腐胺对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用赵东，张继峰，谭敦勇，田青，付爱华，高连如，赵 云涛，唐朝枢（北京医科大学心肺内分泌研究室．北京１０００８３）提要在大鼠ｓｃ异丙肾上腺 素（０．８３μｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１）造成的心肌损伤模型上观察腐胺的作甲。结果表明， 腐胺（１．８５×１０－１，６．１７×１０－１ｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１．ｉｖ）可明显减轻 由异丙肾上腺素引起的心肌损伤，缓解心功能衰竭，抑制乳酸脱氢酶的漏出，减少异丙肾上腺素引 起的心肌丙二醛和心肌组织钙的聚集。提示腐胺对于缺血性心脏疾病可能具有一定的防治作用。关 键词腐胺，异丙肾上腺素，心肌损伤，心肌保护腐胺（Ｐｕｔｒｅｓｃｉｎｅ，Ｐｕ）是体内精氨 酸和甲硫氨酸代谢产生的多胺类物质中的一种，广泛存在于几乎所有生物体内，这类物质曾以其促 进细胞增殖作用而引起人们注意。近年发现，多胺具有抗炎、抗损伤等广泛的细胞调节作用，被认 为可能是一类内源性的细胞保护因子［１］。目前国外的研究主要集中在中枢神经系统和消化系统 ，偶有报道多胺可抑制缺血再灌注引发的大鼠心律失常［２］。本工作观察腐胺对异丙基肾上腺素 （Ｉｓｏｐｒｏ－ｔｅｒｅｎｏｌ，ＩＳＯ）引起的大鼠心肌损伤的作用．以探讨腐胺作为心肌保 护药物临床应用的可能性。１材料和方法取２００～３００ｇＷｉｓｔａｒ大鼠．按Ｒｏｎａ等方 法制作ＩＳＯ心肌坏死模型［３］。动物随机分为四组：①ＩＳＯ组：ｓｃＩＳＯ０．８３μｍｏ ｌ·ｋｇ－１ｌｈ后，在乙醚麻醉下从大鼠股静脉缓慢推注０．２ｍｌ生理盐水，连续２ｄ。②Ｐ ｕ１组和③Ｐｕ２组：ｓｃＩＳＯ１ｈ后，在乙醚麻醉下从股静脉分别缓慢注射１．８５×１０－ ４ｍｏｌ·ｋｇ－１和６．１７×１０－４ｍｏｌ·ｋｇ－１两个剂量的腐胺盐酸盐（溶于０．２ ｍｌ生理盐水中）．持续２ｄ。④对照组；大鼠ｓｃ０．２ｍｌ生理盐水，其余操作同ＩＳＯ组。 全部动物于末次注射后２４ｈ．用戊巴比妥钠麻醉．右侧颈总动脉插管．经压力传感器（Ｐ－２３ １Ｄ）连接生理四导仪（日本光电ＲＭ６２００）．稳定２０ｍｉｎ后测平均动脉压（ＭＡＰ）， 然后将导管深插入左心室测左室收缩压（ＬＶＳＰ）和左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）及心室内压最 大变化速率（±ｄＰ／ｄｔｍａｘ）。实验结束后．经颈动脉放血，分高血浆，甲硫代巴比妥酸法 测定丙二醛（ＭＤＡ）含量，比色法测定血浆乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）含量，并摘取心脏．测定心肌 组织ＭＤＡ含量，应用原子吸收廊坊师范专科学校生物系，河北１０２８４９海军总医院心内科， 北京１０００３７表１Ｐｕ对ＩＳＯ所致大鼠血浆ＭＤＡ和ＬＤＨ含量．心肌ＭＤＡ和钙含量的影 响（ｎ＝６．ｘ±ｓ）与对照组比较．Ｐ＜０．０１；与ＩＳＯ组比较，Ｐ＜０．０５．Ｐ＜０． ０１表２Ｐｕ对ＩＳＯ所致大鼠心功能的影响（ｎ＝６，）与对照组比较．Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０ ．０１；与ＩＳＯ组比较．Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１分光光度计（ＰＥ７０３）测定心肌钙含 量。取心尖部心肌经固定、脱水和包埋后作６μｍ厚组织切片．ＨＥ染色，光镜下观察形态学改变 。腐胺盐酸盐购自德国Ｓｅｒｖａ公司，ＩＳＯ购自ＳｉｇｍａＣｏ。实验结果以表示，方差分析 组间ｑ检验作统计学处理。２结果连续注射ＩＳＯ引起心肌坏死．表现为肌纤维排列紊乱，肌浆内 水肿．肌组织由心内膜到心外膜有广泛性大片坏死，坏死灶间相互桥接．胞核成堆聚集。腐胺治疗 组组织损伤减轻，单纯对照组心肌未见损伤。如表１所示．对照组心肌钙和心肌ＭＤＡ含量分别为 １．２３±０．３９和４８．５８±４．９４．ＩＳＯ组则分别为２．３４±０．４０和７２．６ ２±４．９４，分别比对照组增加了９０．２４％和４９．４９％；对照组血浆ＭＤＡ和ＬＤＨ分 别为１１．０７±０．７０和１．５３±０．３５．ＩＳＯ组则分别为１６．７４±２．０１和４ ．３８±０．８９，分别比对照组增加了５１．２２％和１８６％。大剂量腐胺治疗组心肌ＭＤＡ 和钙含量分别为６０．８０±７．６０和１．６３±０．６０．分别比ＩＳＯ组降低１６．４４％ （Ｐ＜０．０５和３０．３４％（Ｐ＜０．０５）腐胺治疗组血浆ＭＤＡ和ＬＤＨ分别为１３．６ ６±０．７６和２．０３±０．９１．分别比ＩＳＯ组降低１８．０４（Ｐ＜０．０１）和５３． ６５％（Ｐ＜０．０５）。表２显示ＩＳＯ组大鼠的心功能明显受损，用腐胺治疗可明显改善，Ｉ ＳＯ损伤鼠的心功能状况。３讨论目前认为，ＩＳＯ引起的心肌坏死与氧自由基导致的脂质过氧化 ［４］和心肌细胞内钙超负荷［５］’有关。我们的实验结果表明，腐胺可明显缓解ＩＳＯ造成的 心肌Ｃａ２＋超载，并且可以减少细胞内ＬＤＨ的漏出，抑制心肌中脂质过氧化代谢产物ＭＤＡ的 聚集，提示其具有稳定细胞膜的作用。因此，实验结果与上述报道一致。ＧｉｌａｄＧＭ等认为腐 胺可影响细胞内信息传导通路，从而抑制Ｃａ２＋内流和胞内Ｃａ２＋动员．并且可直接与多种Ｃ ａ２＋调节物质结合以调节Ｃａ２＋体内平衡［１］。据报道［６］．腐胺等多胺类物质本身清除 自由基的能力并不强，但其可与膜磷脂牢固结合．增强膜稳定性和抗脂质过氧化的能力。作为带二 公正电荷的小分子物质．腐胺可与细胞内多种成分结合．作用十分广泛。本实验结果提示．腐胺对 于急性缺血性心肌损伤可能有直接的保护作用，并可能具有临床应用价值。参考文献｜｜１Ｇｉｌ ａｄＧＭ．ＧｉｌａｄＶＨ．Ｐｏｌｙａｍｉｎｅｉｎｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９２；４４（３）：４０１～４０７２ＴａｇｌｉａｖｉｎｉｌＳ，Ｇ ｅｎｅｄａｎｉＳ．ＢｅｒｔｏｌｉｎｉＡ，ＢａｚｚａｎｉＣ．Ｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒｅｐ ｅｒｆｕｓｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓａｒｅｐｒｅｖｅｎｔｅｄｂｙｐｕ ｔｒｅｓｃｉｎｅＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９１；１９４：７～１０３ＲｏｎａＧ．Ｃ ｈａｐｐｅｌＣＩ．ＢａｌａｚｓＴ，ＧａｕｄｒｙＲ．Ａｎｉｎｆａｒｃｔｌｉｋｅｍｙｏｃａ ｒｄｉａｌｌｅｓｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｔｏｘｉｃｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｐｒｏｄｕ ｃｅｄｂｙｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌｉｎｔｈｅｒａｔ．ＡｒｃｈＰａｔｈｏｌＬａｂＭｅｄ ，１９５９；６７：４４３～４４５４ＫｏｎｄｏＴ，ＯｇａｗａＹ，ＳｕｇｉｙａｍａＳ，Ｉｔ ｏＴＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌｉｎｄｕｃｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｄａｍａｇｅ．ＣａｒｄｉａｌｖａｓＲｅｓ，１９８７；２１：２４８～２５４５ＲａｍｏｓＫ ，ＣｏｍｂｓＡＢ，ＡｃｏｓｔａＤ．Ｒｏｌｅｏｆｃａｌｃｉｕｍｉｎｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎ ｏｌｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｔｏｃｕｌｔｕｒｅｄｍｙｏｃａｒｄｅａｌｃｅｌｌｓ，Ｂｉｏ ｃｇｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９８４；３３：１９８６～１９９２６ＳｃｈｕｂｅｒＦ．Ｉｎ ｆｌｕｅｎｃｅｏｆｐｏｌｙａｍｉｎｅｓｏｎｍｅｍｂｒａｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，Ｂｉｏｃ ｈｅｍＪ，１９８９：７７：１～１０Ｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｕｔｒｅ ｓｃｉｎｅｏｎｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌｉｎｄｕｃｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｄａｍａｇｅ ｉｎｒａｔｓ￥ＺＨＡＯＤｏｎｇ；ＺＨＡＮＧＪｉ－Ｆｅｎｇ；ＴＡＮＤｕｎ－Ｙｏｎｇｅｔａ ｌ（ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ， ＢｅｉｊｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８３）Ａｂｓｔｒ ａｃｔ：Ｃａｒｄｉｏ－ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｃｔｉｏｎｏｆｐｕｔｒｅｓｃｉｎｅｗａｓｏ ｂｓｅｒｖｅｄｏｎｔｈｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｊｕｒｙｍｏｄｅｌｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ（８３μｍｏｌ ·ｋｇ－１·ｄ－１）ｉｎｔｏｒａｔｓ．Ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｐｕｔｒｅｓｃｉ ｎｅ（１．８５×１０－４，６．１７×１０－４ｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｖ）ｓｉｇｎｉ ｆｉｃａｎｔｌｙａｍｅｌｉｏｒａｔｅｄｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｍｙｏ ｃａｒｄｉａｌｌｅｓｉｏｎ：ｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｍｙｏｃａｒｄ ｉａｌｃａｌｃｉｕｍａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｐ ｔｏｄｕｃｔｓ（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｄｅ，ＭＤＡ）；ｌｏｗｅｒｅｄｍｅｌｅｖｅｌｏ ｆｐｌａｓｍａｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ（ＬＤＨ）ａｎｄＭＤＡ．Ｔｈｅｓ ｅｒｅｓｕｌｔｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｐｕｔｒｅｓｃｉｎｅｍａｙｈａｖｅｐｏｔｅｎｔｉ ａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｈ ｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ；ｐｕｔｒｅｓｃｉ ｎｅ；ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｎｅｃｒｏｓｉｓ；ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ腐 胺对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用@赵东，张继峰，谭敦勇，田青，付爱华，高连如， 赵云涛，唐朝枢$北京医科大学心肺内分泌研究室，廊坊师范专科学校生物系，海军总医院心内科 腐胺，异丙肾上腺素，心肌损伤，心肌保护在大鼠ｓｃ异丙肾上腺素（０．８３μｍｏｌ·ｋｇ－ １·ｄ－１）造成的心肌损伤模型上观察腐胺的作甲。结果表明，腐胺（１．８５×１０－１，６ ．１７×１０－１ｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１．ｉｖ）可明显减轻由异丙肾上腺素引起的心肌损伤 ，缓解心功能衰竭，抑制乳酸脱氢酶的漏出，减少异丙肾上腺素引起的心肌丙二醛和心肌组织钙的聚集。提示腐胺对于缺血性心脏疾病可能具有一定的防治作用。１ＧｉｌａｄＧＭ．ＧｉｌａｄＶＨ．Ｐｏｌｙａｍｉｎｅｉｎｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９２；４４（３）：４０１～４０７２ＴａｇｌｉａｖｉｎｉｌＳ，ＧｅｎｅｄａｎｉＳ．Ｂｅ
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