中 ，痛阈升高达峰值的时间一般在注药后５～４５ｍｉｎ不等。痛阈升高可持续１ｈ以上。将每例注 药后痛阈升高的峰值与注药前基础痛阈之差作为痛阈升高值，痛阈升高值与基础痛阈之比作为痛阈 升高率。在３６例向侧脑室内注０．０１％蝎毒实验中，基础痛阈平均值为５．ｌｌｓ，注药后痛 阈平均升高了３．８０ｓ，痛阈升高率的平均值为７９％。在１８例向侧脑室内注射０．０ｌ％吗 啡２μＬ的实验中，注药前基础痛阈平均值为４．４１ｓ，注药后痛阈平均升高１．７７ｓ，痛阈 升高率平均值为４４％。将注０．０１％蝎毒后的痛阈升高率的平均值与注０，０１％吗啡的比较 ，结果表明０．０ｌ％蝎毒的镇痛作用大于同剂量０．０ｌ％吗啡的镇痛作用，二者差异非常显著 ，Ｐ＜０．０１（见图Ａ）。２．２侧脑室内注射０．０３％蝎毒与０．０３％吗啡的镇痛作用的 比较，７８例实验向大鼠侧脑室内注射０．０３％蝎毒２μＬ注药前的基础痛阈平均值为５．２６ ｓ，注药后痛阈平均升高了４．２１ｓ，痛阈升高率的平均值为８３％。１８例向侧脑室内注射０ ．０３％吗啡２μＬ的实验中，注药前的基础痛阈平均为３．６７ｓ，注药后痛阈平均升高了２． ９３ｓ。痛阈升高率的平均值为８２％，与注０．０３％蝎毒的结果比较，二者无显著性差异，Ｐ ＞ｏ．０５。２．３肌肉注射０．０１％蝎毒与０．０１％吗啡的镇痛作用的比较，为了阐明本工 作中所采用的蝎毒是否可以通过血脑屏障而进入中枢神经系统产生镇痛作用，进行了如下实验。分 别向大鼠臀部肌肉注射０．０１％蝎毒和０．０１％吗啡，每次注射０．０５ｍＬ，观察其对甩尾 反射痛阈的影响。在１０例大鼠蝎毒的实验中，注药前基础痛阈平均值为３．１６ｓ，注药后约１ ０ｍｉｎ痛阈开始升高，并持续７０ｍｉｎ以上。痛阈平均升高了３．８０ｓ，痛阈升高率平均值 为１２１％。在１２例大鼠吗啡的实验中，注药前基础痛阈平均值为２．９６ｓ，注药后痛阈平均 升高了１．０７ｓ，痛阈升高率平均值为４１％，与蝎毒组比较，二者有非常显著差异，Ｐ＜０． ０ｌ。结果表明蝎毒经肌肉注射后可通过血脑屏障，进入中抠神经系统，产生镇痛作用；肌肉注射 ０．０１％蝎毒０．０５ｍＬ的镇痛作用明显大于同剂量吗啡的镇痛作用（见图Ｂ）。３讨论吗啡 是临床上使用最久、范围最广的镇痛药，但它的最大缺点是有强烈的依赖性。本工作结果显示，无 论通过侧脑室给药还是肌注给药，蝎毒的镇痛作用均较同剂量、同浓度吗啡的强。如果在未来的研 究中，进一步确定蝎毒不具有依赖性，则它可作为新型的高效镇痛剂取代吗啡用于临床。蝎毒是一 种含多肽的混合物，其中各组分的相对分子质量不一。众所周知，血液中的某些大分子物质是难以 通过血脑屏障进入脑组织的〔５〕。我们以往的工作采用侧脑室内和脑内直接给药途径已经肯定了 蝎毒的中枢镇痛作用，但临床上对一般镇痛剂多采用外周给药途径。因此蝎毒是否能够通过血脑屏 障，就成为确定蝎毒是否具有临床使用价值的关键问题。本工作中我们观察到，蝎毒经肌肉注射后 在较短时间（约１０ｍｉｎ）内即可产生明显的镇痛作用，表明蝎毒镇痛的有效成分是可通过血脑 屏障，进入中枢神经系统，发挥镇痛作用的。至于其镇痛有效成分的化学组成尚待进一步研究。参 考文献｜｜１周新华．生物化学与生物物理进展，１９８４，１１（２）：２０２李时珍．本草纲 目．北京：人民卫生出版社，１９８１．２２８２～２２８５３何艳，宋洪臣，刘敏芝等．白求恩 医科大学学报，１９９２，１８（５）：４２１４何艳，刘敏芝，魏俊杰．白求恩医科大学学报． １９９４，２０（４）：３２２５周衍椒，张镜如主编．生理学．第三版，人民卫生出版社，１９ ８９．１８５～１８６ＣｏＭｐａｒｉｓｏｎｏｆａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｓｃｏｒ ｐｉｏｎｖｅｎｏｍｆｒｏｍＢｕｔｈｕｓｍａｒｔｅｎｓｉｉＫａｒｓｃｈ（ＢｍＫ）ｗｉｔｈ ｍｏｒｐｈｉｎｅＬｉｕＭｉｎｚｈｉ，ＷｅｉＪｕｎｊｉｅ，ＳｏｎｇＨｏｎｇｃｈｅｎ，ｅｔ ａｌ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ；Ｄｅｐｔ．ｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒ ｙ）ＡｂｓｔｒａｃｔＴｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔ ｈｅａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆ０．０ｌ％ＢｍＫｖｅｎｏｍｉｎ－ｊｅｃｔｅｄｅｉ ｔｈｅｒｉｎｔｏｌａｔｅｒａｌｃｅｒｅｂｒａｌｖｅｎｔｒｉｃｌｅｏｒｉｎｔｒａｍｕｓｃ ｕｌａｒｌｙｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｓｔｒｏｎｇｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｍｏｒ ｐｈｉｎｅｕｎｄｅｒｅｎｔｉｒｅｌｙｔｈｅｓａｍｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ，Ｐ＜０．０１．Ｔ ｈｅａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆ０．０３％ＢｍＫｖｅｎｏｍｉｎ－ｊｅｃｔｅｄｉｎ ｔｏｌａｔｅｒａｌｃｅｒｅｂｒａｌｖｅｎｔｒｉｃｌｅｗａｓｓｌｉｇｌｉｔｌｙｓｔｒｏｎ ｇｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆ０．０３％ｍｏｒｐｈｉｎｅ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｉ ｎｇｎｏｔｓｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，Ｐ＜０．０５．Ｔｈｅｒｉｓｅｉｎｐａｉｎｔｈｒｅ ｓｈｏｌｄａｆｔｅｒｉｎｊｅｃｔｉｎｇＢｍＫｖｅｎｏｍｉｎｔｒａｍｕｓｃｕ－ｌａｒｌｙ ｗｉｔｈａｄｅｌａｙｏｆｏｎｌｙａｆｅｗｍｉｎｕｔｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅ ＢｍＫｖｅｎｏｍｃｏｕｌｄｐｅｒｍｅａｔｅｔｈｅｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉ ｎｔｏｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｔｏｐｒｏｄｕｃｅｔｈｅａｎａｌｇｅｓｉ ｃｅｆｆｅｃｔ．ＫｅｙｗｏｒｄｓｓｃｏｒｐｉｏｎｖｅｎｏｍｏｆＢｕｔｈｕｓｍａｒｔｅｎ ｓｉｉＫａｒｐｈｉｎｅ；ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｔｏｌａｔｅｒａｌｃｅｒｅｂｒａｌｖｅｎｔｒｉｃｌｅ；ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐａｉｎｔｈｒｅｓｈｏｌｄ；ａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔ东亚钳蝎毒素的镇痛作用与吗啡镇痛作用的比较@刘敏芝，宋洪臣，黄民,魏俊杰，张红军东亚钳蝎毒素，吗啡，侧脑室注射，肌肉注射，痛阈，镇痛作用用辐射热甩尾反射测 定大鼠痛阈的方法，观察并比较了东亚钳蝎毒素和吗啡的镇痛作用。结果表明：向侧脑室内注射２ μＬ或肌肉注射０．０５μＬ、０．０１％蝎毒液的镇痛作用分别比相同给药途径、同浓度、同剂 量吗啡的镇痛作用强，二者差异非常显著，Ｐ＜０．０ｌ。侧脑室内注射０．０３％蝎毒液２μＬ 的镇痛作用比同浓度、同剂量吗啡的镇痛作用梢强，但无显著差异，Ｐ＞０．０５。蝎毒经肌肉注 射后在较短的时间内即可使大鼠痛阈明显升高。证明蝎毒可通过血脑屏障进入中枢神经系统，产生 镇痛作用。１周新华．生物化学与生物物理进展，１９８４，１１（２）：２０２李时珍．本草纲 目．北京：人民卫生出版社，１９８１．２２８２～２２８５３何艳，宋洪臣，刘敏芝等．白求恩 医科大学学报，１９９２，１８（５）：４２１４何艳，刘敏芝，魏俊杰．白求恩医科大学学报． １９９４，２０（４）：３２２５周衍椒，张镜如主编．生理学．第三版，人民卫生出版社，１９ ８９．１８５～１８６采用外周给药途径。因此蝎毒是否能够通过血脑屏障，就成为确定蝎毒是否 具有临床使用价值的关键问题。本工作中我们观察到，蝎毒经肌肉注射后在较短时间（约１０ｍｉ ｎ）内即可产生明显的镇痛作用，表明蝎毒镇痛的有效成分是可通过血脑屏障，进入中枢神经系统 ，发挥镇痛作用的。至于其镇痛有效成分的化学组成尚待进一步研究。参考文献｜｜１周新华．生 物化学与生物物理进展，１９８４，１１（２）：２０２李时珍．本草纲目．北京：人民卫生出版 社，１９８１．２２８２～２２８５３何艳，宋洪臣，刘敏芝等．白求恩医科大学学报，１９９２ ，１８（５）：４２１４何艳，刘敏芝，魏俊杰．白求恩医科大学学报．１９９４，２０（４）：３２２５周衍椒，张镜如主编．生理学．第三版，人民卫生出版社，１９８９．１
More abstracts about the 东亚钳蝎毒素的镇痛作用与吗啡镇痛作用的比较