降糖通脉宁对实验性糖尿病大鼠心室肌及肾组织ＳＯＤ活性和ＬＰＯ含量的影响苏爱锋，郭仲桓，卢 景芬，林兰，张鸿恩，王兆礼，楚小燕（中国中医研究院广安门医院内二科北京１０００５３）关 键词：降糖通脉宁，ＳＯＤ，ＬＰＯ，糖尿病，大鼠降糖通脉宁是我科研制的防治糖尿病并发症的 有效药物（已通过国家鉴定），尤其对早期心、肾并发症的防治具有明显效果。本实验从自由基角 度探讨降糖通脉宁对糖尿病大鼠心室肌及肾脏组织作用机理及其临床意义。１材料与方法１．ｌ材 料（１）动物：Ｗｉｓｔａｒ种雌性大鼠，体重２５０９左右，全部由首都医科大学实验动物部提 供。（２）药物：降糖通脉宁（由生黄民、生地、水蛙等药组成，每粒含生药３．３３９），由吉 林省四平制药厂生产；降糖甲片，由吉林省安图制药厂生产，吉卫药准字（９０）６３００２２号 ，每片含生药ｚ．ｓｇ。以上两药均系我科研制。维生素Ｅ为Ｓｉｇｍａ公司产品。造模用药为四 氧喀陡（Ａｌｌｏｘａｎ），由中国医学科学院药物所提供。（３）试剂及仪器：硫代巴比妥酸（ ２一ＴｈｌｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄＦｌｕｋａ进口分装，９１０５０５）；主要仪器为 ７２１分光光度计（上海第三分析仪器厂），ＬＫＢｌ。。。型发光仪（瑞典），Ｋ。６Ｄ型低温 高速离心机（原民主德国）。１．２造模方法、实验分组及处理用正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠在禁食１ ２ｈ后尾静脉注射四氧啼陡ｓｓｉｎｇ／ｋｇ，ｖｚｈ后尾静脉采血测空腹血糖，取空腹血糖在１ １．Ｚｍｍｏｌ／Ｌ以上者。空白对照组大鼠也按体重尾静脉注射一定量的生理盐水。实验大鼠４ ５只，分为５组，每组９只。（１）空白对照组：喂以蒸馏水ＺｍＬ／２５０９／ｄ。（２）模型 组：喂以蒸馏水ＺｍＬ／２５０９／ｄ。（３）降糖甲片组：喂以降糖甲片药液ＺｍＬ／２５０９ ／ｄ（内含生药４．１４９）。（４）降糖通脉宁组：喂以降糖通脉宁药液ＺｍＬ／２５０９／ｄ （内含生药５．９９９）。（５）维生素Ｅ组：喂以维生素Ｅ药液ＺｍＬ／２５０９／ｄ（内含维 生素Ｅ１５ｍｇ）。造模后第２６～２８天，禁食１２ｈ后用乌拉坦腹腔麻醉，迅速打开腹腔，腹 主动脉取血，立即以３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ后分离血清，吸入离心管投入液氮中待测 。而后迅速于胸腹腔取出心室肌及肾脏组织，冲洗净血液，滤纸吸干，投入液氮中待测。１．３检 测项目和方法（ｌ）血糖测定：葡萄糖氧化法，试剂盒由北京化工厂临床试剂分厂提供。表１＆组 大团体直、血粮比较（Ｘ土Ｓ）注：与模型组比较：。Ｐ＜０．０５，。。Ｐ＜０．ｏｆ，。。。 ＰＭＯ．００１；（）内为动物数（下同）北京医科大学表２各组大鼠心、肾组织ＳＯＤ活性、Ｌ ＰＯ含量比较（ｘ士Ｓ）（２）组织超氧化物歧化酶（ＳＯ）活性测定：参照李益新等的化学发光 法＇＇＇。（３）组织过氧化脂质（ＬＰＯ）含量测定：参照Ａｓａｋａｗａ等方法［Ｚｊ２结果 各组大鼠体重、血糖及心、肾组织ＳＯＤ活性、ＬＰＯ含量的比较见表１与表２。３讨论大量研究 表明［＇＇＇＂］，糖尿病患者血清和组织中ＬＰＯ含量明显升高，ＳＯＤ活性显著降低，且与糖 尿病病情的发展及其并发症的出现有密切关系。即机体Ｏｉ及脂质过氧化水平的升高可促进其病情 的发展及并发症的出现。因而清除Ｏｉ及抑制其脂质过氧化反应，对于延缓糖尿病心、肾并发症的 出现是非常有益的。本研究表明，糖尿病大鼠较正常大鼠心室肌及肾脏组织ＳＯＤ活性显著降低（ ＰＭＯ．０５）、血清ＬＰＯ含量显著增高（ＰＭＯ．０５）；降糖通脉宁有显著地提高糖尿病大 鼠心室肌及肾脏组织中ＳＯＤ活性（ＰＭＯ．０５）的作用；降糖通脉宁、降糖甲片、维生素Ｅ均 有显著降低糖尿病大鼠心室肌及肾脏组织中ＬＰＯ含量（Ｐ＜０．０５）的作用。上述药物清除Ｏ ｉ、抑制糖尿病大鼠心室肌及肾脏组织脂质过氧化的能力顺序为：降糖通脉宁＞降糖甲片＞维生素 Ｅ。降糖通脉宁有显著地降低糖尿病大鼠空腹血糖（Ｐ＜０．０５）及恢复其体重（ＰＭＯ．０５ ）的作用，这与其直接降低血糖及清除自由基、抑制胰腺ｐ一细胞的损伤有关。降糖通脉宁为糖尿 病及其并发症治疗而设，具有益气养阴、活血化瘀的作用，而降糖甲片仅有益气养阴的作用。可见 在益气养阴基础上配以化瘀之品，有助干提高清除心、肾组织中Ｏｉ及抑制或ｇｆｏｒ氧化的能力 。因此在糖尿病心、肾并发症的防治方面，本研究结果支持以益气养阴、活血化瘀法为其主要治疗 方法的观点。参考文献｜｜１李益新，方允中，刘智峰．血液和组织中超氧化物歧化酶的微量测定 ．中国人民解放军军事医学科学院院刊，１９８４，３１（３）：３５９２ＡｓａｋａｗａＴ，Ｍ ａｔｓｕｓｈｉｔａＳ．Ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄｔｅｓｔｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉ ｎｇｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄｅｓ．Ｌｉｐｉｄｓ，１９７９，１４：４０１３田浩明，梁荩忠 ，张翔迅．糖尿病病人红细胞超氧化物歧化酶和血浆过氧化脂质的变化．中华内分泌代谢杂志，１ ９９０，６（３）：１４６４Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ－Ｈｉｒｏｋｏｊｉ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｏｆｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘ－ｉｄｅａｎｄｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃｏｎ ｔｅｎｔｉｎｒｅｔｉｎａｏｆｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｉ ｃｒａｔｓ：ｅｆ－ｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＡａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｊａｐａｎ ＪＰｈａｒ－ｍａｃｏｌ，１９８５，３７：３６５￣３７２５ＭａｒｋＳ．Ｐａｌｌｅｒ．Ｏｘ ｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃａｃｕｔｅｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅ ｉｎｔｈｅｒａｔ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，１９８４，７４：１１５６降糖通脉宁对实验性糖 尿病大鼠心室肌及肾组织ＳＯＤ活性和ＬＰＯ含量的影响@苏爱锋，郭仲桓，卢景芬，林兰，张鸿 恩，王兆礼，楚小燕$中国中医研究院广安门医院内二科，北京医科大学降糖通脉宁，ＳＯＤ，Ｌ ＰＯ，糖尿病，大鼠１李益新，方允中，刘智峰．血液和组织中超氧化物歧化酶的微量测定．中国 人民解放军军事医学科学院院刊，１９８４，３１（３）：３５９２ＡｓａｋａｗａＴ，Ｍａｔｓ ｕｓｈｉｔａＳ．Ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄｔｅｓｔｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｎｇｌ ｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄｅｓ．Ｌｉｐｉｄｓ，１９７９，１４：４０１３田浩明，梁荩忠，张翔 迅．糖尿病病人红细胞超氧化物歧化酶和血浆过氧化脂质的变化．中华内分泌代谢杂志，１９９０ ，６（３）：１４６４Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ－Ｈｉｒｏｋｏｊｉ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｏｆｌ ｉｐｉｄｐｅｒｏｘ－ｉｄｅａｎｄｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃｏｎｔｅｎ ｔｉｎｒｅｔｉｎａｏｆｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｉｃｒａ ｔｓ：ｅｆ－ｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＡａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ＪａｐａｎＪＰｈ ａｒ－ｍａｃｏｌ，１９８５，３７：３６５￣３７２５ＭａｒｋＳ．Ｐａｌｌｅｒ．Ｏｘｙｇｅ ｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃａｃｕｔｅｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅｉｎｔ ｈｅｒａｔ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，１９８４，７４：１１５６ａ－Ｈｉｒｏｋｏｊｉ．Ａｌ ｔｅｒａｔｉｏｎｓｏｆｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘ－ｉｄｅａｎｄｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓａｎｔｉｏ ｘｉｄａｎｔｃｏｎｔｅｎｔｉｎｒｅｔｉｎａｏｆｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ－ｉｎｄｕｃ ｅｄｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ：ｅｆ－ｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＡａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔ ｉｏｎ．ＪａｐａｎＪＰｈａｒ－ｍａｃｏｌ，１９８５，３７：３６５￣３７２５ＭａｒｋＳ． Ｐａｌｌｅｒ．Ｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃａｃｕｔｅｒｅｎ ａｌｆａｉｌｕｒｅｉｎｔｈｅｒａｔ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，１９８４，７４：１１５６降 糖通脉宁对实验性糖尿病大鼠心室肌及肾组织ＳＯＤ活性和ＬＰＯ含量的影响@苏爱锋，郭仲桓， 卢景芬，林兰，张鸿恩，王兆礼，楚小燕$中国中医研究院广安门医院内二科，北京医科大学降糖 通脉宁，ＳＯＤ，ＬＰＯ，糖尿病，大鼠１李益新，方允中，刘智峰．血液和组织中超氧化物歧化 酶的微量测定．中国人民解放军军事医学科学院院刊，１９８４，３１（３）：３５９２Ａｓａｋ ａｗａＴ，ＭａｔｓｕｓｈｉｔａＳ．Ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄｔｅｓｔｆｏｒｄ ｅｔｅｃｔｉｎｇｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄｅｓ．Ｌｉｐｉｄｓ，１９７９，１４：４０１３田 浩明，梁荩忠，张翔迅．糖尿病病人红细胞超氧化物歧化酶和血浆过氧化脂质的变化．中华内分泌 代谢杂志，１９９０，６（３）：１４６４Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ－Ｈｉｒｏｋｏｊｉ．Ａｌｔｅｒ ａｔｉｏｎｓｏｆｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘ－ｉｄｅａｎｄｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓａｎｔｉｏｘｉｄ ａｎｔｃｏｎｔｅｎｔｉｎｒｅｔｉｎａｏｆｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｄ ｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ：ｅｆ－ｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＡａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ＪａｐａｎＪＰｈａｒ－ｍａｃｏｌ，１９８５，３７：３６５￣３７２５ＭａｒｋＳ．Ｐａｌｌｅｒ．Ｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃａｃｕｔｅｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅｉｎｔｈｅｒａｔ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，１９８４，７４：１１５６
More abstracts about the 降糖通脉宁对实验性糖尿病大鼠心室肌及肾组织SOD活性和LPO含量的影响