左旋１８－甲基炔诺酮复合片与丹那唑事后避孕的比较研究刘慧，高清云，陈嘉政（南京市妇产医院 ，南京，２１０００４）事后避孕主要针对避孕工具失败后作为一种应急措施而提出。但从近年研 究进展看，事后避孕已不仅仅是应急措施而将发展成为一种常规的避孕方法。化学法事后避孕是药 物避孕的一个特殊类型。作为一个理想的事后法，要求剂量小、效率高、服用方便、副作用小，不 影响月经周期等。本研究试图了解左旋１８甲基炔诺酮复合片与丹那唑这两种药物用作事后避孕药 的有效性和可接受性，并对丹那唑能否成为理想的事后避孕药进行了初探。材料与方法本研究受试 者的人选条件为年龄在２７～２９岁的育龄妇女，生育有一子女，身体健康，三个月以来未使用任 何甾体类药物和ＩＵＤ，月经规则，无用药禁忌且未妊娠、未哺乳者。将受试者随机分作两组，Ａ 组为复合片组，
左旋１８－甲基炔诺酮复合片（ＥＥ／ＬＮＧ）的剂量为每粒含左旋１８－甲基炔 诺酮０．２５ｍｇ及乙炔雌二醇５０μｇ（由中国药科大学药厂提供）；Ｂ组为丹那唑组，
丹那唑 每粒剂量２００ｍｇ（由扬州制药厂提供）。两种药物胶囊外观完全一致，采用双盲法给药。整个 试验历时两个周期，第一个月为用药周期，第二个月为观察周期。服药方法为每次四粒，即于每次 性交后立即（８～１２ｈ内）服药２粒，７２ｈ内补服２粒。两组给药方法相同，饭后服药忌空腹 。要求受试者每月性交次数最好２～４次，原则上安排在排卵前后。用药后观察一个月，以了解用 药对月经周期的影响及药物效果、副作用等。要求受试者在随访卡上记录性交及用药时间、次数、 副反应发生频率、种类与程度，以及阴道出血情况。观察周期内采用屏障法避孕．结果一、一般情 况本研究共接纳对象．６４例，随机分入Ａ、Ｂ两组。Ａ组３２例，平均年龄３３．３土２．３岁 ；Ｂ组３２例，年龄３２．７上２．９岁。６４例对象均系经产妇。受试者严格按照试验要求服药 ，性交及服药时间多在排卵前后。用药总次数Ａ组为７８人次，Ｂ组７１人次。以月经第１４天作 为理论排卵日，将用药周期划分为排卵前期与排卵后期两部分。服药总量Ａ组共计服复合片３１２ 粒，Ｂ组服丹那隆２８４粒（表）。二、避孕效果与副反应Ａ、Ｂ组避孕有效率均为１００％，６ ４例随表两组对象服药情况访１２８个周期无一例因避孕失败而致妊娠。服药后主要副反应包括恶 心、呕吐、全身不适、乏力、头昏、嗜眠、纳差等。用药后无副反应者在Ａ组有２１例，占６５． ６％，Ｂ组３１例，占９６．９％，两组差异极显著（Ｐ＜０．０１）。个别受试者用药后发生月 经改变，主要表现为月经周期的延长或缩短以及经期缩短。Ａ组有２例月经周期缩短（＜２４ｄ） ，２例月经周期延长（＞３６ｄ），１例经期缩短，Ｂ组仅１例月经周期延长至４２天。Ａ组的用 药前后月经周期长度平均为２８．６土２．ｉｄ与２７．９土６ｉｄ；Ｂ组平均为２９．４土１． ｃｄ与２９．３土１．４＝ｄ，用药前后相比，差异不显著（Ｐ＞０．０５）。讨论事后避孕药的 研究近年来在国内外日益受到重视。这种方法简便易行、安全可靠，既克服了传统序贯用药易遗忘 、用药量大、副反应多等缺点，又可作为工具避孕、自然避孕失败后的补救措施，故不失为一种很 有前途的避孕方法。由于单纯雌激素法作事后药虽能有效地阻止妊娠，但终因其用药剂量大且并发 症重而使广大妇女难以接受。以ＥＥ／ＬＮＧ复合片作为事后药的研究，国外七十年代就已开始’ ‘］，复合片与单纯雌激素相比，雌激素用量和服药次数以及副作用均大为减少，但仍非理想的事 后避孕药．丹那隆系一乙炔率酮衍生物，因其明显的抗促性腺素作用而成为治疗子宫内膜异位症的 首选药物。国内外大量研究表明［’。‘”１，丹那隆的药理作用不仅限于作用于下丘脑一垂体一 卵巢轴各部位而抑制卵巢功能，引起在位与异位的子宫内膜萎缩，而且由于综合性、多环节的作用 机制，使其成为有开发前途的新型事后避孕药。现将本研究中两种事后片的应用情况分析如下。按 照Ｔｉｅｔｚｅ方法统计［’］，每次无任何避孕措施的性交后自然妊娠率约为２～４％，排卵前 后则高达２０％左右。根据这一比例，本研究各组的预期妊娠数理论值为ｌ～６例（指不采取避孕 措施而受孕的人数），但实际上两组受试者于排卵前后同房无一例妊娠．可见，无论丹那隆或左旋 １８一甲基炔诺酮复合片，只要严格按规定服用均可取得满意的避孕效果。ＹｕｚＰｅ［’］等总 结的６９２例使用复合片事后避孕者中有１１例妊娠，失败率１．６％，按２０％的自然妊娠率推 算，实际妊娠率仍较预测值降低９０％左右。ＲｏｗｌａｎｄＳ［”曾报道过丹那哩与ＥＥ／ＬＮ Ｇ用作事后片的副反应。包括恶心、呕吐、头晕、嗜睡、乏力、下腹胀、乳房胀痛等。本研究中药 物副反应亦以胃肠道症状为主，ＥＥ／ＬＮＧ组的副反应明显大于丹那哩组，有３例受试者因严重 呕吐而仅服药１次，丹那峻组的副反应轻且发生率低，无副反应者占９６．９％，受试者多数要求 继续使用，这一点与ＲｏｗｌａｎｓＳ结论一致。本组副反应的发生情况似与服药剂量无关，Ａ组 中３例严重呕吐均发生在第１次用药后且末继续服药，故认为副反应的发生与用药者的特异体质有 很大关系。激素类避孕药的主要问题是使正常的月经周期发生改变。据报道事后片亦可引起月经周 期缩短、突破性出血及点滴出血等情况。有作者认为这种月经不规则改变与事后片的给药时间有关 。本研究Ａ组月经改变的５例中，２例月经周期缩短均系排卵前服药并伴严重呕吐，故第二次阴道 流血可能系突破性出血。月经周期延长共３例。Ａ组２例，Ｂ组１例，排卵前后均用药。这可能与 黄体溶解程度有关。本研究表明ＥＥ／ＬＮＧ复合片和丹那隆作为事后避孕药均有效，但从安全性 和可行性分析，二者均存在缺点。即复合片副反应大，尤其是消化道反应使受试者不能耐受，如果 改变给药途径（如透皮吸收剂）仍是有希望的事后避孕药。丹那华副反应小，用药剂量不大，可接 受性高，主要缺点是价格昂贵。本研究作为初步的临床试验，观察例数和周期较少，丹那唆是否能 够成为理想的事后片尚需进一步扩大研究。参考文献｜｜［１］ＲｏｗｌａｎｄｓＳ：Ａｐｏｓｓ ｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆＤａｎａｚｏｌａｎｄａｎＥＥ／ＬＮＧｃｏ ｍｂｉｎａｔｉｏｎｕｓｅｄａｓｐｏｓｔｃｏｉｔａｌｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｖｅａｇｅｎｔ ｓ．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｌ３３：５３９，１９８６［２］ＬｕｔｅｒｔＭ：Ｐｏｓｔｃｏｉｔ ａｌｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎｂｙｅｓｔｒｏｇｅｎ／Ｐｒｏｇｅｓｔａｇｅｎｃｏｍｂｉｎ ａｔｉｏｎｏｒＩＵＤｉｎｓｅｒｔｉｏｎ．Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ３３；６１，１９８６ ［３］ＢｅｖａｎＪＲ：Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄａｎａｚｏｌｉｎｔｈｅｔｒ ｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ．．ＢｒＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ９１： １６０，１９８４［４］ＴｅｒｕｈｉｋｏＴａｍａｔｏ，ｅｔａｌ：Ｓｅｒｕｍｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｌｅｖｅｌｓｄｕｒｉｎｇｌｕｔｅａｌ ｐｈａｓｅａｎｄｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｄａｎａｚｏｌ．Ｆｅｒｔｉ ｌＳｔｅｒｉｌ４０；５８５，１９８３［５］ＲｏｗｌａｎｄｓＳ，ｅｔａｌ：Ｓｉｄｅｅｆｆ ｅｃｔｓｏｆｄａｎａｚｏｌｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈａｎｅｔｈｉｎｙｅｓｔａｄｉｏｌ／ｎ ｏｒｇｅｓｔｒｅｌｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｈｅｎｕｓｅｄｆｏｒｐｏｓｔｃｏｉｔｅｄｃｏ ｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ．Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ２７：３９，１９８３［６］Ｙｕｚｐｅ ＡＡ，ｅｔａｌ：Ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｅｍ ｐｌｏｙｉｎｇｅｔｈｉｎｙｌｅｓｔｒａｄｉｏｌｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｄ—ｎｏｒｇｅｓ ｔｒｅｌａｓａｐｏｓｔｃｏｉｔａｌｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎａｇｅｎｔ．ＦｅｒｔｉｌＳ ｔｅｒｉｌ３７：５０８，１９８２［７］ＲｏｂｅｒｔＬＢ＆ＫｅｎｎｅｔｈＪＲ：Ｄａｎａｚ ｏｌ：Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐ ｐｌｉｃａｔｉｏｎ．ＡｍＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ１４１：４５３，１９８１左旋１８－ 甲基炔诺酮复合片与丹那唑事后避孕的比较研究@刘慧，高清云，陈嘉政$南京市妇产医院［１］ ＲｏｗｌａｎｄｓＳ：ＡｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆＤａｎａｚ ｏｌａｎｄａｎＥＥ／ＬＮＧｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｕｓｅｄａｓｐｏｓｔｃｏｉｔａｌｃｏｎ ｔｒａｃｅｐｔｉｖｅａｇｅｎｔｓ．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｌ３３：５３９，１９８６［２］Ｌ ｕｔｅｒｔＭ：Ｐｏｓｔｃｏｉｔａｌｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎｂｙｅｓｔｒｏｇｅｎ／Ｐｒ ｏｇｅｓｔａｇｅｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｒＩＵＤｉｎｓｅｒｔｉｏｎ．Ｃｏｎｔｒａｃｅ ｐｔｉｏｎ３３；６１，１９８６［３］ＢｅｖａｎＪＲ：Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｅｆｆｅｃｔｓｏ ｆｄａｎａｚｏｌｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ．．ＢｒＪＯ ｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ９１：１６０，１９８４［４］ＴｅｒｕｈｉｋｏＴａｍａｔｏ，ｅｔ ａｌ：Ｓｅｒｕｍｈｏｒｍｏｎｅａｎｄｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｌｅｖ ｅｌｓｄｕｒｉｎｇｌｕｔｅａｌｐｈａｓｅａｎｄｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉ ｔｈｄａｎａｚｏｌ．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ４０；５８５，１９８３［５］Ｒｏｗｌａｎｄ ｓＳ，ｅｔａｌ：Ｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄａｎａｚｏｌｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈａｎｅｔｈｉｎｙｅｓｔａｄｉｏｌ／ｎｏｒｇｅｓｔｒｅｌｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｈｅｎｕｓｅｄｆｏｒｐｏｓｔｃｏｉｔｅｄｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ．Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ２７：３９，１９８３［６］ＹｕｚｐｅＡＡ，ｅｔａｌ：Ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ
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