３，４－二氯苯丙烯酰另丁胺对海人藻酸致惊大鼠脑组织的保护作用刘福君，陶成，孙奥丽，杨宝麟 ，张培林（北京医科大学药理学系、北京医科大学解剖学系，北京１０００８３）３，４－二氯苯 丙烯酸另丁胺（３．４－ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｅｎｏｙｌ－ｓｅｃ，－ｂｕｔ ｙｌａｍｉｎｅ，简称７９０３）是一种由本校药化教研室合成的桂皮酰胺类衍生物，具有较强的 抗惊作用，对多种急、慢性实验性癫痫有不同程度的对抗作用．本文观察了７９０３对海人藻酸（ ｋａｉｎｉｃａｃｉｄ，ＫＡ）致惊作用及其神经病理学变化的影响．１材料与方法１．１动物Ｐ ７７ＰＭＣ大鼠，体重２８５±１５ｇ，♀♂皆用，由北京医科大学实验动物部提供．１．２药品 ７９０３由本校药学院药化教研室提供，使用前用２％Ｔｗｅｅｎ－８０配成混悬液供ｉｐ用．甲 基三唑安定（ａｌｐｒａｚｏｌａｍ，ＡＬＰ）由北京医科大学实验药厂提供．１．３方法１．３ ．１选取Ｐ７７ＰＭＣ大鼠２４只，随机分为Ｔｗｅｅｎ８０组、７９０３组和ＡＬＰ组，每组８ 只．ｉＰ７９０３１ｈ，ｉＰ２％Ｔｗｅｎ－８０及ＡＬＰ１５ｍｉｎ后在大鼠颈背部ｓｃＫＡ１ ０ｍｇ·ｋｇ－１观察记录大鼠不动状态（ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ）时间，９０ｍｉｎ内湿狗样抖 动（ｗｅｔｄｏｇｓｈａｋｅｓ，ＷＤＳ）次数及惊厥潜伏期。１．３．２选取Ｐ７７ＰＭＣ大鼠 １２只，随机分为Ｔｗｅｅｎ８０组、Ｔｗｅｅｎ－８０＋ＫＡ组和７９０３＋ＫＡ组，每组４只 。后两组ｉｐＴｗｅｅｎ－８０、７９０３后１ｈ，颈背部ｓｃＫＡ１０ｍｓ·ｋｇ－１，２４ｈ 后快速断头，立即取脑，固定于ｃｏｒｏｙ液中，然后脱水，在海马部分作石蜡连续切片，厚１０ ｍｐ，ｃｒｅｓｙｌｖｉｏｌｅｔ染色并做水平切面．显微镜下观察其组织结构变化，海马结构各 部的划分按Ｓｗａｎｓｏｎ方法进行．２结果颈背部ｓｃＫＡ后，Ｔｗｅｅｎ－８０组大鼠不动状 态时间为１５．８±３．６ｍｉｎ，９０ｍｉｎ内ＷＤＳ次数为１９８±４７次：惊厥潜伏期为７ ６．３±１０．９ｍｉｎ，惊厥发生率为１００％．而７９０３组（１００ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ ）大鼠对注射ＫＡ后引起的不动状态时间（１２．７±４．２ｍｉｎ）无明显影响，但可使９０ｍ ｉｎ内ＷＤＳ次数（９３±４２次）明显减少（Ｐ＜０．０１），发作潜伏期（３０ｄ０±ｍｉｎ ）明显延长（Ｐ＜０．０１）．ＡＬＰ（２ｍｐ·ｋｇ－１，ｉｐ）也具有７９０３相类似的作用 ．组织学研究结果表明，Ｔｗｅｅｎ－８０－ｆ＋ＫＡ组大鼠在注射ＫＡ１０ｍｇ·ｋｇ－１２４ ｈ后，海马结构发生明显的病理性改变，范围大小不一，轻者病变范围在海马ＣＡ１区与下托交界 处，重者可波及ＣＡ１和ＣＡ３区包括腹侧和背倒海马，其病理变化以细胞变性、坏死为主。细胞 变性主要有二种表现：一种为固缩性变性，其细胞核深染，胞质尼氏体不能分辨，呈均一深染状态 ，细胞横径缩短。有的细胞轮廓清楚，但明显皱缩，也有的呈崩解状态。另一种变化为类似于急性 肿胀，胞质含有空泡，胞体轮廓有的尚清楚，有的变得模糊不清甚至解体，并且在细胞变性的区域 伴有轻度及质增生。７９０３＋ＫＡ组有２只大鼠仅在海马ＣＡ３区见有局部小病灶．变性细胞范 围小，仅见于相邻的数张切片上，病灶内有细胞肿胀或解体周围有反应性胶质增生．另外２只大鼠 海马结构未见异常。对照组Ｔｗｅｅｎ－８０组大鼠海马结构未见异常．３讨论ＫＡ是一种外源性 兴奋性氨基酸，对哺乳动物的中枢神经系统具有很强的兴奋作用和神经毒作用，可造成特定神经元 退变性组织学改变及相应的行为表现．皮下注射ＫＡ所致惊厥，其行为、病理及脑电图的特征均与 人类回叶癫痫所见相似．本文研究结果说明７９０３具有较强的拮抗ＫＡ致惊作用，并且能减轻或 保护ＫＡ对海马锥体细胞的损害．提示其保护脑组织作用可能与其抗惊作用有密切关系．国家自然 科学基金资助项目ＮＯ３９３７０７８５现通信地址：军事医学科学院毒物药物研究所，北京１０ ０８５０３，４－二氯苯丙烯酰另丁胺对海人藻酸致惊大鼠脑组织的保护作用@刘福君，陶成，孙奥丽，杨宝麟，张培林$北京医科大学药理学系、北京医科大学解剖学系国家自然科学基金
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